HPLC法测定吉非罗齐胶囊的含量

马玉玲

摘  要：吉非罗齐胶囊为血脂调节剂。本文采用高效液相测定了吉非罗齐胶囊中吉非罗齐的含量，固定相为：思普乐C18液相色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）为流动相，检测波长为276nm;吉非罗齐在10～100mg·mL-1范围内，呈良好的线性关系。吉非罗齐的平均回收率为98.9%;此方法简便、准确、重现性好。可用于吉非罗齐胶囊中吉非罗齐的含量测定。

关键词：吉非罗齐胶囊;吉非罗齐;高效液相

吉非罗齐是一种脂质调节剂，一般归类为纤维酸衍生物，但其药理作用与其他类似药物不同[1]。吉非罗齐胶囊用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者;也用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其他血脂调节药物治疗无效者。本文采用高效液相法对制剂中吉非罗齐进行含量测定，为吉非罗齐胶囊的质量控制提供依据。

1 仪器与试药

DT-230A色谱柱恒温箱（沈阳鑫科之杰仪器化玻有限公司）;L-3000高效液相色谱系统（北京普源精电科技有限公司）;pHS-2C型精密酸度计（上海精科雷磁厂）;实验室废水处理（北京美泰诺格净化工程技术有限公司）;BL10-250C双频加热型超声波清洗器（天津市恒奥科技发展有限公司）;实验室超纯水机（北京惠源三达水处理设备有限公司）;DT-230A色谱柱恒温箱（沈阳鑫科之杰仪器化玻有限公司）;YOKO-2005双波长薄层色谱扫仪（武汉药科新技术开发有限公司）。吉非罗齐对照品（中国药品生物制品检定所提供）。乙腈（山东浩中化工科技有限公司）、磷酸（西安天茂化工有限公司）、三氯醋酸（西安天茂化工有限公司）、醋酸铵（西安天茂化工有限公司）、冰醋酸（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氢钾（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氢铵（西安天茂化工有限公司）、甲酸（西安天茂化工有限公司）、甲醇（山东浩中化工科技有限公司）。

2 含量测定

2.1 色谱条件

色谱柱为思普乐C18液相色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）为流动相，检测波长为276nm[2-6]。

2.2 供试品溶液的制备

精密量取吉非罗齐胶囊适量置50mL量瓶中，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）溶液适量，超声处理5分钟，放置至室温，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）溶液稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。

2.3 对照品溶液的制备

精密称取吉非罗齐对照品适量，用甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）溶液配置成每1mL溶液中含吉非罗齐50mg。

2.4 阴性干扰试验

在处方中去吉非罗齐，按方中比例和制备工艺方法制成阴性制剂，按上述方法检测结果表明选定的条件测定吉非罗齐无干扰，具有较强的专属性。

2.5 标准曲线的制备

制备浓度为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100毫克/毫升的吉非罗齐对照品溶液，分别吸取上述对照品溶液10μL注入HPLC，记录色谱图，以峰面积积分值A（μg）为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线。试验表明，吉非罗齐对照品在10～100毫克/毫升范围内线性关系良好。

2.6 精密度试验

依照2.3项下方法制备对照品溶液，精密吸取吉非罗齐对照品溶液10μL重复进样5次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的相对标准偏差为百分之零点七六。结果表明，本方法具有良好的精密度。

2.7 重现性试验

分别称取同批吉非罗齐胶囊样品6份，依照2.2项下方法制备供试品溶液，按上述含量测定项下方法，分别精密吸取上述供试品10μL注入HPLC，测定含量，并计算样品的相对标准偏差为百分之零点七三。结果表明，此含量测定方法的重现性良好。

2.8 稳定性试验

取吉非罗齐胶囊样品，依照2.2相下供试品溶液制备方法制备供试品溶液，精密吸取上述溶液10μL，分别在0，1，2，3小时注入高效液相色谱仪，进样测定，供试品吉非罗齐峰面积积分值的相对标准偏差为百分之零点八六，说明吉非罗齐至少在三小时内稳定。

2.9 回收率试验

采用加样回收试验，取已知含量的同一批供试品各6份，精密称定，分精密添加一定量的吉非罗齐对照品，按供试品制备所述方法制备供试品溶液，测定含量（同时测定样品含量），计算回收率。6次测定的平均回收率为百分之九十八点九。

3 讨论

本实验分别考察0.2mol/L三氯醋酸-甲醇-乙腈（90：5：5），乙腈-30mmol·L-1醋酸铵（内含0.1%甲酸）（体积比为80∶20），甲醇-缓冲盐（体积比为80∶20），甲醇-1%冰醋酸溶液（28∶72），甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）不同比例的流动相，结果以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）为流动相为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH至3.5）（75：25）为流动相为流动相。本文对吉非罗齐胶囊中的吉非罗齐进行含量测定的试验方法，结果表明该法不受其它成分的干扰，分离度好，精密度、重现性佳，回收率高，可用于吉非罗齐胶囊中吉非罗齐的含量测定。

参考文献

[1]Gemfibrozil： a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，and therapeutic use in dyslipidaemia. Todd PA，Ward A. Drugs . 1988.

[2]吳琳华，孙考祥，胡君茹，樊宏伟，孙绍福，陶志光，何彦文.吉非罗齐片和胶囊在健康人体内药物动力学和相对生物利用度比较[J].中国临床药学杂志，1998（01）.

[3]姚忠，蒋锋.反相高效液相色谱法测定吉非罗齐片中主药的含量[J].淮海工学院学报（自然科学版），2012（04）.

[4]王凯，张毕奎，朱运贵，彭文兴，李坤艳，李焕德.吉非罗齐片剂人体相对生物利用度及生物等效性[J].中国临床药理学杂志，2003（05）.

[5]康新，王峰，谢志红，李焕德.HPLC-RIF同时测定人血浆中罗格列酮和吉非罗齐[J].中国药学杂志，2005（10）.

[6]金刚，王洁，彭蕾，薛健飞.三种方法制备吉非罗齐固体分散体的性质比较[J].吉林化工学院学报，2019（11）.