雄激素受体表达与乳腺癌病理类型及分子生物学关系的研究

匡颖

【摘 要】目的：探讨雄激素受体（AR）表达水平同乳腺癌病理类型、分子生物学之间的关联，为乳腺癌的临床治疗提供有利参考。方法：选取142例乳腺癌患者作为研究对象，检查乳腺癌患者细胞中ER、PR及HER2表达情况，并对患者进行分型，对各型患者的AR表达情况进行观察。结果：142例患者癌细胞组织中AR阳性率为71.83%，在AR表达情况上，乳腺腔内B型的表达水平最高，TNBC中的表达水平最低。结论：乳腺癌组织中，AR在不同病理类型中表达存在差异。

【关键词】雄激素受体;乳腺癌;病理类型;分子生物学

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A【文章编号】1002-8714（2020）05-0104-01

乳腺癌为女性常见的恶性肿瘤疾病，该病的发病呈年轻化趋势，研究表明雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体等均对乳腺癌的发生及发展有显著的促进作用，其中雄激素受体高表达同乳腺癌病理发病有很大的关系，这也为乳腺癌的治疗提供参考[1]。本次研究中，探讨了雄激素受体同乳腺癌病理类型、分子生物学关系的联系，旨在为乳腺癌的治疗提供有利参考，报告如下。

1 材料与方法

1.1材料

选取2018年1月-2019年3月收治的142例乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：（1）患者均经病理检查确诊[2]。（2）入组前患者均为接受放化疗及靶向治疗，临床资料完整。（3）患者均知晓研究目的并且签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他类型的恶性肿瘤疾病患者。（2）病理资料不完整的患者。（3）肿瘤远处转移者。患者的一般资料如下：年龄最小为38岁，最大为82岁，平均年龄（58.1±2.3）岁;学历：初中及以下42例，高中及大专50例，本科及以上50例。

1.2方法

所选病理标本均使用10%的甲醛进行固定，用石蜡包埋后切片，切片厚度为4μm，行HE染色后在光镜下观察肿瘤组织学分级、肿瘤大小与淋巴结转移。免疫组化采取SP二步法检测乳腺癌组织中雄激素受体（AR）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达，用阳性染色切片为阳性对照，正常小鼠非免疫血清、磷酸盐缓冲液抗体为阴性对照，在100倍光镜下观察。

选择免疫组化检测HER2，结果为“++”者实施荧光原位杂交检测，利用FISH检测甲醛固定、石蜡包埋HER-2/neu基因扩增。针对标本主要是将含乳腺癌组织蜡块切为4μm薄片，在65℃烤片下过夜，脱蜡后在90℃的蒸馏水中蒸馏30min，在自然状态下感染，取10μL探针混合液滴在切片杂交部位后即刻盖上盖玻片，使用橡胶泥封边，标本置于杂交仪后继续封边及过夜，第2天取出后脱洗及自然干燥，之后取10μL组织滴在杂交区域该将盖玻片盖上，置于暗处20min，在荧光显微镜下借助特异滤光片观察细胞中不同颜色信号。

1.3结果判定

AR阳性均将阳性染色表达定义为细胞核内出现棕黄色的颗粒，染色强度分成以下3级：浅棕色为1级，3级为深褐色，2级介于浅棕色与深褐色之间。参照2015年St.Gallen乳腺癌国际专家共识分成以下几个亚型，具体如下：（1）乳腺腔内A型。ER/PR阳性并且PR≥20%，HER2为阴性。（2）乳腺腔内B型。ER/PR阳性，HER2阴性，PR<20%。（3）HER2阳性型。HER2阳性，ER或者PR为阴性。（4）三阴性乳腺癌（TNBC）。ER、PR及HER2均为阴性。

1.4统计学方法

采取SPSS20.0軟件做统计学结果分析，计数资料用卡方检验。

2 结果

142例乳腺癌患者癌细胞组织中AR的阳性率为71.83%（102/142）。分子分型结果显示，乳腺腔内A型的AR阳性率为73.17%（30/41）;乳腺腔内B型的AR阳性率为80.36%（45/56）;HER2阳性型的AR阳性率为77.78%（14/18）;TNBC48.14%（13/27）。不同分子亚型中AR的表达率上存在明显差异，其中以乳腺腔内B型癌细胞组织中AR阳性率最高，TNBC中的AR阳性率最低。

3 讨论

乳腺癌属于女性群体高发的恶性肿瘤疾病，该病存在很多的分型，不同分型的患者表现存在显著差异。针对乳腺癌，研究认为机体激素的分泌异常同疾病发病存在很大的联系，其中AR、ER、PR及HER2为引起乳腺癌最为常见的激素类型，其中AR表达同疾病的关联紧密。

目前参照AR表达分子分子，探讨AR在乳腺癌中的表达，早期的研究提示乳腺癌发生及发展同高水平循环雄激素关联紧密，AR异常表达使乳腺癌发生增加，同时AR还同ER、PR及HER2存在很大的关联[3]。在本次研究中就对乳腺癌患者的AR阳性情况及不同病理分型的状况进行评价，结果提示142例乳腺癌患者中AR阳性率为71.83%，这样结果提示AR的高表达同疾病发病存在密切的联系。在研究中还对不同病理类型患者的情况进行了观察，结果显示在不同类型患者中AR的表达存在差异，具体AR表达在乳腺腔内B型中表达最高，分子原因是这一亚型的患者，AR信号的丢失会加速HER2诱导肿瘤发生，这样使得HER2呈阴性，如此导致疾病发病增加，而在TNBC上AR的表达最低，主要是因为TNBC的侵袭性强且预后差，AR信号表达会对TNBC受益信号通路产生巨大干扰，这样也使得表达出现异常的情况。

综上所述，AR信号在乳腺癌不同的病理类型中呈现出不同程度的表达，这提示理财囊肿可将对雄激素受体对疾病的抑制作为治疗乳腺癌的一个新的靶点，通过合理的用药以促进疾病康复，改善预后。

参考文献

孙向洁， 左珂， 唐绍娴， 等. 雄激素受体在浸润性乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子分型的关系[J]. 中华病理学杂志， 2017， 46（07）：476-480.

韦德飞， 马青， 张京伟. 雄激素受体信号通路与乳腺癌关系研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志， 2018， 32（6）：89-90.

张玉琴， 张小彬， 李杰华， 等. 乳腺癌中AR的表达及其对不同乳腺癌细胞株的影响[J]. 临床与实验病理学杂志， 2018，36（5）：102.