妊娠晚期孕妇维生素A水平与妊娠期高血压疾病的关系及维生素A对分娩结局的影响

高雅茹，莫艳丽

汉中市铁路中心医院产科1、妇科2，陕西 汉中 723000

维生素A是人体所必需的微量元素之一，维生素A 及其衍生物主要参与控制某些上皮细胞分化程序；同时，维生素A及其衍生物参与机体的多种重要生理功能，如视力、糖蛋白合成、细胞分化、抗感染等等[1]。但是目前维生素A 缺乏在全球范围内均是一个重要的公共卫生问题，尤其是高达2 000 万孕妇受到这个问题的困扰，这一问题在发展中国家最为严重[2]。近年来，临床上较为重视维生素A缺乏对母体及胎儿健康的影响，而维生素A在体内可以发挥较强的抗氧化作用，其缺乏可能参与到妊娠期高血压疾病(HDCP)的发病过程[3]。HDCP是一种特殊的妊娠期疾病，按严重程度分为妊娠期高血压、子痫前期(又可以分为轻度和重度)以及子痫期，表现为共同存在妊娠与血压升高状态，并且可以使心脏、脑、肝肾等机体多系统受累，其发病率居高不下，严重影响孕产妇及新生儿的身体健康和生命安全[4]。本研究以我院收治的176 例HDCP妊娠晚期孕妇为研究对象，并与健康孕产妇进行对照，以探讨维生素A 含量与HDCP 发生、发展的关系，以及补充维生素A对分娩结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择汉中市铁路中心医院于2017年1月至2019年6月期间收治的176例HDCP患者纳入研究组。纳入标准：①孕妇均为在我院进行规律产检者，孕周为28～34 周；②均为单胎妊娠；③符合妊娠期高血压疾病的相关诊断标准[5]；④患者及家属对本研究知情同意，签署知情同意书。排除标准：①合并原发性高血压、妊娠糖尿病、慢性肾脏病等基础疾病；②产前超声提示前置胎盘、胎盘早剥者，或者入院时已临产者；③产前超声筛查(或无创DNA筛查)提示胎儿畸形风险大；④近8 周内有应用维生素A 制剂治疗者；⑤无法规律产检及进行随访者。研究组患者年龄24～39 岁，平均(27.54±4.32)岁；孕周28～34 周，平均(30.17±3.21)周。另随机选择同期150例妊娠健康产妇纳入对照组，年龄23～37岁，平均(26.54±3.19)岁；孕周28～34周，平均(30.68±3.75)周。两组受检者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 维生素A 检测方法 两组受检者在入组后次日抽取空腹静脉血，使用高效液相色谱仪，应用高效液相色谱法定量测定血清维生素A水平。方法：采集外周静脉血3 mL，不予抗凝，离心分离血清。初步处理血清样本，包括除蛋白、杂质，然后加入正己烷以萃取有效成分，取其上清液并将其吹干，甲醇复溶，然后测定有效成分。血清维生素A 正常参考范围为0.3～0.7 mg/L，其中血清维生素A 水平≤0.3 mg/L 为维生素A缺乏。

1.3 研究方法 根据《妇产科学》(第7版)相关诊断[5]标准将妊娠期高血压疾病患者分为3组，妊娠期高血压组(n=90)，轻度子痫前期组(n=56)，重度子痫前期组(n=30)，纳入患者中无子痫期病例。比较不同组别HDCP 患者血清维生素A 水平及缺乏情况。进一步将HDCP 患者按随机数表法分为干预组与未干预组，每组88 例，未干预组患者予常规治疗，干预组则在此基础上给予联合补充维生素A 制剂，口服维生素A，4 200 UI/次，1次/d，疗程1周。统计HDCP患者的分娩结局，包括早产、低体质量儿、胎儿窘迫以及1’Apgar≤7分的发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量数据符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，两组均数比较采用t检验，多组间均数采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和研究组患者的血清维生素A 水平比较 血清维生素A 水平在对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组依次降低，且维生素A 缺乏发生率依次升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 对照组和研究组患者的血清维生素A水平比较

2.2 两组患者的妊娠结局比较 干预组患者早产及低体质量儿的发生率明显低于未干预组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者的胎儿窘迫及1'Apgar≤7 分的发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压疾病是产科常见并发症之一，且近年来其发病率也呈现出不断上升的趋势[6]。本病在国外孕妇人群中发病率为6%～10%[7]，在我国孕妇人群中的发病率高达5.6%～9.4%[8]。HDCP 的临床特征是在妊娠20 周后出现血压升高，并且出现特有的蛋白尿、水肿等症状，对孕产妇及胎儿危害较大，可以引起早产、胎儿死亡、胎儿生长迟缓、胎盘早剥等不良分娩结局，甚至可以引起产妇的死亡[9]。妊娠期高血压疾病的发病机制复杂，涉及高动力内环境、炎症反应、凝血状态异常、血脂代谢紊乱及胰岛素抵抗等诸多因素的综合作用。随着对妊娠期高血压疾病对胎儿影响机制研究的深入，目前认为HDCP 引起氧自由基水平升高及氧化应激损伤，进而引起胎盘血管的炎症反应及过氧化损伤，促进了胎盘血流动力学的紊乱以及血管的重塑障碍，加剧HDCP病情的进展，并且对胎儿的生长发育造成不利影响[10-11]。

维生素对维持人体生长、发育、代谢等正常生理功能发挥着不可替代的作用，作为一种微量有机物质必须从食物中获得。维生素A多存在于动物内脏、鱼肝油以及水果、蔬菜中，它是一种脂溶性维生素，其作用体现在视觉维持、生长发育的促进、增强免疫力以及上皮结构的维持、自由基的清除等等[12]。孕妇由于自身的生理特点对维生素A 的需求相对增高而吸收利用却降低，进而成为维生素A 缺乏的高危人群。LONDHE 等[13]研究发现，妊娠晚期孕妇即妊娠32～37周时，其血清中维生素A 的水平出现明显的下降，平均下降量高达25%～65%。学者ZACHMAN 等[14]观察了维生素A对胎儿的影响，发现胎儿肺泡Ⅱ型细胞的形成与维生素A关系密切，一旦出现维生素A的缺乏则使胎儿肺的发育成熟过程受到影响，进而影响胎儿的正常生长。张风芝等[15]则通过研究发现，孕妇维生素A的缺乏会引起贫血的加重，认为贫血的发生与维生素A 含量不足关系密切。此外，任国峰等[16]的动物实验发现，大鼠脂质过氧化反应与维生素A 有关，而HDCP 的发生与这一过程密切相关。本研究发现，妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期)血清维生素A水平明显低于对照组，且维生素A缺乏的发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。进一步研究发现，随着HDCP 病情的加重，即从妊娠期高血压、轻度子痫前期到重度子痫前期，患者血清维生素A水平越低，而维生素A缺乏发生率也就越高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明维生素A缺乏与妊娠期高血压疾病的发生、发展关系密切。另外，本研究对干预组患者进行维生素A补充，结果发现与未进行维生素A 干预的对照组比较，两组患者胎儿窘迫及1'Apgar≤7分的发生率差异无统计学意义(P＞0.05)；但是干预组患者早产及低体质量儿的发生率明显低于未干预组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明维生素A 的缺乏会影响HDCP 患者的分娩结局，维生素A补充对改善分娩结局有一定的帮助。分析其原因可能在于维生素A 在体内可以发挥多种重要作用，包括抑制炎症反应、缓解氧化应激反应，保护血管舒张功能，进而使胎盘血管内皮细胞得以避免或者减少损伤；而维生素A补充后则可有助于避免高氧化应激障碍对胎儿的影响，进而改善分娩结局[17-18]。

综上所述，妊娠晚期孕妇维生素A水平与妊娠期高血压疾病的发生关系密切，且其水平与疾病的病情程度有关。维生素A的缺乏还可以影响到分娩结局，补充维生素A对改善分娩结局有一定的帮助，降低早产、低体质量儿的发生风险，但是这一结论有待进一步的深入研究。