血府逐瘀汤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效研究*

黄 昕，廉 伟

陕西省宝鸡市中医医院妇科(宝鸡 721001)

异位妊娠是指受精卵在子宫腔外着床的情况，常见的异位妊娠类型包括输卵管妊娠、卵巢妊娠、宫颈妊娠、子宫角妊娠等[1]。近年来，国内异位妊娠发病率呈快速升高、年轻化趋势，发病率约为1%～2%[2]。临床中早期发现、及时治疗是改善异位妊娠患者预后的关键环节[3]。采用B超、尿检人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)检查成为诊断异位妊娠的有效方法，可有效检出异位妊娠病例[4]。保守方案主要通过药物治疗异位妊娠，具有创伤小、可保护输卵管、治愈率高的特点。甲氨蝶呤作为一种抗代谢药物，可作用于滋养细胞，阻断RNA、DNA合成，在异位妊娠的治疗中适用性广泛。米非司酮是一种强效抗孕酮药物，可通过溶解黄体促使依赖黄体发育的胚囊坏死，达到终止妊娠的目的[5]。但两种药物联合使用可导致患者出现恶心呕吐、头晕乏力等不良事件，具有较高不良反应发生风险，影响治疗安全性。祖国药学中，血府逐瘀汤具有行气止痛、活血化瘀的良好功效[6]。为了探讨更加高效的治疗方案，本文就血府逐瘀汤与米非司酮联用对异位妊娠女性疗效与不良反应的影响进行了分析。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年5月至2018年5月医院收治的120例异位妊娠患者。病例纳入标准：①符合异位妊娠的诊断标准[7]，经B超检查提示胎囊直径≤4 cm；②孕周≤10周；③患者妇科尿检HCG为阳性；④腹腔内无出血，或出血量<100 ml；⑤患者同意配合研究，自愿选择保守方案终止妊娠。排除标准：①药物过敏；②精神病；③宫内妊娠；④生殖系统发育畸形；⑤凝血功能异常；⑥恶性肿瘤；⑦严重器质功能障碍。采用红黄双色球法将其分为两组，每组60例。对照组患者年龄21～43岁，平均(28.47±2.57)岁；停经天数33～62 d，平均(42.37±4.95)d；包括卵巢妊娠3例，输卵管妊娠48例，宫颈妊娠3例，其他6例。观察组患者年龄23～42岁，平均(28.64±2.39)岁；停经天数32～60 d，平均(42.29±5.27)d；包括卵巢妊娠2例，输卵管妊娠51例，宫颈妊娠1例，其他6例。上述数据保持同质性。

2 治疗方法

2.1 对照组：予以注射用甲氨蝶呤(国药准字H20074238，5 mg/支)1 mg/kg，单次肌肉注射；米非司酮片(生产批号20170326，25 mg/片)50 mg，空腹口服，2次/d，连续治疗3 d。

2.2 观察组：米非司酮用法用量同对照组，并在此基础上采用血府逐瘀汤治疗：当归15 g，川芎、生地各12 g，川牛膝、赤芍、桃仁各10 g，红花6 g，柴胡、桔梗、生甘草各5 g，枳壳3 g。药方以水煎煮至400 ml，早晚分服，1剂/d，治疗7 d。

3 观察指标

3.1 疗效评价：①成功：治疗后血清HCG转阴，阴道流血自然停止，B超显示子宫正常，月经恢复正常；②失败：中转手术治疗。

3.2 激素水平：采用放射性免疫法测定雌激素水平，包括血清β-HCG、孕酮(Progesterone，P)，检测试剂盒源于奥普生物公司。

3.3 记录两组的包块消失时间、住院时间、阴道停止流血时间和血清β-HCG转阴时间。

3.4 统计不良反应：包括口腔溃疡、恶心呕吐、头晕乏力。

3.5 随访：治疗后随访18个月，统计患者再妊娠情况，包括宫内妊娠、再次异位妊娠和继发性不孕。

结 果

1 两组终止妊娠效果比较 见表1。两组终止妊娠成功率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组终止妊娠效果比较[例(%)]

2 两组治疗前后激素水平比较 见表2。治疗后，观察组患者激素水平改善效果高于对照组。

表2 两组治疗前后激素水平比较

3 两组症状改善时间和住院时间比较 见表3。观察组症状改善时间和住院时间短于对照组。

表3 两组症状改善时间和住院时间比较(d)

4 两组不良反应比较 见表4。观察组不良反应发生率低于对照组。

表4 不良反应比较[例(%)]

5 两组再妊娠情况比较 见表5。随访18个月，两组的再次异位妊娠、继发性不孕、宫内妊娠情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组再妊娠情况比较[例(%)]

讨 论

异位妊娠是妇产科常见急腹症类型之一，严重威胁女性的生命健康。由于异位妊娠患者早期缺乏明显的临床症状，病情发现较晚，导致患者在流产或妊娠破裂过程中容易发生腹腔急性内出血，危及患者的生命安全[8-10]。因此有必要研究治疗异位妊娠的有效方式。中医学领域中，异位妊娠隶属“妊娠腹痛”“癥瘕”范畴，患者发病与少腹瘀滞、冲任阻塞或先天肾气不足关联密切[11-12]。临床治疗应以消癥杀胚、活血化瘀为主要施救原则[13]。现代医学研究显示，活血化瘀药具有解除血管痉挛、扩张血管、改善局部微循环、分解血块的良好作用，可阻止血肿包块形成，对已形成的包块可积极发挥杀胚消癥、活血化瘀的良好作用，有效促进包块消散、吸收，药物副反应较小，应用效果满意[14]。

本文中组间妊娠终止成功率对比未见统计学差异，但观察组症状改善时间、住院时间显然更短，提示两组采用的药物方案在终止妊娠方面的效果相当，其中观察组包块、阴道流血消失时间、血清β-HCG转阴时间更短，药物起效更快。分析后发现，甲氨蝶呤经肌肉注射进入人体后，能够使叶酸无法还原成四氢叶酸，抑制滋养叶细胞DNA合成和生长，阻断细胞内RNA复制，破坏绒毛，促使胚胎细胞脱落、坏死、吸收。但在治疗中可引发恶心呕吐、头晕乏力等不良事件，影响患者康复效果。米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂，能够干扰孕酮的生理活性，促使蜕膜萎缩、坏死，同时加快绒毛变性、坏死，达到终止妊娠的目的。观察组使用的血府逐瘀汤中含有生地、川芎、桃仁等多种有益成分，方中红花、桃仁可活血化瘀、润燥止痛、通经行气，二者共为君药；川芎可行气活血，牛膝可祛瘀止痛、活血通经、引血下行，赤芍可凉血消癥、活血祛瘀，共为臣药；当归可养血和营、活血化瘀，桔梗、枳壳可行气宽胸，生地可益精填髓、清热益阴，柴胡可升达清阳、疏肝解郁，共为佐药；药方以甘草调和，兼作使药，可缓急止痛，诸药联用共奏散结止痛、活血化瘀之功效。本文中血府逐瘀汤与米非司酮联合使用治疗异位妊娠可促进腹腔内妊娠产物和血块吸收，促使输卵管尽早恢复畅通，发挥中西药协同作用，获得满意的治疗效果。

现代药理学研究表明，红花、桃仁的提取物具有扩张病变局部血管、改善微循环的良好作用，还可调节巨噬细胞吞噬功能；柴胡、赤芍可发挥抗菌、抗炎、镇痛的积极功效；活血化瘀类中药提取物还可有效改善血流动力学，促进瘀血吸收和消散[15]。本文中与对照组比较，观察组血清β-HCG、P改善效果更佳。研究后发现，米非司酮作为一种抗孕激素药物，经口服给药后可显著拮抗P活性，降低血清β-HCG水平，促使含P受体的蜕膜组织变性、水肿、坏死，促使胚胎死亡。血府逐瘀汤内含桔梗、桃仁、红花、赤芍、川牛膝等成分，兼顾气、血两方面，积极发挥强效活血、化瘀效用，促进通经、散瘀、消肿，与米非司酮联合使用可有效调控雌激素，降低血清β-HCG、P水平。

本文中观察组不良反应发生率低于对照组，表明观察组治疗安全性更高。随访18个月两组的再妊娠情况对比未见统计学差异，其中继发性不孕、再次异位妊娠的比例较低，提示两组采用的治疗方案均不会对患者的远期生育能力产生影响。分析后可知，甲氨蝶呤属于抗代谢化疗药物，在临床应用中容易引发口腔溃疡、肝肾功能损害、口腔溃疡等不良反应，严重时甚至会造成神经细胞反应、粒细胞缺乏、急性肺水肿等情况，危及患者的生命安全。但其作为一种叶酸拮抗剂，对患者治疗后的远期妊娠无毒副作用，并不会增加胎儿畸形或流产风险[16]。但还应注意甲氨蝶呤产生的不良反应，本文中患者常见的不良反应类型为消化系统不适症，通常停药后即可自行恢复。米非司酮可有效抑制滋养细胞生长，达到妊娠终止目的，有效保护患者的二次生育能力。中医治疗异位妊娠遵循“辨证”理念，采用血府逐瘀汤治疗患者可兼顾行气活血，与米非司酮联合使用并未对患者的远期生育能力产生负面影响，安全可靠。