血凝酶联合生长抑素辅助治疗急性上消化道出血的效果及对患者血清炎性细胞因子的影响

刘永新，陈辉，黄倩梅

（广东省茂名农垦医院 肿瘤科，广东 茂名 525200）

0 引言

急性上消化道出血患者多采用血凝酶治疗，可作用于纤维蛋白原生成纤维蛋白单体和多凝体，此方法能够从多种途径发挥止血作用[1]。内科保守治疗仍为急性上消化道出血主要的治疗方法，但单一用药效果不尽如人意，通常患者住院时间较长，输血量较多[2]。生长抑素通过抑制甲状腺刺激激素、降低门脉高压，并对胃蛋白酶、胃泌素的释放起到抑制作用，减少胃酸的分泌，从而促进血小板凝集取得较为良好的止血效果促进病情的恢复[3]。因此，为了进步提高临床疗效，本文探讨48例急性上消化道出血患者应用血凝酶联合生长抑素技术治疗的临床效果，具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月至2019年12月在我院接受治疗的急性上消化道出血患者48例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组24例，其中对照组男性15例，女性9例；年龄在43-78岁，平均年龄（52.0±3.12）岁；平均BMI值为（22.5±3.1）kg/m2；病程25～80 h，平均(51.3±4.2)h；十二指肠球部溃疡12例，复合型溃疡6例，胃溃疡6例；观察组男性18例，女性6例，年龄在42-79岁，平均年龄（56.4±2.31）岁；平均BMI值为（23.1±2.9）kg/m2；病程24～75 h，平均(48.2±5.1)h；十二指肠球部溃疡15例，复合型溃疡4例，胃溃疡5例；两组患者最终纳入的一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，本研究获取医院伦理委员会批准，患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：实施血凝酶治疗。血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司 国药准字H20041730 1.0KU/瓶）静脉注射、肌肉注射，也可局部使用。成人：每次1.0-2.0KU,紧急情况下，立即静脉注射1.0 KU，同时肌肉注射1.0 KU。各类外科手术：手术前1小时，肌肉注射1.0 KU，或手术前15分钟，静脉注射1.0 KU。注射前必须做过敏试验，阴性者才可全量注射。通常的治疗时间是120小时。

观察组：在对照组的基础上联合生长抑素辅助治疗。生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司 国药准字H20059187 250 μg/瓶）静脉给药。通过慢速冲击注射(3～5分钟)0.25 mg或以每小时0.25 mg的速度连续滴注给药(一般是每小时每公斤体重用药量为0.0035 mg)。使用前，每支冻干剂用1 mL生理盐水溶液溶解。对于连续滴注给药，须用本品3 mg配备够使用12小时的药液(溶剂可为生理盐水)，输液量调节在每小时0.25 mg。当两次输液给药间隔大于3～5分钟的情况下，应重新静脉注射0.25 mg，以确保给药的连续性。当出血停止后(一般在12～24小时内)，继续用药48～72小时，以防再次出血。通常的治疗时间是120小时。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者临床疗效、炎症因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）的发生情况、临床指标（住院时间、输血量、止血时间）比较。

显效，临床症状消失，血压及Hb维持稳定，胃管引流液澄清；有效，临床症状好转，血压及Hb维持稳定，胃管引流液基本澄清；无效，临床症状均无改善或恶化，血压和Hb持续降低。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

分别取患者入院次日清晨空腹静脉血3 mL,3000 r/min离心后分离血清,置-80 ℃冰箱保存待检。血清炎症细胞因子hs-CRP、IL-6、TNF-α测定采用双抗体；夹心酶联免疫吸附试验(SELISA),操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

本研究的数据采取SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用mean±SD表示，组间差异行t检验，计数资料采用百分比表述，组间差异行χ2检验，其中P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗效果比较

观察组的总有效率为91.67%，明显高于对照组的70.83%，差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床治疗效果比较（n,%）

2.2 两组患者血清炎性因子指标对比

干预前，观察组的炎性因子指标与对照组无明显差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05），干预后，两组患者的临床指标（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中观察组患者明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详情见表2。

表2 两组患者血清炎性因子指标对比()

表2 两组患者血清炎性因子指标对比()

2.3 两组患者临床指标比较

观察组患者住院时间、输血量、止血时间均低于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床指标比较（）

3 讨论

对于急性上消化道出血的治疗方式一直存在争议，目前认为血凝酶治疗是治疗该疾病的有效方式，能将血液中的纤维蛋白原转化成为纤维蛋白，加快血液凝固速度，从而达到止血及凝血的效果[4]。但仍有部分缺陷，由于该药治疗的单一性，患者住院时间较长，补血量较多，导致其在临床上运用范围受到限制[5]。生长抑素属于一种止血药物，对胃蛋白酶、胃泌素的释放起到抑制作用。因而探求合理的联合治疗方法对患者的预后至关重要。

生长抑素是一种广泛分布于中枢神经系统，其存在两种活性形式14肽生长抑素和28肽生长抑素[6]。抑制胃酸、胃泌素、胃蛋白酶的基础或应激状态的分泌，而其对胃酸的抑制作用,迅速提高胃内pH值，减少H+反弥散，利于血小板在出血部位凝集，血凝块不被溶解，创造了利于出血部位粘膜修复和愈合的有利环境而促进止血[7]。

研究结果表明观察组患者的总有效率为91.67%，明显高于对照组的70.83%（P＜0.05），说明血凝酶联合生长抑素辅助治疗能提高患者的治疗效果。究其原因：血凝酶在Ca2+刺激下能够有效活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ促进血小板的聚集，并加快凝血酶原转换为凝血酶的速率，生长抑素不仅可以降低胃酸、胃蛋白酶以及胃泌素水平，同时还可保护胃黏膜，通过减少细胞内环磷酸腺苷(AMP)水平而影响胃肠激素及多种消化液的分泌、胃肠运动等发挥抑制性作用，因而两种药物联合使用对急性上消化道出血具有良好的功效。

超敏C反应蛋白（hs-CRP），白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可有效评估急性上消化道出血患者炎症反应的指标，已被多项研究证实与急性上消化道出血的发生及发展密切相关[8]。干预后，两组患者的临床指标（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中观察组患者明显低于对照组（P＜0.05）。说明血凝酶联合生长抑素辅助治疗可有效缓解患者的炎症反应。究其原因：上消化道出血患者可引起应激反应，促进hs-CRP、IL-6、TNF-α 等炎性介质升高。生长抑素可抑制靶细胞同时可减少活性物质胃泌素的释放，提高机体对内脏血管的选择性收缩作用，从而控制出血及预防再出血，有利于血小板凝集和血凝块形成，对胃黏膜有保护作用，有助于出血部位黏膜修复和愈合，缓解机体应激反应，抑制炎性反应过程，促进机体恢复[9]。

本研究对两组患儿临床指标进行对比，观察组患儿住院时间、输血量、止血时间均低于对照组（P＜0.05）。说明血凝酶联合生长抑素辅助治疗可有效减少输血量缩短住院时长。究其原因：在胃部的生理环境下，酸性胃液会明显促进新形成的凝血块被消化，因而需要通过抑酸药来延长胃内较高 pH的持续时间，降低溃疡黏膜中的纤维蛋白溶解活性，稳定血凝块，血凝酶含有类血凝酶和类血凝激酶样作用的有效成分，在破损血管中，该药可产生快速、确切的止血效应，从而达到止血的效果[10]。生长抑素不仅能有效减少机体内脏血流量，还能明显降低胃蛋白酶水平，抑制胃酸分泌，减少胃肠道动脉主干血流量。

综上所述，对于急性上消化道出血患者使用血凝酶联合生长抑素辅助治疗在总有效率等方面表现出明显优势，同时炎症反应降低，临床指标有所下降，因而可在临床上进行推广应用。