宫外孕患者通过米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的临床效果及安全性和不良反应分析

赵瑞华

【摘 要】 目的：探索宫外孕患者通过米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的临床效果和不良反应。方法：选择120例宫外孕患者为试验对象，选择抓阄随机化分组，各60例，分别选择甲氨蝶呤治疗、米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。结果：观察组总有效率（96.67%）、不良反应发生率（3.33%）、β-HCG指标恢复时间（16.94±2.56）d、阴道流血消失时间（11.28±2.37）d、包块消失时间（17.26±1.93）d、腹痛消失时间（7.95±1.32）d、治疗后一个疗程妊娠囊直径（0.37±0.11）cm、治疗后一个疗程血β-HCG（95.47±5.64）U/L均优于对照组（P<0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕患者效果显著，可提高用药安全性。

【关键词】 宫外孕;米非司酮;甲氨蝶呤;不良反应

Abstract：Objective：to explore the clinical effects and adverse reactions of treating ectopic pregnancy patients with mifepristone combined with methotrexate.Methods：120 cases of ectopic pregnancy patients were selected as experimental subjects， and randomly divided into 60 cases by lottery. Methotrexate treatment and mifepristone combined with methotrexate treatment were selected respectively.Conclusion：mifepristone combined with methotrexate is effective in the treatment of ectopic pregnancy and can improve the safety of medication.

Key words：ectopic pregnancy;Mifepristone;Methotrexate;Adverse reactions

宫外孕具有病死率高、病残率高、进展快、预后差、发病急骤等特点，属于妇科常见急腹症，若治疗不及时，可对患者生活质量和身体健康造成影响。通过手术治疗虽可控制妊娠，但创伤性较大，且容易影响女性盆腔壁和日后生育情况，对患者身心伤害较大，不利于推广 [1]。相比之下，保守治疗更利于推广，可增加再次妊娠机会，保留患者生育功能，免去手术痛苦[2]。在保守治疗中，临床学者发现米非司酮联合甲氨蝶呤治疗能够有效杀死胚胎，破坏绒毛，抑制胚胎滋养细胞增生，干扰蛋白质、RNA、DNA合成，有效促使抑制、控制胚胎生长[3]。为了进一步探索联合用药的安全性，而本文在面对宫外孕患者时，运用不同治疗措施，如下文报道。

1 资料和方法

1.1 资料

120例宫外孕患者为试验对象，选择抓阄随机化分组，分为两组，此次试验均在2017年7月22日至2018年7月22日期间完成。入选标准：（1）患者经B超检查，子宫内无妊娠表象;（2）患者血β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）<3200U/L，存在不同程度阴道不规律出血、腹部胀痛;（3）患者包块直径<4厘米;（4）患者无腹腔大出血、流产、破裂现象。排除标准：（1）排除合并精神病、血液系统疾病患者;（2）排除合并严重心肺肾功能不全患者;（3）排除对本次试验药物过敏患者。

观察组均为已婚女性，平均年龄（24.58±4.92）岁，平均停经时间（51.85±3.03）天，平均孕次（2.46±0.37）次;妊娠位置：2例宫颈妊娠，7例阔韧带妊娠，51例输卵管妊娠。对照组均为已婚女性，平均年龄（24.61±4.51）歲，平均停经时间（51.29±3.14）天，平均孕次（2.57±0.41）次;妊娠位置：1例宫颈妊娠，6例阔韧带妊娠，53例输卵管妊娠。两组资料不具备统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤（海南普利制药股份有限公司;国药准字H20044496）治疗，每日一次，每次肌肉注射25mg，连续治疗5天。

观察组采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，在治疗第一天，肌肉注射50mg/m2甲氨蝶呤，治疗第2、3天口服200mg米非司酮（深圳市中康福药业有限公司;国药准字H20000629），每日一次，随后检测β-HCG水平，若持续性升高，在治疗七天再次肌肉注射50mg/m2甲氨蝶呤。

1.3 观察指标

对比两组总有效率、不良反应发生率、β-HCG指标恢复时间、阴道流血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间以及治疗后一个疗程妊娠囊直径、血β-HCG。

显效[4]：B超检查，发现包块明显缩小，甚至完全消失，血β-HCG持续下降，甚至<30U/L，生命体征稳定;有效：经B超检查，可发现包块缩小50%以上，各类症状呈恢复趋势;无效：经B超检查仍存在胚胎活体，盆腔包块增大，甚至出现腹腔出血、腹痛加重。

1.4 统计学处理

实施SPSS22.0软件统计学处理，当P<0.05时代表统计存在差异。

2 结果

观察组治疗后一个疗程妊娠囊直径小于对照组，治疗后一个疗程血β-HCG低于对照组（P<0.05）。如表1所示：

观察组β-HCG指标、阴道流血消失、包块消失、腹痛消失时间短于对照组（P<0.05）。如表2所示：

3 讨论

宫外孕又称之为异位妊娠，发病率占妊娠的0.8%，属于妇产科常见、好发的急腹症，目前主要特征为有停经史，腹部剧烈疼痛、阴道不规则出血，随着疾病恶化，还可对患者生命安全造成威胁，甚至影响日后生育功能，对此还需合理选择一项治疗措施，及时控制病情，避免产生不可逆损伤。

甲氨蝶呤属于嘧啶类抗代谢药物，是目前治疗异位妊娠的首选药物，是一种滋养细胞高度敏感的药物，能够有效促使胚胎组织吸收、脱落、坏死，破坏绒毛，抑制滋养细胞生长和嘌呤核苷酸与胸腺嘧啶核苷酸合成，且通过与二氧叶酸还原酶结合，能够保持输卵管完好性，进而加速胚胎坏死，虽然效果显著，但部分学者发现单方面运用甲氨蝶呤治疗，可产生骨髓损伤、肝肾功能、胃肠道反应，甚至影响日后整体治疗成功率。由此说明，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗能够阻碍蛋白质和RNA合成，阻止嘌呤和嘧啶结合，促使卵泡细胞激素的排出，加速绒毛变形坏死，有效杀灭胚胎，提高用药安全性，获取满意效果。

总而言之，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗能够提高治疗成功率，阻止胚胎发育，降低用药反应，用于宫外孕患者中效果显著。

参考文献

[1] 张金伟，张阳，周肖英等.甲氨蝶呤注射剂联合米非司酮片和中草药治疗宫外孕的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（11）：1327-1329.

[2] 唐海英，郑东明，张姗姗等.宫外孕治疗方剂、米非司酮与甲氨蝶呤对难治性输卵管妊娠包块大小及对患者血清β-HCG值的影响[J].中国生化药物杂志，2017，34（4）：66-68.

[3] 李常虹，黄赞怡，王琼等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕对患者血清孕酮 β-HCG水平影响分析[J].河北医学，2019，25（4）：563-567.

[4] 杨庆彪，张婷，陆燕等.甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕2号方加味治疗剖宫产子宫切口瘢痕妊娠疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（2）：160-162.