血清sST2、CTRP1与脓毒症患者病情的关系及预后影响因素分析

陈建玲，惠永林，谈晓侠

西安医学院第二附属医院急诊科1、重症医学科2、门诊部3，陕西 西安 710038

脓毒症是指由严重的全身感染所引起的宿主免疫反应导致危及生命的器官功能障碍，具有较高的发病率以及死亡率。相关流行病学调查表明，重症监护室内，脓毒症发病率高达20%～30%，病死率更是趋近40%[1]。因此，探寻血清标志物以实现对该病患者的临床危险分级以及预后评估具有极其重要的意义。全身炎症反应以及异常免疫反应、氧化应激是引起脓毒症发生、进展的根本原因[2]。研究发现许多炎症相关蛋白以及炎症因子对于脓毒症的病情判断以及预后评估有一定的价值[3]。人基质裂解素2(human matrix lysin 2，ST2)属于IL-1受体的特异性配体，其介导了多种炎性疾病的病理生理过程，在多种炎性疾病或(和)自身免疫性疾病中，患者血清可溶性ST2(soluble human matrix lycrin 2，sST2)存在明显的高表达[4]。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(C1q complement tumor necrosis factor-associated protein 1，CTRP1)属于脂肪细胞源性细胞之一，和脂联素在结构域以及生化特性方面存在高度相似，且有相关研究报道表明，其于炎症反应中起着关键性作用[5]。鉴于此，本研究通过分析血清sST2、CTRP1与脓毒症患者病情的关系及预后影响因素，旨在为临床脓毒症的治疗及病情评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将 2016 年 10 月至 2019 年 10 月西安医学院第二附属医院收治的100例脓毒症患者纳入研究。其中男性59例，女性41例；年龄24～84岁，平均(59.12±9.74)岁；急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分12～27分，平均(18.25±4.22)分。纳入标准：(1)所有患者的诊断均符合《2014 年中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》[6]中所制定的相关诊断标准；(2)入院前尚未实施治疗；(3)临床病历资料完整。排除标准：(1)伴有系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎者；(2)合并急性心肌梗死或心衰者；(3)正接受抗炎药物治疗者；(4)依从性差者。另选取同期于我院体检的40例健康志愿者作为对照组。男性24例，女性16例；年龄23～82岁，平均(59.73±9.90)岁。两组受检者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有患者家属及志愿者均在知情同意书上签字。

1.2 研究方法 (1)通过我院自拟的基线资料调查问卷，对所有患者的年龄、性别以及APACHEⅡ评分进行记录、统计。(2)所有受试者入院后3 h 内采集静脉血5 mL，以6 cm 为离心半径，进行时长为10 min的3 000 r/min离心处理，获取上层血清后放置在-80℃冰箱中待检。分别进行血常规、血生化检查，相关检测指标包括肌酐、尿素氮、白蛋白、前白蛋白、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、总胆红素、sST2、CTRP1。其中肌酐、尿素氮、白蛋白、前白蛋白以及总胆红素均通过7060 型全自动生化分析仪(日本日立公司)检测。CRP、sST2 及CTRP1 均通过酶联免疫吸附法检测，具体操作遵循试剂盒说明书完成，相关试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司。(3)分组方式：将脓毒症患者按照是否休克分成休克组62 例和非休克组38 例；所有脓毒症患者按照住院30 d 内的存活状态分成存活组70例和死亡组30例。

1.3 观察指标 比较休克组、非休克组及对照组受检者的血清sST2、CTRP1 水平，以及存活组与死亡组患者的血清sST2、CTRP1、CRP、肌酐、尿素氮、白蛋白、前白蛋白、总胆红素水平及基线资料。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 软件进行统计分析，患者的血清sST2、CTRP1、CRP 水平以及年龄、APACHEⅡ评分、肌酐、尿素氮、白蛋白、前白蛋白、总胆红素为计量资料且呈正态分布，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用成组设计资料的t 检验。多组间对比采用单因素方差分析。其余资料为计数资料，统计分析采用χ2检验。相关性分析采用Spearman检验，脓毒症患者住院30 d 内死亡的影响因素采用多因素Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的血清sST2、CTRP1 水平比较 休克组患者的血清sST2、CTRP1水平明显高于非休克组及对照组，且非休克组血清sST2、CTRP1水平又明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检者的血清sST2、CTRP1水平比较(±s)

表1 三组受检者的血清sST2、CTRP1水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非休克组比较，bP＜0.05。

组别 例数sST2(pg/mL)CTRP1(ng/mL)休克组非休克组对照组F值P值62 38 40 694.82±124.59ab 510.27±102.83a 76.22±2.39 35.923＜0.05 21.33±5.28ab 16.79±4.14a 3.55±1.05 11.835＜0.05

2.2 血清sST2、CTRP1 水平与脓毒症严重程度的相关性 经Spearman 相关性分析结果显示，血清sST2、CTRP1 水平与脓毒症严重程度均呈正相关(P＜0.05)，见表2。

表2 血清sST2、CTRP1水平与脓毒症严重程度的相关性

2.3 存活组与死亡组患者的血清sST2、CTRP1水平及基线资料比较 死亡组患者的年龄、APACHEⅡ评分、肌酐、尿素氮水平及血清CRP、sST2、CTRP1水平明显高于存活组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的性别、白蛋白、前白蛋白、总胆红素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 存活组与死亡组患者的血清sST2、CTRP1水平及基线资料比较(±s)

表3 存活组与死亡组患者的血清sST2、CTRP1水平及基线资料比较(±s)

资料 存活组(n=70)死亡组(n=30)χ2/t值P值年龄(岁)性别(男/女，例)APACHEⅡ评分肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)白蛋白(g/L)前白蛋白(mg/L)CRP(mg/L)总胆红素(μmol/L)sST2(pg/mL)CTRP1(ng/mL)54.10±10.39 41/29 16.22±4.19 87.12±14.01 7.10±1.39 31.01±5.23 177.49±37.45 40.82±3.15 34.11±4.82 534.82±85.72 17.59±5.11 70.82±7.24 18/12 22.97±4.01 159.72±20.30 11.05±2.87 30.74±5.20 169.87±42.10 52.49±10.81 34.20±4.77 834.39±133.95 24.29±5.44 8.009 0.018 7.476 20.627 9.288 0.237 0.898 8.295 0.086 13.673 5.454＜0.05 0.894＜0.05＜0.05＜0.05 0.813 0.371 0.019 0.932＜0.05＜0.05

2.4 影响脓毒症患者住院30 d内死亡的因素 以脓毒症患者住院30 d内死亡为因变量(是=1，否=0)，以年龄、APACHEⅡ评分、肌酐、尿素氮、CRP、sST2 及CTRP1为自变量，其中自变量均为连续型变量。经多因素Logistic回归分析结果显示，年龄较大、APACHEⅡ评分较高，血清尿素氮、CRP、sST2 及 CTRP1 水平较高均是脓毒症患者住院30 d 内死亡的独立危险因素(P＜0.05)，见表4。

表4 影响脓毒症患者住院30 d内死亡的因素

3 讨论

伴随着全球人口老龄化问题日益突出，脓毒症的发病率呈逐年升高趋势，严重威胁人们的生命健康安全[7-8]。因此，如何有效、准确地对患者病情进行评估，对临床治疗方案的制定以及预后评估具有极其重要的意义。随着近年来相关研究的日益深入，越来越多的学者表示，脓毒症发病的根本原因是机体炎症介质的过量释放，其会引起免疫反应失调，进一步导致免疫功能紊乱以及机体内的炎症因子失衡[9-11]。其中白细胞介素-33 (interleukin-33，IL-33)属于新型细胞因子之一，其可以有效下调炎症反应，进一步降低脓毒症患者的死亡风险，而相关研究报道指出，IL-33可通过和白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)受体ST2特异性结合，进而参与多种炎性疾病以及免疫系统疾病的发生、发展[12-14]。另有相关研究报道表明，CTRP1在冠心病以及糖尿病的发生、进展过程中起着至关重要的作用[15-16]。然而，关于其与脓毒症有何联系的相关报道并不多见。

本研究发现，休克组血清sST2、CTRP1 水平均高于非休克组及对照组，且非休克组血清sST2、CTRP1水平均高于对照组(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示：血清sST2、CTRP1 水平与脓毒症严重程度均呈正相关(P＜0.05)。这在既往研究中得到了佐证[17-18]：sST2、CTRP1水平在脓毒症患者血清中均存在明显升高，且在休克患者中的表达水平显著高于非休克患者。分析原因，笔者认为在机体出现严重感染或损伤时，血清IL-33的水平会急剧增加，并与ST2受体复合物相结合，进一步调控Th2细胞因子转录，导致免疫反应。CTRP1 则是一种和脂联素存在同源序列的蛋白质，主要是通过调控组织糖脂代谢以及抗血栓等途径介导机体炎症的发生、发展。此外，死亡组患者的年龄、APACHEⅡ评分以及血清肌酐、尿素氮、CRP、sST2、CTRP1 水平均高于存活组(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示：年龄较大、APACHEⅡ评分较高，血清尿素氮、CRP、sST2及CTRP1水平较高均是脓毒症患者住院30 d内死亡的独立危险因素(P＜0.05)。王军宇等[19]和郑涛等[20]的研究均得到了相似的结论：年龄＞60岁、APACHEⅡ评分＞20分、尿素氮＞9 mmol/L、肌酐＞176 μmol/L、CRP＞25 mg/L 均是脓毒症患者预后不良的独立危险因素。究其原因，笔者认为随着年龄的不断增长，机体免疫力、抵抗力随之下降，继而增加了治疗难度，影响预后；APACHEⅡ评分是临床上广泛用以评估患者病情的客观指标之一，评分越高患者病情越严重，预后则越差；尿素氮以及肌酐是目前临床上广泛用以反映机体肾功能损伤情况的敏感指标，两者水平的升高往往预示了肾脏功能损伤的加剧，从而增加了预后不良的风险；CRP 属于急性时相反应蛋白之一，其水平和感染以及损伤的程度密切相关，随着脓毒症患者病情的不断恶化，会引起机体内环境发生紊乱，进一步促进多器官功能衰竭的发生，最终导致CRP 表达水平的增加；sST2 及 CTRP1 水平的增加，会导致机体内炎症细胞因子动态平衡被打破，继而导致炎症反应的发生，不利于病情恢复。

综上所述，sST2、CTRP1在脓毒症患者血清中表达水平较高，且随着病情加剧，上述指标表达水平升高。此外，患者的预后影响因素包括年龄、APACHEⅡ评分、尿素氮、CRP、sST2及CTRP1。临床工作中可能通过对以上指标进行分析，实现对脓毒症患者预后的评估。