术前放疗联合开放性手术治疗骨髓瘤的近远期效果观察

韩利伟 王利霞 侯海燕 张 杰

骨髓瘤又被称为浆细胞瘤，是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，具有单发和多发的差异，大部分患者属于多发性骨髓瘤。临床实践发现，骨髓瘤患者典型病变特征为出现恶变浆细胞，且其血和尿中会出现单克隆免疫球蛋白以及广泛性的骨质疏松或溶骨性病变[1-3]。当前骨髓瘤的病因尚不明确，但流调学和动物实验显示电离辐射、遗传因素、病毒感染或基因突变等都可能会增加该病的发生率。流调学数据显示多发性骨髓瘤约占全部恶性肿瘤的1%，约占造血系统肿瘤的10%，男女患病比率约为1.4∶1，而在不同国家、不同种族、不同地域间存在明显的发病差异[4-6]。目前临床上对骨髓瘤的治疗措施仍较为单一，且无根治方法，多数骨髓瘤患者治疗目的在于延长生存期、缓解骨痛症状并改善生活质量[7-8]。有调研指出开放性手术可缓解患者神经压迫，对改善患者症状具有积极意义，本研究旨在分析术前放疗联合开放性手术对骨髓瘤患者治疗的近远期效果，以期为改善此类患者生活质量提供临床依据，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月至2019年2月于我院接受治疗的108例骨髓瘤患者为研究对象，按照治疗方式的差异将其区分为实验组(术前接受放疗，49例)和对照组(术前未接受放疗，53例)。

纳入标准：①均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)》[9]诊断标准且经临床诊断确诊为骨髓瘤；②意识清晰能够配合进行调研；③调研报医院伦理学会批准实施；④患者签署知情同意书；⑤病历资料齐全。排除标准：①合并精神疾患者；②合并严重心脑血管、肝肾和造血系统疾患者；③妊娠或哺乳期女性；④合并酒精依赖后药物依赖者；⑤调研依从性较差者。剔除标准：①调研期间出现其他疾病可能影响结果者；②主动要求退出者。

1.2 干预方法

实验组患者在接受开放式手术前接受放疗治疗，放疗剂量为22～60 Gy，中位放射剂量为45 Gy，对照组患者单纯接受开放式手术治疗。

1.3 观察指标及评测标准

1.3.1 临床治疗效果 参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)》方案，将临床治疗效果区分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)，客观有效率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2 2组患者生存情况差异性分析 分别采取随访的形式对2组患者治疗后生存情况进行统计，并分别对比2组患者1年生存率、2年生存率和3年生存率。

1.3.3 2组患者生存期差异性比较 分别统计2组患者的中位OS以及中位PFS，并实施组间差异性比较。

1.3.4 2组患者不良反应发生率比较 参照NCI CTCAE第3版对2组患者在治疗过程中发生的诸如贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、手足综合征、黏膜炎等进行统计，并实施组间差异性比较。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者一般临床指标差异性比较

经比较发现，2组患者的一般临床指标诸如性别、年龄、疾病分期、免疫球蛋白分型等差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性，如表1所示。

表1 2组患者一般临床指标差异性比较

2.2 2组患者治疗效果差异性比较

经评估分析发现实验组患者ORR和DCR均高于对照组(P<0.05)，具体数据如表2所示。

表2 2组患者治疗效果对比(例，%)

2.3 2组患者生存差异性比较

经比较发现，实验组患者1年、2年和3年生存率分别为46.94%、36.73%和32.65%，对照组患者1年、2年和3年生存率分别为43.30%、18.87%和15.09%，组间比较实验组2年和3年生存率高于对照组(P<0.05)，具体数据如表3所示。

表3 2组患者生存差异性比较(例，%)

2.4 2组患者生存期差异性比较

经比较发现，实验组患者中位OS及中位PFS均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，具体数据如表4所示。

表4 2组患者生存期比较周)

2.5 2组患者治疗中不良反应发生率差异性比较

经比较发现，实验组治疗中不良反应发生率为20.41%，对照组为15.09%，2组比较差异不明显(χ2=0.495,P=0.482)，具体数据如表5所示。

表5 2组患者治疗中不良反应发生率比较(例，%)

3 讨论

骨髓瘤是一种以进行性溶骨性骨破坏为特点，以骨痛、病理性骨折、骨质疏松、高钙血症和骨髓压迫等为典型临床症状的疾患，骨髓瘤可分为单发性和多发性骨髓瘤两种，其中多发性骨髓瘤更为常见。临床研究显示多发性骨髓瘤多可累及颅骨、脊柱、骨盆、肋骨、胸骨、四肢长骨等部位，少数患者也可表现为软组织肿块，约超过90%的患者会最终进展为溶骨性骨破坏，并最终合并出现严重的骨相关事件[3,11-12]。多数研究已指出，骨髓瘤患者后期顽固性疼痛、脊柱不稳、病理性骨折等情况较为多见，如果能够早期开展诊治患者生存期将会出现明显延长[13-14]。骨髓瘤的治疗仍是当前医学难题之一，实践发现，骨髓瘤细胞往往表现出明显的化疗耐受，同时化疗严重的副作用还存在增加患者死亡率的可能，且化疗并非越早开展越好，稳定期的化疗治疗并不会改善患者预后，因而当前临床上对骨髓瘤的治疗共识为多学科合作，这样能够显著提升治疗效果以及安全性。

关于开放性手术前实施放疗治疗对骨髓瘤患者近远期疗效影响的文献较少，有文献指出对于某些溶骨性病灶较少，且近期不会发生病理性骨折的骨髓瘤患者，建议在恰当的支具保护下，提前开展放疗以控制患者病情[15]。还有研究指出，术前实施放疗的骨髓瘤患者与未实施放疗的患者相比，其生存时间出现明显差异，且对患者预后具有一定影响[16]。

本研究通过设立不同分组的方式，就术前放疗联合开放性手术对骨髓瘤患者近远期疗效进行了分析，结果显示，相比于单纯实施开放性手术的对照组患者，联用放疗的实验组患者治疗CR为17例，PR为21例，SD为4例，PD为7例，ORR为77.55%，DCR为85.71%，对照组患者治疗CR为5例，PR为6例，SD为23例，PD为19例，ORR为20.75%，DCR为64.15%，提示术前放疗在一定程度上明显改善了患者的临床治疗效果。本文作者分析认为，开展开放手术前实施放疗有助于抑制骨髓瘤细胞活性，进一步降低骨髓瘤细胞扩散的可能性，为后期手术的开展提供便利条件，同时还能够降低围手术期风险事件的发生率，进而延长患者术后生存时间。本文中实验组患者术后1年、2年和3年生存率高于对照组，以及术后中位OS和中位PFS高于对照组，这些都说明术前的放疗可以有效延长患者生存期，改善患者预后。最后文中还就2组患者治疗中不良反应发生率进行了差异性比较，结果显示2组患者比较差异不大，提示联合治疗安全性较好，虽然不良反应发生率有所提升，但差异不明显。

综上所述，术前放疗联合开放性手术对骨髓瘤患者具有较好的治疗效果，能够显著提高临床治疗效果，延长患者生存期，同时治疗安全性较好，值得进行临床推广应用。