和降息酸汤治疗肝胃郁热型胃食管反流病临床观察

林 峰，杨 帆

（福清市医院，福建 福清350300）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种常见的功能性胃肠疾病，是因胃内容物反流至食管引起患者产生反酸、烧心等一系列反流 相 关 症 状 和（ 或） 并 发 症 的 一 种 疾 病［1］。 我 国GERD 的患病率约为12.5%，基于我国庞大的人口基数，已知的及潜在受此疾病困扰的群体不在少数［2］。目前本病的发病机制尚无法明确，治疗主要以抑酸、促进胃肠动力以及保护黏膜为主，缺乏治疗特效药，且存在不良反应，故探索有效治疗方案迫在眉睫。GERD 归属于中医 “食管瘅”“吐酸”“烧心” 范畴，经过多年临床实践发现多数GERD 患者有反酸嘈杂、心烦易怒、口干口苦、大便秘结的表现，辨证为肝胃郁热证，该证型也是本病最为常见的证型［3］。 故本病的治疗原则应以泄热降逆、疏肝和胃、息酸止呕为主， 并总结出GERD 肝胃郁热证的经验方“和降息酸汤”，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《2014 年中国胃食管反流病专家共识意见》［4］GERD 的诊断标准： ①具有典型的反酸、烧心（胸骨后烧灼感）、胸痛、反食、腹胀等，或咽喉不适、恶心、吞咽困难、嗳气、咳嗽等临床症状；②胃镜检查确认存在反流性食管炎；③病程至少2 个月，且每周发作次数≥3 次。

1.2 中医辨证标准 参照中华中医药学会脾胃病分会制定的《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［5］GERD 肝胃郁热证辨证标准。 主症：①烧心；②反酸。 次症：①胸骨后灼痛；②胃脘灼痛；③脘腹胀满；④嗳气或反食；⑤易怒；⑥易饥。 舌脉：①舌红，苔黄；②脉弦。 证型确定：具备主症2项和次症2 项，并参考舌脉象便可诊断为GERD 肝胃郁热证。

1.3 纳入标准 ①符合诊断及辨证标准者；②20～65 岁者；③可保证定期随访，有一定自主阅读能力；④近1 个月内未服用抑酸或影响胃肠道功能等相关药物；⑤患者及家属知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①不耐受胃镜检查者；②合并有心、肝、肾等器质性疾病及严重精神疾病患者；③既往有胃食管、十二指肠等消化系溃疡、肿瘤及手术史者；④正在、需持续或即将使用可能影响消化道功能药物者；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥对本研究所用药物存在过敏史或严重食物过敏史者；⑦依从性差，如不遵医嘱影响疗效判断者；⑧正在接受其他临床试验者。

1.5 剔除及脱落标准 ①误诊或误纳入者；②后期病理结果示需手术治疗者；③违反诊疗方案无有效试验结果或影响疗效评价者；④出现不良事件不宜或无法继续试验者；⑤中途失访或自行撤出者。

1.6 一般资料 收集于2018 年4 月—2019 年3月在我院门诊就诊的肝胃郁热型GERD 患者70 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组35 例。2 组性别、年龄、病程比较均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别对照组观察组n 男女35 35 17 18 18 17年 龄／ 岁40.1±8.7 39.5±9.1病 程／ 年3.5±1.2 3.6±1.2

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司）治疗，每次20 mg，每日早饭前口服，连续治疗28 d。

2.1.2 观察组 给予和降息酸汤治疗，药物组成：黄连6 g，姜半夏6 g，全瓜蒌15 g，吴茱萸2 g，黄芩9 g，佛手10 g，甘松10 g，海螵蛸12 g，淮山药15 g，浙贝母5 g，煅瓦楞子（先煎）10 g，甘草3 g。 每日1剂，早晚各水煎1 次，每次加水没过药物1～3 cm，煎煮后取药汁250 mL，于早晚饭后半小时内温服，连续治疗28 d。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 胃泌素及胃动素水平 分别在治疗前后清晨空腹抽取2 组肘静脉血3 mL 于一次性采血管，3000 r／min 离心10 min 后小心分离血清，放入-80 ℃冰箱保存备用。 运用放射免疫分析法分别检测2 组治疗前后血清中胃泌素（gastrin，GAS）、胃动素（motilin，MTL）水平，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒由北京北方试剂研究所提供（批号分别为2018 0643、20180443）。

2.2.2 症状量表评分 采用反流性疾病问卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）量表［6］进行评估。 ①依症状发作频率计分：按照烧心、反食、非心源性胸痛、反酸4 种症状每周发生频率，依 “从未有过”“每周发作频率＜1 d”“每周发作频率1 d”“每周发作频率2～3 d”“每周发作频率4～5 d”“几乎每天” 分别记0、1、2、3、4、5 分，最高可得20 分；②依症状发作程度计分：按照上诉4 种症状发生程度，“从未有过” 记0 分；“症状不明显，在医生提醒下发现” 记1 分；“症状明显，影响日常生活，偶尔服药” 记3 分；“症状非常明显，影响日常生活，需长期服药治疗” 记5 分；“症状介于1 分和3 分之间” 记2 分；“症状介于3 分和5 分之间” 记4 分。 症状频率及症状程度计分最高40 分。

2.2.3 中医主要症候积分 参照《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》［5］及《胃肠疾病中医症状评分表》［7］对2 组治疗前后进行症状评分，以临床症候积分的形式，根据症状的轻重程度，分为无、轻、中、重4 级，主要症状分别计0、3、5、7 分，次要症状分别计0、1、2、3 分， 舌脉只作观察病情用，不纳入积分。 症候积分总分为0～33 分，积分越高病情越严重。

2.2.4 疗效判定标准 参照《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》［8］拟定。 ①痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%；②显效：主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数＜95%；③有效：主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数＜70%；④无效：主要症状，体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30%。

2.3 统计学方法 采用统计软件SPSS 21.0 进行数据分析。 计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t 检验；不符合正态分布采用非参数检验。 计数资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2 组治疗前后GAS、MTL 水平比较 见表2。

表2 2 组治疗前后GAS、MTL 水平比较（±s）pg ／ mL

表2 2 组治疗前后GAS、MTL 水平比较（±s）pg ／ mL

注：与治疗前比较，1） P＜0.01；与对照组比较，2） P＜0.01。

组别对照组n观察组35 35 35 35时间治疗前治疗后治疗前治疗后GAS 96.61±19.99 114.19±26.651）95.68±26.02 138.99±27.461）2）MTL 185.99±34.23 257.37±41.231）183.67±30.85 283.28±46.181）2）

3.2 2 组治疗前后RDQ 积分、中医症候积分比较见表3。

表3 2 组治疗前后RDQ 积分、中医症候积分比较（±s） 分

表3 2 组治疗前后RDQ 积分、中医症候积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.01；与对照组比较，2） P＜0.01。

组别对照组n观察组35 35 35 35时间治疗前治疗后治疗前治疗后RDQ 积分23.61±3.33 9.57±1.311）22.49±2.56 5.31±1.091）2）中医症候积分26.92±4.12 9.23±1.031）27.07±3.79 4.35±0.961）2）

3.3 2 组疗效比较 见表4。

表4 2 组疗效比较

4 讨 论

GERD 临床表现为烧心、反酸、胸骨后灼痛等，且常合并有两胁胀满、心烦易怒等情志不舒表现，胃食管相关症状与情志症状可相互影响，故临床治疗时应二者兼顾。 现代医学对于本病的发病机制尚不明确，治疗也缺乏特效药，抑酸、促进胃肠动力以及黏膜保护是治疗本病的主要手段，针对情志症状主要采用抗焦虑抑郁药，虽然可改善患者的胃食管反流症状，一定程度上缓解其焦虑情绪，但存在的不良反应、高复发率、症状改善不显著等缺陷仍然困扰着临床［9］。 因此探索一种具有整体调节作用、副作用小、降低复发率的治疗方法意义重大。

中医学虽无胃食管反流病这一病名，但从其临床表现而言，可划归于中医 “食管瘅”“吐酸”“烧心” 等范畴，其病位在食管和胃，其引起的情志不舒症状与肝胆密切相关，故基本病机为肝胆失于疏泄，胃失和降，胃气上逆［8］。 和降息酸汤由小陷胸汤、半夏泻心汤、左金丸等组方化裁，方中黄连苦寒，功善清肝火、泄胃热，胃火降则其气自降，姜半夏辛散温开，降逆下气，与黄连寒热并用，使脏腑功能调和，气机升降有序，共为君药；黄芩苦寒清热、泄降气逆，吴茱萸辛温降逆助黄连降逆止呕之功，且能制黄连之苦寒，吴茱萸与黄连相伍，姜半夏与黄芩同用，相反相成，使郁热得清、胃气得降，共为臣药；佛手疏肝理气、调畅气机，全瓜蒌清热散结，海螵蛸、浙贝母、瓦楞子制酸止痛，淮山补脾养胃，甘松醒脾开胃、理气止痛，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。全方共奏泄热降逆、疏肝和胃、息酸止呕之功，尤其适合于肝胃郁热之反酸嘈杂。

GAS 和MTL 是重要的胃肠激素，其分泌异常能够引起胃肠功能紊乱［10］。 GAS 除了胃液分泌外，也有刺激胃部运动的作用，并可提高幽门泵的活动，使幽门舒张，因而可促进胃排空，同时还能能明显提高食管括约肌的压力。 MTL 是对胃肠动力起兴奋作用的胃肠激素之一，可引起胃、小肠、结肠及食管下端扩约肌收缩，促近胃排空、小肠及结肠蠕动［11］。刘兴勤等［12］研究表明通过调节胃食管反流病患者血清GAS、MTL 水平，可促进患者食管下括约肌功能的恢复，从而改善患者的临床症状，因此本研究将GAS 和MTL 作为胃食管反流的观测指标。 结果显示，2 组经治疗后血清GAS、MTL 水平明显高于治疗前，且观察组升高幅度大于对照组。 说明和降息酸汤可提高胃肠动力，促进胃排空，且优于口服雷贝拉唑。

目前，RDQ 问卷已广泛应用于GERD 病例的筛查工作中。 此法主要是记录烧心、反食、非心源性胸痛、反酸四大症状频率及严重程度的症状积分，RDQ积分≥12 分可初步诊断为GERD［6］。 中医主要症候评分以积分的形式直观地反映GERD 肝胃郁热证患者的病情严重程度以及治疗前后的病情改变情况，为中医症状提供客观的依据。 本研究结果显示，2 组经治疗后RDQ 积分、中医主要症候积分均低于治疗前，且观察组下降幅度大于对照组。 提示2 组治疗方法均可改善GERD 病情严重程度，且以和降息酸汤效果更优，说明该方可通过发挥泄热降逆、疏肝和胃、息酸止呕功效达到促进胃肠的排空，从而改善患者胃肠内环境作用。

综上，和降息酸汤在治疗肝胃郁热证型GERD疗效显著，可能是通过上调胃肠GAS、MTL的分泌，从而促进胃肠排空缓解胃食管反流症状，其具体机制值得进一步深入探究。