缺血性脑小血管病患者血清一氧化氮、内皮素-1和抑胱素C与血管性认知障碍的相关性分析

马春丽 张本卓 王 强 王以宁▲

1.牡丹江医学院附属第二医院神经内一科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属第二医院心内一科，黑龙江牡丹江 157000

脑小血管病是常见的神经系统疾病，主要是指发生在直径100～400μm之间的血管，包括缺血性病变和出血性病变，患者可出现认知功能障碍，大多病情隐匿，不容易被发现[1]。一氧化氮是重要的血管活性因子，具有舒张血管的作用。内皮素-1（Endothelin -1，ET-1）是调节血管功能的重要因子，对维持血管张力、心血管系统稳态具有重要的作用，其在心脑血管疾病的发生发展中发挥重要作用[2]。抑胱素C（Cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，既往研究显示，其与脑梗死发生发展密切相关[3-4]。本文分析缺血性脑小血管病患者血清NO、内皮素-1和抑胱素C与血管性认知障碍的相关性，以期为临床诊断及治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2019年6月牡丹江医学院附属第二医院诊断治疗的缺血性脑小血管病患者60例为研究对象。纳入标准[5]：近1个月内新发的腔隙性脑梗死，影像学结果显示病灶＜20mm，临床无皮层症状；头颅磁共振成像（MRI）显示腔隙性病灶≥1个；年龄≥18岁；对本研究知情同意。排除标准：脑出血性疾病，合并其他严重疾病，预期寿命＜2年；不能行MRI检查；新发腔隙性脑梗死患者，病灶同侧颈内动脉、大脑中动脉或其他可能供血该病灶的大动脉狭窄＞50%；其他原因导致的认知功能障碍。另选同期择健康体检者30例为对照组，年龄≥18周岁，体检与本研究相关指标均处于正常水平，认识功能正常，语言听力功能正常，无先天性疾病，无严重的系统性疾病。缺血性脑小血管病患者中根据蒙特利尔认知评估量表[6]分为无认知障碍组（≥26分，共30例）与认知障碍组（＜26分，共30例）。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组一般资料比较

1.2 检测指标

采集晨起空腹静脉血5mL，离心后，取上清， -80℃保存待测。检测指标包括：血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（ET-1）和抑胱素C（CysC）水平。血清NO采用ELISA方法检测，试剂盒由上海恪敏生物科技有限公司提供。血清内皮素-1（ET-1）采用ELISA方法检测，试剂盒由上海抚生实业有限公司提供。血清抑胱素C采用EILISA方法检测，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供。所有操作严格按照说明书进行。

1.3 分析方法

比较三组血清NO、ET-1和CysC水平。采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）[6]对脑小血管病患者认知功能进行评价，包括了注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8个认知领域的11个检查项目。总分30分，≥26分正常。分析患者血清NO、ET-1、CysC水平与MoCA评分的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，三组间比较采用F检验，两两比较采用q检验。相关性分析采用Pearson分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑小血管病患者MoCA评分比较

无认知功能障碍的患者评分26～29分，平均（27.2±1.2）分。有认知功能障碍的患者评分14～25分，平均（19.3±3.1）分。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 三组血清NO、ET-1、CysC水平比较

认知障碍组血清NO水平最低，显著低于无认知障碍组与对照组，无认知障碍组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；认知障碍组血清ET-1、CysC水平最高，显著高于无认知障碍组与对照组，无认知障碍组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组血清NO、ET-1、CysC水平比较（±s）

表2 三组血清NO、ET-1、CysC水平比较（±s）

注：q1为认知障碍组与无认知障碍组比较，q2为认知障碍组与对照组比较，q3为无认知障碍组与对照组比较

组别 n NO（μmol/L）ET-1（μg/L）CysC（mg/L）认知障碍组 30 53.2±5.1 84.6±9.1 1.64±0.38无认知障碍组 30 67.1±3.9 71.2±8.4 1.21±0.31对照组 30 75.4±5.9 65.6±6.8 0.80±0.22 q1 11.858 5.926 4.803 P1 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q2 15.592 9.161 10.478 P2 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 q3 6.428 2.838 5.908 P3 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 F 148.940 42.978 54.964 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 脑小血管病患者血清NO水平与MoCA评分相关性

脑小血管病患者血清NO水平与MoCA评分呈显著正相关，r=0.948。见图1。

图1 脑小血管病患者血清NO水平与MoCA评分相关性散点图

2.4 脑小血管病患者血清ET-1水平与MoCA评分相关性

脑小血管病患者血清ET-1水平与MoCA评分呈显著负相关，r=-0.907。见图2。

图2 脑小血管病患者血清ET-1水平与MoCA评分相关性散点图

2.5 脑小血管病患者血清CysC水平与MoCA评分相关性

脑小血管病患者血清CysC水平与MoCA评分呈显著负相关，r=-0.941。见图3。

图3 脑小血管病患者血清CysC水平与MoCA评分相关性散点图

3 讨论

脑小血管病是卒中的重要类型之一，其解剖学定义是指所有累及颅内小血管的疾病，目前广泛应用的狭义定义是指脑小动脉及微动脉血管病[7]。NO是近年来发现的一种由血管内皮细胞、上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、血小板以及部分神经细胞释放的血管活性物质。NO在维持脑血管张力以及血流动力学稳定方面发挥重要的作用。既往研究证实，脑梗死患者NO水平下降[8-9]。在本研究中，脑小血管病患者NO水平低于对照组，而发生认知功能障碍的患者水平更低，相关性分析结果显示NO水平与患者的认知功能障碍呈正相关。NO水平下降，其对脑血管舒张功能下降，增加缺血部位脑组织的血供，进一步加重缺血情况，可能加重认知功能障碍。

ET-1内皮素是一种血管收缩肽，是由血管内皮产生，对平滑肌有强力而持久的收缩作用，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用[10-11]。既往研究显示，ET-1是轻度认知功能障碍的独立危险因素[12]。在本研究中，脑小血管病患者血清ET-1水平升高，尤其是有认知功能障碍的患者升高更明显，相关性分析显示ET-1与MoCA水平呈负相关。

CysC的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。体内组织蛋白酶与动脉粥样硬化有关，CysC作为体内组织蛋白酶的内源性抑制剂，两者水平平衡在血管重塑过程中发挥重要的作用[13-14]。研究显示，脑梗死患者CysC水平升高，并且与病情严重程度紧密相关[15]。在本研究中，脑小血管病患者血清CysC水平显著升高，并且认知功能障碍的患者水平更高。

综上所述，脑小血管病患者血清NO、ET-1、CysC水平显著发生改变，并且与患者认知功能相关，血清NO与认知功能呈正相关，而血清ET-1、CysC与认知功能呈负相关。