血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与新生儿缺氧缺血性脑病病情严重程度的关系

王欢欢，张艳

(河南神火集团职工总医院 儿科，河南 商丘 476600)

缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期新生儿脑损伤的常见原因，造成脑瘫、精神发育迟缓、癫痫等永久性神经功能障碍，甚至威胁新生儿的生命[1]。及时判断病情损伤程度对临床治疗有指导性意义[2]。不同病理生理相关因子改变能反映脑组织神经损伤，其中神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)能诱导机体氧化应激发生，破坏神经细胞膜完整性；8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)能增加碱基断裂风险，加重神经细胞DNA损伤程度；肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)能诱导机体趋化因子激活，增加神经细胞凋亡。本研究分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与新生儿HIE病情严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年10月河南神火集团职工总医院收治的89例新生儿HIE作为HIE组。根据MRI检查与损伤类型[2]将病情分为轻度(32例)、中度(36例)、重度(21例)。选取同期30例健康新生儿作为健康组。HIE组：男47例，女42例；胎龄37～41周，平均(38.72±0.84)周；剖宫产30例，自然分娩69例。健康组：男16例，女14例；胎龄37～40周，平均(38.48±0.71)周；剖宫产9例，自然分娩21例。两组性别、胎龄、分娩方式比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南神火集团职工总医院医学伦理委员会批准。入选研究对象的监护人或家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经脑脊液、血常规等检查确诊为HIE，入选HIE患儿有围生期窒息史，生后12～24 h内出现肌张力改变、原始反射异常等神经症状，可有惊厥发作、嗜睡等；②足月新生儿；③健康组新生儿无窒息史。(2)排除标准：①遗传性疾病患儿；②先天性畸形、心功能不全患儿；③合并细菌、病毒感染的患儿。

1.3 检测方法于生后1～2 d分别取入选研究对象的外周静脉血2 mL，以2 500 r·min-1离心5 min，取上清液，使用化学发光法检测血清NSE、8-OHDG水平，仪器为MAGLUMI化学发光免疫分析仪、配套试剂；使用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清ADM、sICAM-1水平，仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪、配套试剂。严格按照试剂盒操作准则进行测定。给予HIE组患儿吸氧或根据患儿病情选择高压氧疗，采用神经营养类药物治疗，纠正低氧血症、低血压，使用碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒，改善患儿微循环，维持体内环境稳定，控制颅压，使用苯巴比妥钠控制患儿惊厥，使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液静脉滴注等，连续治疗1周。

1.4 观察指标(1)血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平。(2)分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与新生儿HIE病情程度的关联性。(3)治疗前、治疗1周后HIE组血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平变化。

2 结果

2.1 血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平HIE组血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康组(P<0.05)。治疗1周后，HIE组血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平均低于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平比较

2.2 相关性分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与HIE病情程度呈正相关(r=0.461、0.598、0.527、0.634，P=0.009、0.006、0.008、0.001)。不同病情程度的HIE患儿的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平见表2。

表2 不同病情程度的HIE患儿的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平

3 讨论

产妇产程中发生急慢性缺氧或妊娠晚期合并其他疾病，可增加新生儿脑组织损伤的风险，导致新生儿神经细胞数量及功能发生改变，引发HIE并加重HIE病情。

张旭铭等[3]研究发现，HIE患儿血清8-OHDG、视椎蛋白样蛋白-1(visinin-like protein 1，VILIP-1)、NSE水平升高，重度HIE患儿血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于中度者和轻度者，中度HIE患儿血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于轻度者，且重度HIE患儿行为神经评分低于中度者与轻度者，中度HIE患儿行为神经评分低于轻度者，表明血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平可评价HIE患儿的神经功能，反映HIE患儿病情严重程度。黄玉维等[4]研究显示，血清ADM、sICAM-1与HIE患儿病情有关，HIE患儿血清sICAM-1、ADM水平随病情分级降低而降低，且治疗后血清sICAM-1、ADM水平低于治疗前。在本研究中，HIE组血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康组，提示血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与HIE患儿脑损伤有关。机体脑损伤后能激活烯醇化酶，影响神经轴突完整性，导致电冲动跳跃式传递，造成患儿脑神经异常，表现为血清NSE高于健康新生儿；HIE造成患儿氧化损伤，影响碱基及嘌呤的结构稳定性，引起DNA双链断裂，血清8-OHDG增多；ADM、sICAM-1作为体内应激反应释放的因子，脑损伤后血清水平可明显上升，促使患儿全身炎症反应扩散[5-7]。本研究结果显示，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平与HIE病情程度呈正相关，即血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平随着HIE病情加重而逐渐升高。新生儿窒息后，脑组织低氧导致患儿血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平同步升高。NSE水平上升导致患儿体内氧化酶系统激活，致使氧化反应被过度激活，进而导致神经细胞结构破坏。8-OHDG随着HIE病情进展，造成新生儿脑组织神经细胞DNA破坏，导致患儿神经细胞凋亡，加重病情。在脑组织损伤发生发展过程中，ADM、sICAM-1可提高中性粒细胞、下游单核细胞的活性，进而增加患儿大脑皮层细胞浸润程度。张鑫等[8]研究发现，高压氧与GM-1联合治疗新生儿HIE，可降低患儿NSE、NF-κB等水平。田艳华等[9]研究发现，高压氧辅助治疗HIE新生儿，可提高新生儿行为神经评分，缩短神经反射与意识恢复时间，还可降低sICAM-1与S100B表达水平。本研究发现，治疗1周后HIE组患儿血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平较治疗前降低，表明血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平可反映患儿预后情况。

随着新生儿HIE病情的加重，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平逐渐升高。及时检测血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平有利于临床医生判断病情并可作为治疗的依据。