替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的临床观察

王海波

【摘要】 目的：观察替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化的临床疗效。方法：选取收治的98例乙肝肝纤维化患者为研究对象，随机纳入观察组与对照组，对照组42例，观察组56例，对照组给予替诺福韦单药治疗，观察组给予替诺福韦和复方鳖甲软肝片联合治疗，疗程36周，对两组患者的临床疗效进行观察和分析。结果：治疗后，两组患者的乙型肝炎病毒定量（HBV-DNA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）及总胆红素（TBIL）水平及肝硬度值（LSM）均明显低于治疗前，且观察组效果优于对照组（P<0.05）。结论：替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化比替诺福韦单用的临床疗效更好，在有效抑制病毒复制的同时明显改善了患者的肝功能及肝纤维化指标。

【关键词】 替诺福韦;复方鳖甲软肝片;乙肝肝纤维化

【中图分类号】R453.9 【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2020）12-268-01

乙型肝炎病毒（HBV）感染在全球范围内普遍存在，其感染人体导致的慢性乙型病毒性肝炎是引起肝纤维化的主要原因之一。乙肝病毒能够长期慢性损伤肝脏，早期可刺激机体产生免疫反应和炎症反应，随疾病进展，肝星状细胞被逐步激活并转化为肌成纤维细胞，发生细胞外基质分泌与降解失衡等一系列病理反应，导致肝纤维化甚至进展为肝硬化、原发性肝细胞癌。在慢乙肝患者抗病毒治疗的一线药物中，替诺福韦可长期有效地抑制乙肝病毒的复制[2]。抗纤维化药物又能够延缓肝纤维化进程、预防肝硬化的发生，提高患者生存率，其中复方鳖甲软肝片具有抑制炎症反应、抑制肝星状细胞活化、调节细胞外基质代谢等活性。以下研究，对比分析了单用替诺福韦与替诺福韦和复方鳖甲软肝片联用对研究对象HBV-DNA复制、肝功能转归及肝纤维化进程的影响。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月至2019年2月收治的98例HBV-DNA阳性的乙肝肝纤维化患者，随机纳入观察组和对照组。对照组42例，观察组56例。两组在年龄分布、性别比例及病程长短等方面差异均无医学统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法 对照组：单用富马酸替诺福韦二吡呋酯片300mg/天。觀察组：富马酸替诺福韦二吡呋酯片300mg/天联合复方鳖甲软肝片 4粒/次，3次/天。疗程均为36周。监测所有病例治疗前及治疗36周后的相关指标：①HBV-DNA水平。②肝功能：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）及总胆红素（TBIL）。③肝脏瞬时弹性超声成像仪（Fibroscan仪）所测得的肝硬度值（LSM）。

1.3 数据统计 应用软件SPSS24.0进行x2检验及t检验，分析得出的数据以（x±s）表示，检验水准设为0.05。

2 结果

2.1 两种方案下患者HBV-DNA转阴率、肝功能指标和肝硬度值对比 组间比较，两组治疗后的血清HBV-DNA转阴率无明显差异（P>0.05）。治疗前后比较，治疗后两组肝功能指标与Fibroscan仪测得的肝硬度值（LSM）均明显降低;此外，经治疗后的观察组肝功能指标及LSM值低于对照组，以上差异经检验分析均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两种方案下患者用药安全性状况 观察期内均未引起明显的药物反应。

3 讨论

目前针对HBV阳性患者的治疗方案包括应用核苷类似物和干扰素疗法，替诺福韦治疗属于前者，它是HBV复制的有效抑制剂，服用后几乎不引起机体异常的药理效应。肝脏纤维化的机理为细胞外基质大量沉积，其中肝星状细胞经过自分泌或旁分泌通路后被激活、增殖并转变为肌成纤维细胞是实现肝纤维化的关键步骤[5]，且临床经验提示，肝纤维化与肝组织炎症反应二者之间关系密切。尽管目前肝纤维化的机理较为明确，但临床上可用于预防或逆转此过程的药物种类较少。现代药理研究显示复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化有确切的临床效果。复方鳖甲软肝片可通过抑制肝星状细胞的活化和增殖、诱导其凋亡以及调节细胞外基质的生成与降解，发挥抗纤维化的作用[6]。此外，复方鳖甲软肝片还兼具调节机体免疫力、滋阴补气的功效，药用性更好且疗效稳定。

在本研究中，经治疗前后比较与组间比较后，我们发现经对照组方案治疗后患者乙肝病毒复制得到有效抑制，表明替诺福韦抗病毒治疗有效，肝纤维化指标值及肝硬度值均较治疗前改善，提示替诺福韦可以通过治疗原发疾病来间接实现抗纤维化治疗;经观察组方案治疗后乙肝病毒抑制情况亦得到有效控制，但与对照组差异不显著，证实在联合用药的方案中起抗病毒作用的主要为替诺福韦，肝纤维化指标及肝硬度值较治疗前显著改善并与对照组差异显著，表明复方鳖甲软肝片在改善患者的肝功能与缓解肝纤维化方面发挥了更好的作用。

参考文献

[1]Li X，Su Y，Hua X，et al. Levels of hepatic Th17 cells and regulatory T cells upregulated by hepatic stellate cells in advanced HBV-related liver fibrosis [J]. Transl Med ，2017，15（1）：75.

[2]周光德，李文淑，赵景民，等.复方鳖甲软肝片抗纤维化机制的临床病例研究[J]. 解放军医学杂志，2004，29：563-564.