托吡酯致神经系统药物不良反应的分析

李影　张亚如

【摘要】 目的：研究托吡酯致神经系统药物不良反应。方法：选取我院2018年8月至2019年8月服用托吡酯致神经系统药物患者38例为研究对象，对患者托吡酯服用剂量、托吡酯致神经系统药物不良反应发生时间进行临床数据分析。结果：根据用药量数据调查结果显示，当托吡酯剂量达到200mg时，不良反应率最多;38例患者中均明确各自不良反应发生时间，其中用药1～3月期间发生的不良反应人数最多;单独服用托吡酯药物出现不良反应的患者为17例（44.74%），联合丙戊酸服用出现不良反应的患者为21例（55.26%）;神经系统出现不良反应的临床症状为高血氨脑病11例次（22.92%）、认知障碍17例次（35.42%）、肌阵痉挛9例次（18.75%）、偏瘫5例次（10.42%）、共济失调4例次（8.33%）、梦游2例次（4.17%）;依照世界卫生组织药物不良反应等级分析：Ⅰ级5例（13.16%）、Ⅱ级14例（36.84%）、Ⅲ级不良反应有19例（50.00%）。结论：患者服用托吡酯后应实时监测患者神经系统药物不良反应发生情况，倘若患者发生不良反应情况，应及时停减药物，确保患者用药安全。

【关键词】 托吡酯;神经系统药物;不良反应

【中图分类号】R729 【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2020）12-004-01

Abstract： Objective：To study the adverse drug reactions induced by topiramate in the nervous system. Methods： Thirty-eight patients who took topiramate-induced neurological drugs in our hospital from August 2018 to August 2019 were selected as the research subjects. Clinical data were analyzed on the patients' topiramate doses and the time when topiramate-induced adverse drug reactions occurred. Results： According to the survey results of the dosage data， the adverse reaction rate was the highest when the topiramate dose reached 200 mg; the time of occurrence of the respective adverse reactions was clear in all 38 patients， and the number of adverse reactions occurred during the period of 1 to 3 months. Topiramate patients had 17 adverse reactions （44.74%）， and 21 patients （55.26%） had adverse reactions when taking valproic acid. The clinical symptoms of adverse reactions in the nervous system were hyperammonium encephalopathy （11 cases） （ 22.92%）， 17 cases of cognitive impairment （35.42%）， 9 cases of myoclonic spasm （18.75%）， 5 cases of hemiplegia （10.42%）， 4 cases of ataxia （8.33%）， 2 cases of sleepwalking （4.17%）; According to the World Health Organization adverse drug reaction grade analysis： 5 cases of grade I （13.16%）， 14 cases of grade II （36.84%）， and 19 cases of grade III adverse reactions （50.00%）. Conclusion： After taking topiramate， patients should monitor the occurrence of adverse drug reactions in the nervous system of patients in real time. If adverse reactions occur in patients， the drug should be stopped in time to ensure the safety of patients.

托吡酯是當前有效治疗广谱抗癫痫药物，能够减轻患者偏头疼、双相情感障碍以及特发性震颤等疾病。但在实际服用过程中，许多患者服用托吡酯药物以后产生不良反应，其中包括体重减轻、失眠、少汗、认知障碍等病况，导致患者存在不良反应变化。本文通过分析38例托吡酯神经系统不良反应进行分析，减少不良反应发生率，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次38例服用托吡酯药物的患者为研究对象，男性25例，女性13例，年龄16～67岁，平均年龄（39.17±15.22）岁，其中14例为癫痫患者，5例双向情感障碍、3例偏头痛、2例抑郁症。

1.2 方法

本次分析研究对38例患者的性别、年龄、托吡酯用药剂量、治疗时间、以及不良反应情况等相关数据信息进行提取[1]。

1.3 临床观察指标

根据托吡酯药物神经系统不良反应学术参考文献予以分析统计，对38例患者的用药剂量、药物不良反应发生时间、合并用药、临床表现、治疗与转归等相关进行进行分析归纳。并依照世界卫生组织制定的不良反应等级进行检验划分，将不良反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件分析数据，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验。计数资料采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药剂量

38例患者中，每日服用托吡酯剂量为24～85mg的患者为13例（占34.21%），每日服用托吡酯剂量为120～240mg的患者为21例（占55.26%），每日服用托吡酯剂量450～650mg的患者为4例（占10.53%），根據用药量数据调查结果显示，当托吡酯剂量达到200mg时，不良反应率最多，见表1.

2.2 托吡酯致神经系统药物不良反应发生时间

38例患者中均明确各自不良反应发生时间，其中用药1～3月期间发生的不良反应人数最多，见表2.

2.3 托吡酯药物与其他药物合并用药

回顾诊断数据资料显示，有21例（55.26%）患者为托吡酯药物与其他药物合并用药。这些合并用药患者中有13例患者神经系统出现药物不良反应，其主要原因是药物之间相互作用产生的。其中有7例托吡酯联合丙戊酸服用以后出现高血氨脑病，另外4例患者服用上述两种联合药物后出现脑病，还有2例患者将托吡酯、丙戊酸以及苯巴比妥这三种药物联合服用出现高血氨脑病，剩余患者出现药物不良反应与合并用药无关。

2.4 托吡酯药物不良反应临床表现

本次对38例患者病例回顾分析过程中，发现一共有48例次神经系统药物不良反应。临床症状分别为高血氨脑病11例次（22.92%）、认知障碍17例次（35.42%）、肌阵痉挛9例次（18.75%）、偏瘫5例次（10.42%）、共济失调4例次（8.33%）、梦游2例次（4.17%）。

2.5 治疗和转归

根据世界卫生组织制定的药物不良反应等级标准，对38例患者进行诊断分析：

Ⅰ级不良反应有5例，临床症状为昏睡，停药24h后患者逐渐恢复清醒意识，其中2例患者经诊治后病情得以治愈、2例患者病情得到好转、1例患者有平衡障碍后遗症;

Ⅱ级不良反应有14例，临床症状为昏迷，停药后根据患者自身症状进行诊治处理，10例患者逐渐好转，4例后遗症患者，其中2例患者词汇记忆力受损严重、1例视觉空间受损、1例计算能力受损;

Ⅲ级不良反应有19例，临床症状为昏睡、昏迷，患者停药或者是药物减量后，17例患者治愈，2例患者出现好转。

上述38例患者出现药物不良反应后，经过减少药量或者是停止用药等情况进行对症处理后，通常在1天～3个月之内不良症状得以有效控制，患者血氨指数基本恢复正常范围。大多数神经系统不良反应患者都发生逆转，其中5例认知障碍患者通过服用多奈哌齐进行治疗，2周之内认知功能与语言功能均得到良好恢复，其他患者只需要减少药量或者停药后药物不良反应就会得以有效控制。

3 讨论

对38例患者进行临床研究发现，由于儿童身体内部各个脏器功能尚未发育完全，在服用托吡酯药物时不能快速代谢，且肾功能排泄能力较差，是容易发生不良反应的高风险人群，儿科临床医师在为儿童服用此类药品时应依照儿童体重进行计算。托吡酯药物不良反应发生时间大多集中在1～3m（44.74%），许多患者临床数据显示，患者发生不良反应主要是因为初始剂量较高，快速输液相关，倘若减少药量不良反应情况就会消失。患者不良反应主要有注意力下降、健忘、找词困难以及运动障碍等不适情况[3]。本次调查研究结果显示，当托吡酯剂量达到200mg时，不良反应率最多;38例患者中均明确各自不良反应发生时间，其中用药1～3月期间发生的不良反应人数最多;单独服用托吡酯药物出现不良反应的患者为17例（44.74%），联合丙戊酸服用出现不良反应的患者为21例（55.26%）;神经系统出现不良反应的临床症状为高血氨脑病11例次（22.92%）、认知障碍17例次（35.42%）、肌阵痉挛9例次（18.75%）、偏瘫5例次（10.42%）、共济失调4例次（8.33%）、梦游2例次（4.17%）;依照世界卫生组织药物不良反应等级分析：Ⅰ级5例（13.16%）、Ⅱ级14例（36.84%）、Ⅲ级不良反应有19例（50.00%）。

综上所述，医务人员要想减少托吡酯致神经系统不良反应发生率，就要掌控好托吡酯的初始剂量，控制好点滴速度，动态监测患者肝肾功能、血常规、脑电图等，一旦患者出现不良反应，要及时减停药量，并根据患者具体不良反应情况对症治疗。

参考文献

[1]陶玉瑛，王鸣璐，李惟滔，赵明明，肇丽梅.托吡酯致神经系统药物不良反应的分析[J].中国临床药理学杂志，2019，35（15）：1677-1680.

[2]郭芒芒，孟进，庄洁，杨伟力，高宝勤，邓亚仙.56例拖吡酯不良反应文献及临床病例分析[J].中国药物警戒，2018，15（07）：434-439.

[3]郑丽娜，李云霞，阚淑娟，王春艳.托吡酯致小鼠胚胎毒性及叶酸干预的实验研究[J].河北医药，2014，36（24）：3698-3700.