骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效

李红

【摘 要】目的：探讨骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗急性白血病的临床效果。方法：回顾性分析2017年1月～2019年1月我院收治的异基因造血干细胞移植的急性白血病患者53例，按照移植方式的不同，将其分为实验组22例和对照组31例，对比两组移植后血细胞恢复情况、急性移植物抗宿主病（aGVHD）發生率、移植相关死亡率、2年复发率及生存率及不良反应率。结果：实验组患者的生存率高于对照组，复发率及aGVHD发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的移植后及随访血常规指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗急性白血病具有重要意义，能够在提高生存质量的基础上降低复发率及aGVHD发生率，值得应用及推广。

【关键词】骨髓;造血干细胞移植;急性白血病

【中图分类号】R42【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2020）11--01

急性白血病具有发病急骤、自然病史短、死亡率高等特点，属于临床常见恶性血液性疾病，异基因造血干细胞移植是其根治的最常用手段，早期的单倍体相合骨髓造血移植虽可解决供者缺乏问题，但其复发率高、免疫重建延迟、造血重建慢、植入失败、移植相关死亡率高、移植物抗宿主病重等问题越来越得到学者重视[1-3]。为探讨骨髓联合外周血进行单倍体造血干细胞移植治疗急性白血病的效果，本文回顾性分析了在本院治疗的53例急性白血病患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月～2019年1月我院收治的异基因造血干细胞移植的急性白血病患者53例，按照移植方式的不同，将其分为实验组22例和对照组31例。实验组中，男13例，女9例;平均年龄（54.28±3.11）岁;平均体重（54.71±2.74）kg。对照组中，男16例，女15例;平均年龄（52.74±3.12）岁;平均体重（56.26±1.16）kg。患者均同意参加本研究，签署知情书，且经医院医学伦理委员会批准。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组方法 采用骨髓干细胞移植，采用10 μg/（kg·d）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员外周血干细胞，于5 d开始采集供者外周血造血干细胞。

1.2.2 实验组方法 采用骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗;实验组在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的第4天，联系手术室行骨髓干细胞采集术。供者骨髓采集过程采取硬膜外麻醉方式，而骨髓造血干细胞均来源于供者双侧髂后上棘的骨髓懸液，若是供者与受者间ABO/RHD血型相不同，采集骨髓造血干细胞悬液需行红细胞去除术，若是供者与受者间ABO/RHD血型相同，可省略此步骤。一般在骨髓采集造血干细胞后的第2、3天采集外周血干细胞，采用全自动分析仪计数外周血单个核细胞数及采用流式细胞仪计数CD34+比例决定采集外周血干细胞时机。输注干细胞悬液，通过静脉输液方式将当日采集的骨髓或外周造血干细胞悬液回输至患者体内，输注前用异丙嗪和地塞米松预防过敏反应，用碳酸氢钠碱化尿液。

1.3 观察指标

比较两组患者移植后血细胞恢复情况、aGVHD（急性移植物抗宿主病）发生率、移植相关死亡率、2年复发率及生存率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生存率、复发率及aGVHD发生率的比较

实验组患者的生存率高于对照组，复发率及aGVHD发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者血常规指标的比较

实验组患者的移植后及随访血常规指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者不良事件发生率的比较

实验组患者的不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

异基因造血干细胞移植是根治急性白血病常用的方法，移植供者来源多为同胞人类白细胞抗原（HLA）全相合的供者，但临床上HLA相合概率低，我国特色的计划生育基本国情严重限制了供者来源，供者来源紧张，严重限制了临床上亲缘性HLA全相合异基因造血干细胞的限制，因此学者开始探索新的移植模式。

多项临床研究显示，间充质干细胞（MSC）联合强化免疫抑制（一般采用经典或改良BUCY或FBC）预处理，可降低移植并发症的发生率，提高造血干细胞植入，但其远期疗效相关的报道目前较少。在预处理过程中，加ATG和CTX等药物，如ATG可达到强化抑制机体免疫，旨为减轻移植物抗宿主病（GVHD），CTX增加预处理化疗的强度，更有利于进一步清除血液系统肿瘤的恶性克隆，可更延长患者的生存时间，且可进一步“摧毁”受者体内残存的免疫细胞，抑制移植物中细胞毒性T细胞（CTL）对机体的免疫攻击作用;本实验中两组造血干细胞移植组采用FC+ATG（抗胸腺球蛋白）预处理方式，后期用环孢素（CsA）+甲氨喋呤（MTX）预防GVHD，两组均未见致死性GVHD发生，干细胞均成功植入，通过（PCR）方式受者均检测到嵌合体及完全供者型表型。实验组采用外周血干细胞联合骨髓造血干细胞移植方式，确保含有骨髓间质干细胞的植入，提供了干细胞支持细胞的同时又保证了干細胞输注量，可明显提高干细胞植入的时间，促进血象早期恢复，本实验的结论与其相一致，证实外周血联合骨髓造血干细胞移植治疗急性白血病具有可行、有效、安全性。

综上所述，实验组中采用骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植其中性粒细胞、血小板、血红蛋白、白细胞恢复情况优于对照组;生存率、aGVHD发生率、复发率、并发症发生率具有明显优势。因此，骨髓聯合外周血单倍体相合造血干细胞移植对于缺乏亲缘HLA相合供者的急性白血病患者是一种可行的替代性移植方式，值得临床推广。

参考文献

赵潇溟，胡晓霞，王健民.异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建研究[J].中国免疫学杂志，2016，32（9）：1249-1252.

王昱.单倍型造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的进展[J].中华血液学杂志，2017，38（4）：348-351.

张苏东.异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征研究进展[J].中华血液学杂志，2016，37（5）：432-436.