氨甲环酸在脊柱外科围手术期的应用分析

丁天明

【摘 要】脊柱外科手术常伴有大量出血，如不能及时纠正，将会导致器官功能缺血性损伤、增加硬膜外血肿风险，从而影响术后恢复。氨甲环酸（TXA）是一种抗纤溶剂，可抑制纤溶酶活化，减缓血栓降解，从而达到止血目的，已在脊柱多节段骨折、脊柱侧弯、脊柱肿瘤等多种脊柱外科手术的围手术期得到广泛应用，本综述旨在探讨TXA在脊柱外科围手术期的应用现况。

【关键词】氨甲环酸;脊柱手术;应用

【中图分类号】R633.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）10-30--02

脊柱外科手术因需要剥离较多软组织以暴露术野，具有创面大、术程长、出血量较多的特点，尤其对于涉及多个椎体的复杂手术，术中、术后出血更是导致各种并发症的重要因素。大量失血于术中将影响术野，从而造成手术时间的延长。术后失血除造成贫血继而影响术后恢复之外，还可引发硬膜外血肿、器官缺血性损伤和凝血功能紊乱等并发症。既往对于脊柱手术常需备血以纠正贫血，然而输血治疗存在脓毒血症、过敏反应、溶血反应等不良反应，且输血相关传染性疾病至今无法避免[1]。因此，如何减少脊柱手术围手术期出血所导致并发症的发生，是国内外学者的研究重点，如减少手术创伤、采用自体血回输等方法，其中应用药物减少术中、术后出血量尤为重要。TXA能够有效减少术中、术后出血，从而减少相关并发症的发生，是脊柱外科手术常用药物，但其用药剂量、时间及给药途径等方面仍需进一步研究，本文旨在对此进行归纳总结。

1 TXA的作用机制

氨甲环酸（反-4-氨甲基环已烷甲酸）于1962年发现，是一种抗纤溶药物。其具有纤溶酶原的赖氨酸结合位点的高亲和力，可以与该位点结合以此竞争性抑制纤溶酶活性，阻断纤溶途径，从而起到止血作用。研究表明，TXA与纤维蛋白溶酶元的结合力远高于氨基已酸，其抗纤溶效果可以肯定。

2 TXA的给药途径

2.1 局部给药

常见局部给药方式如下：①TXA于术区浸润;②封闭创口后注射至术区;③与高分子材料相结合。局部给药直接应用于术区，具有局部浓度高、全身吸收少，出现并发症几率较低等特点。但局部应用高浓度的TXA是否存在对神经组织的毒性作用，仍需进一步研究。

2.2 静脉给药

静脉给药是临床实践中最常采用的给药途径，也是研究的热点。目前多采用单次给药、持续给药及多次间隔给药三种方式。单次应用为切皮前15min给予15-30mg/kg或1-2g。多次应用首次同单次应用，但后续用药方案又分为术中维持和术后按不同时间节点给药两种。术中维持方案多为1-20mg/kg·h。术后按不同时间节点给药方案多为术后每间隔3-8h给药2-3次（每次15mg/kg或1-2g）。

2.3 口服给药

口服TXA止血效果与静脉给药相仿，两种方法比较，在术后引流量、并发症的发生等方面差异不明显。但口服给药可否作为常规给药方式尚值得商榷。

2.4 联合给药

单纯增加局部给药或静脉给药剂量，存在提高局部组织刺激、切口愈合不良、心脑血管意外等风险的可能，因此低中剂量联合用药可能将是TXA给药方式的未来趋势。研究表明，术前静脉滴注联合局部填塞含1gTXA的明胶海绵可明显降低腰椎后路融合手术围手术期的失血量及输血率。研究表明，通过在胸腰椎单节段骨折椎弓根螺钉内固定手术中应用TXA的研究发现，术前静脉滴注TXA10mg/kg辅以术后连续口服TXA3天，可有效减少围手术期出血量。脊柱外科手术中联合用药可以采用较小剂量的TXA以达到显著的止血效果，且能降低并发症的发生几率。目前根据我国专家共识[2]，建议切皮前15分钟以15mg/kg静脉滴注TXA，缝合切口前再给予1g局部浸润。

3 TXA的临床应用剂量

目前关于TXA的最佳临床应用剂量仍存在争议。目前在临床中多采用大剂量TXA以期達到满意的止血效果，儿童脊柱侧凸手术中，以20mg/kg负荷剂量、10mg/kg/h输注TXA比之10mg/kg负荷剂量、1mg/kg/h输注，可以明显降低出血量及输血率。多方研究均表明，随着TXA剂量的提高，其止血效果愈加明显，随之输血率明显降低，但高剂量使用TXA虽可减少出血，但并发症的发生几率随之提高，故关于TXA的最佳使用剂量仍需进一步研究探索。

4 TXA的相关并发症

4.1 血栓形成

TXA因其止血效果优秀而广泛应用于外科手术中，其安全性也因此得到了国内外学者的关注。TXA作为一种抗纤溶剂，通过抑制血栓降解而达到止血效果，膝关节置换术中静脉输注TXA的患者，其术后发生小腿静脉血栓的几率更高，但对深静脉血栓形成并无明显影响。TXA是否会导致血栓形成仍存在争议，目前尚无明确研究可以表明TXA与血栓形成相关，脊柱外科手术患者因长期卧床，需警惕血栓形成以免造成不良后果，故明确TXA是否会促进血栓形成是未来研究的重点。

4.2 癫痫

研究表明，TXA能够与γ-氨基丁酸A受体（GABAA）相结合，从而导致中枢神经系统兴奋，引发癫痫症状。对于高剂量使用TXA更应警惕癫痫的发生，当使用100mg/kg以上剂量的TXA时，癫痫的发生几率随之升高。且肾功能不全患者发生癫痫的可能性更高，需术前完善肌酐等肾功能相关指标，并在术中相应的减少TXA的使用剂量。

5 总结

综上所述，作为脊柱外科手术常用药物的TXA，常规给药途径有静脉输注、局部用药及联合用药，均可达到良好的止血效果，其中联合用药因用药总剂量小，相关并发症发生率低而备受关注。而TXA的最佳临床使用剂量仍有争议，目前临床上多倾向于围手术期大剂量使用，在达到止血效果的同时降低输血率，避免输血相关并发症。然而使用过高剂量的TXA可能也会带来更高的风险[3]。因此，根据患者个体差异选择最优给药方式和剂量，从而在降低药品不良反应的基础上提高止血效果，是未来关于TXA研究的重点。

参考文献

周宗科，黄泽宇，杨惠林，等.中国骨科手术加速康复围手术期氨甲环酸与抗凝血药应用的专家共识[J].中华骨与关节外科杂志，2019，12（2）：81-88.

顾勇杰，于亮，蒋伟宇，等.氨甲环酸减少颈后路全椎板减压融合内固定术围手术期失血量的效果[J].中国骨与关节损伤杂志，2018，33（3）：225-227.

葛军勇，季兴华，冼群泽，等.氨甲环酸在脊柱外科围手术期中的应用[J].中华老年多器官疾病杂志，2020，19（6）：474-476.