注射用奥美拉唑钠冻干工艺的几点思考

马晓野

摘  要：目的：对注射用奥美拉唑钠冻干工艺进行探讨。方法：采用实验法，对奥美拉唑冻干粉最低熔点、温度等参数进行筛选，优化冻干粉工艺。结果：按照实验筛选法，结合相关冻干工艺的参数，对产品的质量标准进行测定，结果表明，这种筛选出的冻干粉工艺参的稳定性、质量性均能够达到相关标准，具有较高的可应用性。结论：对于注射用奥美拉唑钠的冻干工艺而言，筛选出的最佳工艺参数，可以作为奥美拉唑钠的冻干工艺应用，且能够取得较为理想的效果。

关键词：注射用奥美拉唑钠;冻干工艺;研究

奥美拉唑钠是一种常见的药物，该药物对于消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血具有良好的治疗效果。奥美拉唑钠的应用过程中，多以注射液应用形成为主，主要是能够抑制胃壁细胞H-K-ATP酶，进而取得抑制胃酸分泌的效果。注射用奥美拉唑钠的临床应用范围较为广泛，用药反应迅速，可以快速缓解患者的胃部不适，同时还利于减少对患者胃肠道的黏膜刺激，适宜患者的吸收及应用。注射用奥美拉唑钠的存储形式，通常为冻干粉针剂，具有易于贮藏、方便运输的优势，基于冻干粉的性质，还能够保障无菌无热源。本文对冻干粉最低熔点、温度等参数进行筛选，选择出能够使产品符合标准、稳定性考察合格的参数，使冻干粉的制备效果提升，进而提高药物的生产质量。

1 仪器与试药

1.1 实验仪器

电导率仪、电导电极、数字温度计、PH测试仪、真空冷冻干燥机、高效液相色谱仪、进样阀。

1.2 实验试剂

奥美拉唑钠、奥美拉唑钠注射剂、奥美拉唑钠对照品、注射用奥美拉唑钠、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、其它试剂、注射用水。

2 方法及结果

2.1 冻干工艺的筛选

2.1.1 测定最低共熔点

冻干工艺中，共熔点使获得冻干产品的临界点，该临界点温度是冷冻干燥中预冻和低温升华的依据。常规测定共熔点的方法中有电阻法、热分析法，本文实验中，决定采用电阻法进行测定，这种方法具有简单方便的特点，且能够保障测定速度，具体而言，应用电导率仪测定冻干粉的最低共熔点。具体测定工艺方法：首先将温度计探头和电导电极插入溶液中，使溶液置于零下80摄氏度的冰柜中，其测定结果表明，共熔点为零下3摄氏度，根据该实验结果，结合试验考察，为了确保冻干工艺的效果良好，进行高质量的预冻操作，同时为了确保样品结晶小、外观更加细腻，决定将预冻温度设定在零下54摄氏度，采用速冻的方式。

2.1.2 冻干工艺的研究

实验过程中，结合预冻工艺中的零下54摄氏度状态，使其持续3小时，冻干过程中，给予真空环境;待溶液冻干后，进行板层的缓慢升温，在48小时的时间内，使板层升温至33摄氏度，然后再保存2小时，此时，进行控制箱内的真空度测定，其真空度达0.2mbar，将冻干样品瓶进行加塞、加盖，制得冻干粉。通过该制备工艺，奥美拉唑钠冻干粉药物呈现外观细腻光滑的特点，但存在消耗时间过长的不足之处。研究过程中，对缩短时间的冻干工艺进行试验，进行了冻干曲线的优化，在板层缓慢升温后，在23小时内将板层升温至33摄氏度，然后在保存2小时。冻干曲线图见图1。

2.2 测试样品的稳定性

样品稳定性测定过程中，分别选取实验样品、原药一支，将药物注射于葡萄糖注射液中，保存10h，在0、2、4、6、8、10时间段，分别取样，进行高效液相色谱检测，考察有关物质的状态、PH变化。基于该测定方法，选取氯化钠注射液作为基础溶液，分别取实验样品、原药一支，将其注入分别注入氯化钠溶液瓶中，保存10小时，在0、2、4、6、8、10时间段，分别取样，进行高效液相色谱检测。

2.3 结果

实验样品及原研药在葡萄糖注射液中10小时内有关物质无显著变化，pH无明显变化。在氯化钠注射液中10小时内有关物质无显著变化，pH无明显变化。因此，实验样品在葡萄糖注射液和氯化钠注射液中较稳定。具体见表1、表2、表3。

2.4 实验样品的重现性

按照实验设计的注射用奥美拉唑钠冻干工艺，制备三批实验样品（批号为161104、161105、161106），对其性状、含量、有关物质及pH值进行检验。详见表3。通过检验结果可以看出，按照实验设计的注射用奥美拉唑钠冻干工艺配制的试验样品，其性状、含量、有关物质及pH值均较稳定，证明实验室冻干工艺重现性和准确性均较高。

3 讨论

奥美拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。

本文通过实验对奥美拉唑钠冻干工艺中的最低共熔点、温度等参数进行测定，按照试验方法对制备样品进行检验，其结果表明，冻干粉制备工艺生产的药品在质量标准上、稳定性上均能够符合相关要求，并呈现出良好的重现性。对耗时较长的问题给予了优化研究，结果表明，筛选后的最低共熔点、温度参数等，可以作为奥美拉唑钠冻干工艺应用过程中的最佳参数。结合本文实验结果，对奥美拉唑钠冻干工艺的优化，证明具有可行性，本文优化工艺能够广泛推广应用。

参考文献

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