硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联合多索茶碱注射液对咳嗽变异性哮喘患儿血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平的影响

李红军，胡东阳，张 谦

(许昌市中心医院儿科，许昌 461000)

咳嗽变异性哮喘是特殊支气管哮喘的类型，以气道高反应性和慢性气道炎症为主要特征，受到多种细胞因子和炎症介质的影响[1]。硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液、多索茶碱注射液在支气管哮喘中应用均已取得一定的疗效，且有研究证实药物联合应用于支气管哮喘疗效更佳[2-4]。因此，本研究分析硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联合多索茶碱注射液对咳嗽变异性哮喘患儿疗效、血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平、肺功能以及临床症状的影响，并分析其治疗安全性，以期为咳嗽变异性哮喘患儿治疗方案的选择及其疗效的提高提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年10月本院收治的160例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，纳入标准：患儿均符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[5]中咳嗽变异性哮喘诊断标准，持续咳嗽时间长于1个月，多在夜间或清晨发作，在运动以及冷空气情况下加重，临床无明显感染征象，或经长期抗菌药物干预治疗无效，支气管扩张剂诊断性治疗可明显缓解其咳嗽症状，支气管激发试验阳性，气道高反应性，肺通气功能症状，存在过敏疾病史、药物过敏史或过敏性疾病家族史。排除标准：其他疾病引发的慢性咳嗽患儿；合并恶性肿瘤患儿；合并心脏疾病或肝肾功能不全患儿；合并肺结核等其他呼吸系统疾病患儿；对研究药物过敏患儿；因精神异常无法配合完成研究患儿等。按照随机数字表法将160例入组患儿分为A组、B组、C组和D组，每组40例。研究符合伦理学标准，且患儿及其监护人均知情同意。4组基线资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 4组基线资料比较 n=40

1.2 治疗方法

D组根据《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[5]中咳嗽变异性哮喘治疗标准进行分级治疗干预，并采用布地奈德混悬液(澳大利亚阿斯利康公司，注册证号H20140475，规格：2 ml∶0.5 mg*30支)1 mg经4 ml 0.9%氯化钠注射液稀释后雾化吸入，轻中度患儿bid，重度患儿q6h。A组在D组基础上雾化吸入时加用硫酸特布他林雾化液(瑞典AstraZeneca AB公司，注册证号H20140108，规格：2 ml∶5 mg*20支)5 mg，bid。B组在D组基础上加用多索茶碱注射液(宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20041759，规格：10 ml∶0.1 g)300 mg静脉滴注，qd。C组在D组基础上加用硫酸特布他林雾化吸入和多索茶碱注射液静脉滴注，用法用量同A组、B组。治疗2周为1个疗程，4组患儿均治疗1个疗程。患儿病情稳定后可出院回家继续治疗，期间密切关注病情，每2周到院复诊。根据病情变化和《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[5]中治疗标准进行升级或降级治疗，3个月后每个月复诊一次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

疗效评价标准[6]：① 治愈。治疗后咳嗽症状消失，无反复或复发。② 好转。治疗后咳嗽症状减轻但有间歇性咳嗽，未停药或持续用药。③ 无效。治疗后连续用药1周以上患儿的咳嗽症状仍无明显改变。其中，治愈和好转均计入总有效率。治疗1周后无效的患儿，剔除出组且其缺失的指标在进行结果分析时予以剔除。

1.3.2血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平

分别在4组治疗前和治疗后(1个疗程完成次日)取空腹肘静脉血5 ml，将获取的血液标本置于肝素抗凝管中，以3500 r/min转速、3 cm半径于4 ℃环境中离心处理10 min，分层后取上层血清于-20 ℃低温冰箱冷藏待测。血清嗜酸性粒细胞计数(EOS)检测采用XT-2000i全自动血液分析仪(日本希森美康公司)；血清免疫球蛋白E(IgE)检测采用免疫比浊法；白细胞介素4(IL- 4)水平检测采用放射免疫法。IgE和IL- 4检测试剂盒均购自武汉博士生物工程有限公司。血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)采用酶联免疫法，试剂盒购自美国辉瑞(Pfizer)制药有限公司，严格按照说明书操作。

1.3.3肺功能

分别在4组治疗前和治疗后检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)，检测采用HI-101便携式肺功仪(日本捷斯特公司)，具体检测操作根据仪器说明书指导进行。

1.3.4临床症状改善效果和不良反应发生率

统计比较4组咳嗽消失时间、喘息消失时间、胸闷消失时间、呼吸困难消失时间以及治疗期间胃肠道不适、皮疹等不良反应发生率。

1.3.5复发状况

治疗后患儿均随访至少6个月，统计比较4组随访期间疾病复发状况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

A组、B组和C组治疗总有效率均高于D组，有统计学差异(P<0.05)。A组和B组治疗总有效率均低于C组，有统计学差异(P<0.05)。A组和B组疗效均无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 4组疗效比较 n=40

2.2 血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平和肺功能

治疗后，A组、B组和C组血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平均低于D组，肺功能指标FEV1%、FVC%水平均高于D组，有统计学差异(P<0.05)。治疗后，A组和B组血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平均高于C组，肺功能指标FEV1%、FVC%水平均低于C组，有统计学差异(P<0.05)。A组和B组血清EOS、ECP、IgE、IL- 4 水平、肺功能指标均无统计学差异(P>0.05)。与同组治疗前比较，4组治疗后的血清EOS、ECP、IgE、IL- 4 水平均降低而肺功能指标FEV1%、FVC%水平均升高(P<0.05)。见表3。

表3 4组治疗前和治疗后血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平和肺功能指标比较

2.3 临床症状改善效果及复发状况

A组、B组和C组咳嗽消失时间、喘息消失时间、胸闷消失时间、呼吸困难消失时间均短于D组，复发率低于D组，有统计学差异(P<0.05)。A组和B组咳嗽消失时间、喘息消失时间、胸闷消失时间、呼吸困难消失时间均长于C组，复发率高于C组，有统计学差异(P<0.05)。A组和B组临床症状消失时间以及复发率均无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 4组临床症状改善效果及复发状况比较

2.4 不良反应发生率

4组胃肠道不适、皮疹等不良反应发生率均无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 4组不良反应发生率比较 n=40

3 讨论

咳嗽变异性哮喘属于支气管哮喘。支气管哮喘的发生发展涉及嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症和气道高反应，与IgE介导Ⅰ型变态反应相关[7-8]。ECP为活化嗜酸性粒细胞释放的重要蛋白，可导致呼吸道上皮损伤以及支气管平滑肌收缩等，从而促进支气管哮喘发生发展，是诱发和促进哮喘呼吸道炎症的重要介质[9-10]。IL- 4为引发过敏炎症的关键因子，可特异性诱导IgE释放并促进T淋巴细胞以及肥大细胞的增殖，从而参与过敏性疾病的发生发展[11-12]。本研究中，咳嗽变异性哮喘患儿的血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平均较高，而药物治疗可有效降低其血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平，证实了四者在咳嗽变异性哮喘发生发展中的作用。

咳嗽变异性哮喘的治疗以药物干预为主，其中布地奈德是其常用治疗药物，可有效降低炎症反应，改善病情；其与硫酸特布他林联合应用不但可抑制炎症反应，而且可降低微血管通透性和舒张支气管，改善肺通气状况。雾化吸入可将两者分解为微小雾粒，经过物理和化学作用相结合，随呼吸到达肺部深处，而有效改善哮喘病情[13-15]。多索茶碱是平喘效果良好的新型药物，其抑制器官平滑肌作用优于氨茶碱，而且缺乏心血管系统、消化系统等的腺苷受体亲和力，安全性良好，已逐渐替代氨茶碱治疗平喘[16]。已有研究表明[17-19]，硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液或多索茶碱注射液的联合应用在支气管哮喘治疗中可取得较好的疗效。本研究比较常规治疗基础上布地奈德混悬液单用、布地奈德混悬液联用硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联用多索茶碱注射液以及布地奈德混悬液联用硫酸特布他林雾化液和多索茶碱注射液治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果。结果显示，硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联用多索茶碱注射液疗效最佳。血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平、肺功能以及临床症状得到改善。此外，布地奈德混悬液联用硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联用多索茶碱注射液之间并无统计学差异。常规治疗基础上布地奈德混悬液单用的效果最差。4种治疗方案的胃肠道不适、皮疹等不良反应发生率比较并无统计学差异，且不良反应症状均较轻，在未经干预情况下可自行缓解，安全性良好。

综上，硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液联用多索茶碱注射液治疗咳嗽变异性哮喘患儿可有效缓解患儿的临床症状，改善肺功能和提高疗效，降低血清EOS、ECP、IgE、IL- 4水平，缓解气道高反应性和慢性炎症，且不良反应发生较少，是咳嗽变异性哮喘患儿安全可靠的治疗方案，可在临床推广应用。