孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿肺功能和炎症因子水平的影响

段永彬

(濮阳市人民医院 儿科，河南 濮阳 457000)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)是一种以咳嗽、喘息、气促、胸闷为主要临床表现的儿科常见病，患儿易在夜间、晨起时发作或加重，其病理实质是一种由多种细胞共同参与的慢性气道炎症[1]。BA具有根治难度大、易反复发作的特点，若久治不愈还可引发不可逆性的气道缩窄和气道重塑，不仅严重影响患儿远期呼吸质量，还会影响患儿生长发育，也会给患儿家属带来较重的经济和心理负担[2]。目前临床治疗主要以糖皮质激素类药物、化痰类药物和支气管扩张类药物为主[3]，而近些年临床研究显示白三烯(leukotrienes，LTs)所介导的炎症反应与多种呼吸系统疾病存在密切联系，而孟鲁司特钠可有效拮抗白三烯所介导的炎症反应[4]。本研究以110例BA患儿为研究对象，观察孟鲁司特钠对其肺功能和炎症因子水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据入院顺序将2019年1月至2019年10月濮阳市人民医院儿科收治的110例BA患儿分为对照组和研究组，各55例。对照组：男30例，女25例；年龄4～13岁，平均(6.75±1.43)岁。研究组：男29例，女26例；年龄4～12岁，平均(6.82±1.55)岁。两组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准(1)符合儿童BA的诊断标准[5]；(2)年龄4～14岁；(3)轻中度哮喘；(4)处于急性发作期，急性发作时间<7 d；(5)患儿家属签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)存在肺结核、肺炎、呼吸系统发育畸形等其他呼吸系统疾病；(2)长期服用糖皮质激素、抗生素、免疫调节类药物；(3)重要器官功能不全；(4)先天性心脏病或其他先天性疾病；(5)神经系统疾病；(6)精神障碍；(7)恶性肿瘤；(8)过敏性体质；(9)治疗依从性差，存在擅自终止治疗的风险。

1.4 治疗方法

1.4.1对照组 接受常规治疗。沙美特罗替卡松(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd，H20140404)每次1吸(50 μg/100 μg)，每日2次。氨溴索(上海华源安徽仁济制药有限公司，国药准字H20080289)：2～5岁患儿每次7.5 mg，每日3次；6～12岁患儿每次15 mg，每日2～3次；12岁以上患儿每次30 mg，每日2次。

1.4.2研究组 在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠(Merck Sharp & Dohme Ltd，国药准字J20130053)：每次4 mg(<6岁)或5mg(≥6岁)，每日1次。两组均连续用药14 d。

1.5 观察指标

1.5.1临床症状改善情况 记录咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间。

1.5.2哮喘控制情况 于治疗前和治疗后使用儿童哮喘控制测试问卷(Asthma control test questionnaire for children，C-ACT)评估患儿哮喘控制情况。

1.5.3肺功能 指标包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼气最高流量(peak expiratory flow，PEF)，使用CompactⅡ多功能肺功能仪进行检测。

1.5.4炎症因子 指标包括超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)，抽取患儿空腹静脉血，离心分离血清，使用酶联免疫吸附法进行测定。

1.5.5不良反应 记录治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床症状消失时间研究组患儿各临床症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床症状消失时间比较

2.2 C-ACT评分治疗后，两组C-ACT评分均高于治疗前，且研究组治疗后C-ACT评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后C-ACT评分比较分)

2.3 肺功能治疗后，两组FVC、PEF水平高于治疗前，且治疗后研究组FVC、PEF水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后FVC、PEF水平比较

2.4 炎症因子治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均对低于治疗，且研究组治疗后hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较

2.5 不良反应对照组有3例患儿出现轻微消化道反应，1例出现头痛，1例出现大量出汗，不良反应发生率为9.10%(5/55)。研究组有2例患儿出现轻微消化道反应，2例出现大量出汗，不良反应发生率为7.27%(4/55)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.293，P=0.589)。

3 讨论

低龄儿童是BA的高发群体，随着近些年环境污染加重，小儿BA发病率也在快速上升，预防、诊断和治疗也受到越来越多儿科临床工作者的关注，但目前仍不完全明确该病的发病机制。既往研究显示，该病发生不仅与多种细胞介导的炎症反应有关，神经调节、免疫反应也参与了该病的发生与发展[6-7]。

随着近年来医药学的快速发展，小儿BA的治疗已经取得了较大进步。沙美特罗替卡松、氨溴索均是临床用于BA治疗的常用药物，前者是糖皮质激素丙酸氟替卡松和长效β2受体激动剂沙美特罗的复合制剂，可有效抑制局部炎症反应，扩张支气管，能有效缓解BA患儿临床症状[8]。后者为溴己新的代谢产物，具有减少酸性黏多糖合成、促进呼吸道纤毛运动等作用，可有效降低痰液黏度，促使痰液分解，加快痰液排出，从而避免大量痰液堵塞呼吸道，影响患儿肺部通气功能，还可避免大量病原菌在痰液中快速繁殖[9]。此次研究探讨了在常规治疗的基础上加用孟鲁司特钠的临床疗效，结果显示研究组患儿恢复效果优于对照组，各临床症状消失时间均短于对照组，且治疗后C-ACT评分较高。而对比两组治疗前后肺功能和炎性因子水平，治疗后研究组FVC、PEF水平高于对照组，而hs-CRP、IL-6水平低于对照组，这表明加用孟鲁司特钠能有效抑制机体炎症反应，改善BA患儿肺功能。LTs是机体中极为重要的一种炎性介质，主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞合成和释放，与相应受体结合后可引起平滑肌收缩、气道水肿，进而引发哮喘，加重患儿病情。孟鲁司特钠则可通过与LTs受体特异性结合阻碍LTs所介导的炎症反应，故能有效改善BA患儿临床症状[10]。此次研究还对比两组患儿不良反应发生率情况，两组不良反应发生率无显著差异，且患儿不良反应症状较轻，并未影响治疗，这表明加用孟鲁司特钠不会增加用药风险，该治疗方案安全可靠。

综上所述，加用孟鲁司特钠可有效改善BA患儿肺功能，且能抑制机体炎症反应，有利于患儿快速康复。