连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗儿童流感病毒感染的疗效及安全性研究

雷宣

厦门市儿童医院儿童重症医学中心，福建 厦门 361006

儿童流感病毒感染即儿童流行性感冒，是由流感病毒引发的急性呼吸道感染，具有传播速度快、传染性强的特点［1］。该病毒常见于秋冬季节，甲型H1N1 病毒为其中之一，该病毒的基因片段包含了人流感病毒的基因片段，会在人与人之间传染。在机体免疫力低下且外界温度变化明显时，极易造成此类病毒感染。儿童因尚处于身体发育时期，机体免疫系统尚未完全发育成熟，故甲型H1N1 病毒极易趁虚而入，进而导致病毒感染。感染早期，患儿主要表现为易疲劳、头痛、全身酸痛、乏力、咳嗽与发热等，与普通感冒没有明显差别。若不及时采取有效措施治疗，则会错过最佳治疗时机，并发真菌、支原体、衣原体等其他病原菌感染，增大治疗难度，部分患儿甚至还会有心肌损害的情况出现［2］。奥司他韦为临床常用的抗感冒药物，其单独用药的效果还有待进一步提高；连花清瘟颗粒为中成药，能有效杀灭病菌［3］。鉴于此，为提高儿童流感病毒感染的治疗效果，本研究采用连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗该疾病，以期能获得较理想的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019 年1 月—12 月在我院接受治疗的97例流感病毒感染患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组（49例）和对照组（48例）。观察组：男32例，女17例，年龄4～12岁，平均（7.15±1.08）岁。对照组：男30例，女18例，年龄5～13岁，平均（7.19±1.05）岁。对比两组基础资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准（1）患儿监护人知情同意；（2）患儿年龄≥4岁；（3）体温持续升高3 d 以上；（4）经胸部CT 或X 线片提示有明确感染灶存在；（5）不存在用药禁忌证；（6）确诊为甲型H1N1 病毒感染。

1.3 排除标准（1）不能严格遵医嘱用药；（2）合并先天性心脏病；（3）由其他病原菌引发的呼吸道感染；（4）合并哮喘等呼吸系统疾病。

1.4 治疗方法两组均给予基础抗感染治疗——温水冲服阿莫西林颗粒（天津儿童药业有限公司，批准文号：H12021059，规格：0.125 g/袋）。3～5 周岁，每次服用1.5袋；5～10 周岁，每次服用2 袋；10 周岁以上，视具体情况，每次服用2 袋或3 袋，3 次/d。连续服用5 d。

对照组：温水冲服磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批准文号：H20080763，规格：15 mg）。体重＜15 kg，30 mg/次；体重15～40 kg，45 mg/次；体重＞40 kg，75 mg/次，2 次/d。连续服用5 d。

观察组：在对照组基础上给予温水冲服连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司，批准文号：Z20100040，规格：6 g/袋）。体重≤23 kg，3 g/次；体重＞23 kg，6 g/次，3 次/d。连续服用5 d。

1.5 观察指标（1）临床疗效：有效+显效+痊愈=总有效；（2）症状改善时间：包括病毒转阴时间、咽痛消失时间、咳嗽消失时间、退热时间等。（3）炎症指标：治疗前后分别抽取所有患儿3 ml 清晨空腹静脉血，以3 000 r/min 离心10 min 处理，离心半径5 cm，取血清，置于冰箱中保存备用。C 反应蛋白（CPR）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）均采用酶联免疫吸附法进行测定，严格按照试剂盒说明书进行操作。试剂盒提供方为天津市凯通化学试剂有限公司。（4）不良反应发生情况。

1.6 疗效评定标准［4］痊愈：主要临床症状完全消失，体温恢复正常；显效：主要临床症状大部分消失，体温正常；有效：主要临床症状有所减轻，体温明显降低；无效：临床症状、体温均未发生任何变化。

1.7 统计学分析采用SPSS 20.0 进行数据分析。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗后，观察组总有效率为93.88%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组症状改善时间比较治疗后，与对照组比较，观察组各项症状消失时间均更短（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（）

表2 两组症状改善时间比较（）

2.3 两组炎症指标比较对比两组治疗前各项炎症指标水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组CPR、SSA、PCT 水平均降低（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，观察组CPR、SSA、PCT 水平更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎症指标水平比较（）

表3 两组血清炎症指标水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组不良反应发生情况比较治疗期间，对照组有2例轻微腹泻，2例出现神经系统症状，不良反应发生率为8.33%（4/48）。观察组有2例轻微腹泻，2例出现神经系统症状，1例恶心，不良反应发生率为10.20%（5/49）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.101，P=0.751）。

3 讨论

流感病毒感染属于一种传染性较强的急性呼吸道感染疾病，传播途径包括接触被污染物品、飞沫、人与人之间接触，老年人与儿童为该疾病的主要发病群体。若不及时采取措施治疗，则可能引发一系列并发症，存在一定的死亡风险。这就要求临床及早对患儿采取科学合理的治疗方案实施救治，以此减轻全身临床症状，改善预后。磷酸奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，能对存在于流感病毒表面的神经氨酸酶进行直接作用，避免病毒颗粒脱离宿主细胞，阻断机体内流感病毒的传播，即通过将病毒扩散途径切断，进而达到有效治疗的目的［5］。虽然该药物用于儿童流感病毒感染治疗能获得一定效果，但随着病毒耐药性提高，单纯行抗病毒治疗的临床疗效并不理想。

中医将流感病毒感染归为“疫病”范畴，其病机为热毒袭肺、痰热互结，治疗原则为“利咽消肿”“清热解毒”［6］。本研究在磷酸奥司他韦基础上联合中成药连花清瘟颗粒治疗儿童流感病毒感染，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，症状消失时间短于对照组（P＜0.05），提示儿童流感病毒感染采用连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗效果显著，利于改善临床症状。究其原因，连花清瘟颗粒由红景天、薄荷脑、石膏、甘草、金银花、连翘、鱼腥草、板蓝根等药物组成，红景天化痰清肺、养阴益气，鱼腥草解毒消肿，石膏能倾泻肺热，金银花、板蓝根均具有清热解毒功效，连翘外疏肌表、内清郁热，甘草不仅能调和方中诸药，同时还具有清肺化痰、润肺止咳功效［7］。方中诸药合用具有解毒清瘟、宣肺泄热功效。现代药理学研究也显示，连花清瘟颗粒具有退热、免疫调节、抗病毒、抗菌、抗炎等诸多功效［8］。该药物为中药制剂，不会增加奥司他韦不良反应，故本研究中两组不良反应发生率比较无统计学差异。研究显示，流感病毒感染发生、发展过程中，炎症因子具有重要参与作用［9］。CRP为急性时相反应蛋白，由IL-6 介导，正常人血液中的CRP 含量极低，当有组织损伤或炎症反应时，其含量也会相应提高［10］。PCT 为反映上呼吸道感染时合并细菌感染的重要指标。SSA 也是一种急性时相反应蛋白，并易与血浆高密度脂蛋白（HDL）结合，在急性炎性疾病诊断中具有良好应用价值［11］。本研究中，观察组治疗后CPR、SSA、PCT 水平均低于对照组，提示相较于奥司他韦单独抗病毒治疗，联合连花清瘟颗粒利于减轻机体炎症反应，这主要得益于连花清瘟颗粒清热抗炎的作用机制。

综上所述，连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗儿童流感病毒感染，能获得理想的临床疗效，改善临床症状，减轻机体炎症反应，且安全性高。