双歧杆菌四联活菌片在溃疡性结肠炎治疗中的应用效果

侯玲玲

(舞阳县人民医院 消化内科，河南 漯河 462400)

溃疡性结肠炎多发病于大肠黏膜层和黏膜下层，病程长且易反复发作，如不及时治疗，病变可逐渐蔓延至整个结肠[1]。溃疡性结肠炎的发病原因尚不明确，为缓解患者症状，临床多给予水杨酸制剂治疗，其中以美沙拉嗪最常用，具有一定抗感染、抗溃疡的效果，但单一用药效果欠佳[2]。现代医学研究显示，溃疡性结肠炎的发病及病情发展与肠道菌群失调存在一定相关性[3]。微生态制剂可在有效发挥生物化学屏障作用的同时改善肠道功能。本研究探讨双歧杆菌四联活菌在溃疡性结肠炎治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年8月至2019年8月舞阳县人民医院158例溃疡性结肠炎患者作为研究对象。以随机数表法分对照组、观察组，各79例。对照组：男43例，女36例；年龄24～58岁，平均(41.84±8.03)岁；病程0.6～5 a，平均(2.57±0.97)a；病情分级为轻38例，中41例。观察组：男42例，女37例；年龄25～58岁，平均(41.65±8.12)岁；病程0.5～5 a，平均(2.37±0.92)a；病情分级为轻39例，中40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。患者及家属均明确本研究方法、目的等，且签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经镜检、病理检查、临床表现等确诊；②处于活动期；③临床资料完整。(2)排除标准：①病情急、重；②重要器官功能异常；③妊娠期、哺乳期女性；④本研究所用药物禁忌证；⑤合并其他消化系统疾病；⑥认知、交流、精神障碍或依从性差；⑦既往消化道手术史；⑧无法配合规律服药；⑨1个月内有相关药物治疗史。

1.3 治疗方法对患者进行饮食指导，嘱患者加强锻炼，保持充足睡眠。给予对照组患者美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)口服治疗，每次1.0 g，每日4次。在美沙拉嗪治疗的基础上，给予观察组患者双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010)口服治疗，每次1.5 g，每日3次。两组均实施为期2个月药物治疗。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 评估标准：(1)显效，即腹痛、腹泻、便血等临床症状消失，肠黏膜组织复常；(2)有效，即临床症状减轻，肠黏膜炎症缓解；(3)无效，即未达到上述标准或病情恶化。总有效包括显效、有效。

1.4.2病情严重程度 以疾病活动指数(disease activity index，DAI)评估治疗前后患者的病情严重程度，包括腹泻、便血、黏膜表现、医生评价共4个方面，总分0～12分，评分越高则病情越严重。

1.4.3内镜表现 分别于治疗前和治疗后行内镜检查，根据结肠病变情况实施量化评分：有颗粒感(2分)，无颗粒感(0分)；血管分布消失(2分)，模糊紊乱(1分)，正常(0分)；黏膜变脆，伴有自发性出血(4分)，黏膜轻度变脆并伴有接触性出血(2分)，黏膜正常(0分)；存在糜烂、溃疡、渗出物等黏膜损伤记4分，存在轻度黏膜损伤记2分，无黏膜损伤记0。总分0～12分，评分越高则病变越严重。

1.4.4炎症指标水平 分别于治疗前和治疗后采集静脉血，离心取血清，检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-23(interleukin-23，IL-23)水平。所有检验操作由检验科人员按照仪器及试剂盒说明书严格执行。

1.4.5不良反应 记录治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 治疗效果对照组显效、有效、无效例数分别为30、29、20例，观察组分别为39、36、4例。观察组治疗总有效率[94.94%(75/79)]较对照组[74.68%(59/79)]高(χ2=12.577，P<0.05)。

2.2 DAI、内镜评分与治疗前比较，治疗后两组DAI、内镜评分降低，观察组降低幅度较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后DAI、内镜评分比较分)

2.3 CRP、TNF-α、IL-23治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-23水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组各因子水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-23水平比较

2.4 不良反应对照组出现2例头晕，1例恶心患者；观察组头晕、恶心患者均为2例，且存在1例腹痛患者。观察组不良反应发生率[6.33%(5/79)]与对照组[3.80%(3/79)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.132，P=0.717)。

3 讨论

溃疡性结肠炎以青壮年多发，具有病情反复和治疗难度大等特点，对患者的日常生活及身心健康造成了严重的影响[4]。

美沙拉嗪对前列腺素、白三烯的形成及释放均有抑制作用，进而减轻机体炎症反应，避免肠道黏膜持续受损[5]。临床研究显示，肠道炎症反应是导致溃疡性结肠炎的重要因素，患者体内存在肠道菌群失衡现象，导致肠黏膜屏障功能降低，免疫功能紊乱，致使有害病菌繁殖，使机体产生大量炎症因子，损伤肠黏膜[6-7]。因此，纠正机体肠道菌群失衡状态及抑制肠黏膜炎症性受损是改善溃疡性结肠炎患者临床症状和避免病情反复发作的重点。肠道微生态制剂双歧杆菌四联活菌片由嗜酸乳杆菌等4种益生菌构成，前三者可补充肠道正常菌群，进而有效抑制致病菌繁殖，改善肠道功能，而蜡样芽孢杆菌可定植于肠道内，提高氧耗，进而创造厌氧菌生长、繁殖的有利条件，提高治疗效果[8]。血清CRP、TNF-α、IL-23均是直接参与溃疡性结肠炎患者机体炎症反应的主要炎症因子，动态监测其水平可有效反映患者病情。与对照组相比，观察组总有效率高，治疗后DAI、内镜评分、CRP、TNF-α、IL-23水平均低于对照组，组间不良反应差异不明显。这表明美沙拉嗪有助于提高溃疡性结肠炎的临床疗效，减轻患者病情，控制局部炎症。美沙拉嗪可通过抑制炎症介质释放来减轻肠道炎症，减轻肠黏膜损伤。肠道微生态制剂具有调节菌群微环境作用，进而为肠黏膜修复提供有利环境，促进肠道功能的恢复。美沙拉嗪和肠道微生态制剂的作用机制不同，联合应用可有效发挥药物协同作用，提高治疗效果。

综上可知，在美沙拉嗪治疗基础上，使用双歧杆菌四联活菌有助于提高治疗效果，有效控制患者病情，促进黏膜状态改善，减轻炎症反应，提高整体效果。