外周血浆细胞样树突状细胞在系统性红斑狼疮患者中的变化意义

许洁 刘原 陆奎英

【摘 要】目的：分析外周血浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid dendritic cell，pDC）在系统性红斑狼疮患者中的变化意义。方法：回顾性分析2018年8月至2020年6月期间扬州大学附属医院收治的系统性红斑狼疮患者50例临床资料，并选择同期于扬州大学附属医院进行常规体检的健康者50例作为对照组。对比系统性红斑狼疮组与对照组、稳定期与活动期pDC相对计数;并记录系统性红斑狼疮症状表现，对比临床症状阳性组与阴性组pDC相对计数。结果：系统性红斑狼疮组pDC相对计数（0.024±0.013）%，低于对照组（0.147±0.041）%，活动期pDC相对计数（0.016±0.008）%，低于稳定期（0.040±0.012）%，肾脏病变、关节炎及血液系统损害阳性组pDC相对计数均少于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：系统性红斑狼疮患者pDC相对计数明显较低，且在疾病不同阶段表达存在差异，监测pDC水平能够判断系统性红斑狼疮病情变化。

【关键词】红斑狼疮;系统性;外周血浆细胞样树突状细胞

【中图分类号】R593.241   【文献标识码】B    【文章编号】1672-3783（2020）10-0291-01

系统性红斑狼疮为临床常见疾病，主要由自身免疫功能紊乱引起，患者常伴有多器官功能、多系统损害，具体的发病机制至今尚未完全清晰，但临床认为与遗传、环境、免疫反应等诸多因素密不可分[1]。系统性红斑狼疮发病时常伴有自身T细胞功能失调、B细胞出现异常增殖，使得自身免疫耐受被打破，影响细胞因子的正常活性，引发免疫损伤，累及多个器官组织。随着研究深入发现，系统性红斑狼疮患者T、B细胞功能异常均与浆细胞样树突状细胞（pDC）功能缺陷有关[2]。稳态条件下，机体pDC含量极少，且处于未成熟状态，当受到病毒、细菌等病原微生物的核酸刺激后出现活化，活化成熟后的pDC将上调主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）类分子、共刺激分子（CD40、CD80、CD86），促使促炎因子大量分泌[3]。不同刺激诱导、不同分化阶段的pDC具有不同的免疫调节功能，若其功能异常则会引发或加重自身免疫性疾病。鉴于此，本研究进一步探讨pDC在系统性红斑狼疮患者中的变化意义。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年8月至2020年6月期间扬州大学附属医院收治的系统性红斑狼疮患者50例临床资料，均符合《系统性红斑狼疮诊治指南（草案）》[4]中诊断标准，其中男2例，女48例;年龄20-65岁，平均年龄（35.11±5.54）岁;病程3个月-10年，平均病程（4.76±1.31）年;稳定期27例，活动期23例。另外选择同期扬州大学附属医院进行常规体检的健康者50例作为对照组，其中男3例，女47例;年龄21-63岁，平均年龄（34.87±5.76）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选者临床资料均完整，排除生存期<6个月、慢性炎症性疾病、认知功能障碍者。

1.2 方法 采集所有入选者5ml空腹静脉血，使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝试管保存，静置后取血清，离心5min，离心速度为3000r/min，取血清后置于-80℃保存备用。采用流式细胞仪（美国BD公司FACSCalibur型）检测，调节仪器参数，设置阳性、阴性界限，排除碎片干扰，检测结果使用仪器自带的Cell Quest软件进行分析。

1.3 观察指标 对比系统性红斑狼疮组与对照组、稳定期与活动期pDC相对计数;并记录系统性红斑狼疮症状表现，如肾脏病变、口腔溃疡、颊部红斑、关节炎、光过敏、血液系统损害等，患者可同时伴有多种表现，对比临床症状阳性组与阴性组pDC相对计数。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以（）表示，用t检验;计数资料以%表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 系统性红斑狼疮组与对照组pDC相对计数对比 系统性红斑狼疮组pDC相对计数（0.024±0.013）%低于对照组（0.147±0.041）%，差异有统计学意义（t=20.221，P=0.000）。

2.2 稳定期与活动期pDC相对计数对比 活动期pDC相对计数（0.016±0.008）%低于稳定期（0.040±0.012）%，差异有统计学意义（t=8.164，P=0.000）。

2.3 临床症状阳性组与阴性组pDC相对计数对比 口腔溃疡、颊部红斑、光过敏阳性组pDC相对计数与阴性组相比，差异无统计学意义（P>0.05）;肾脏病变、关节炎及血液系统损害阳性组pDC相对计数均少于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，是在多方因素共同作用下引发，累及多个器官组织，T、B细胞异常活化是其显著的免疫学特征，导致缺失抗原免疫耐受性，免疫复合物大量形成，从而损伤患者器官组织[5-6]。人体保护自身的第一道防线是天然免疫系统，而目前已知的、功能最强的为树突状细胞，该细胞是重要的抗原提呈细胞，且是激活初始T淋巴细胞的唯一细胞，能够对抗原进行摄取、加工处理，向T细胞传递抗原信息，加强T细胞增殖，调节机体免疫系统[7]。

系统性红斑狼疮发生发展均与免疫系统功能变化密切相关，pDC是目前临床研究最多的树突状细胞亚群，是免疫系统中独立的细胞群系，pDC能够释放多种细胞因子，在诱导免疫耐受或启动免疫应答过程中均有参与[8]。本研究結果显示，系统性红斑狼疮组pDC相对计数低于对照组，表明在系统性红斑狼疮疾病中pDC相对计数较低，pDC变化较为明显，利于临床早期诊断。系统性红斑狼疮患者pDC出现降低可能与以下因素有关：①pDC受到病毒、细菌等刺激后出现活化，在活化过程中会获得迁移能力，多聚集于炎症部位或靶器官，从而减少外周组织中pDC含量;②系统性红斑狼疮患者均伴有不同程度的免疫紊乱，导致淋巴细胞等多种细胞凋亡，从而使pDC减少;③pDC自身发育异常，减少合成数量。另外本研究还发现，活动期pDC相对计数低于稳定期，分析其原因可能与稳定期患者经治疗后病情得到控制，pDC迁移能力减弱，不再向靶器官趋化有关[9]。本研究结果显示，肾脏病变、关节炎及血液系统损害阳性组pDC相对计数均少于阴性组，由此可见，pDC在系统性红斑狼疮患者有无临床症状中表达存在差异，pDC水平与系统性红斑狼疮患者病情及重要靶器官、组织损伤关系密切。血液系统损害是系统性红斑狼疮病情发展的首要体现，意味着病情已出现加重，故pDC水平低于未出现血液系统损害者;肾脏作为机体重要器官之一，肾脏损伤时pDC会迁移到肾脏组织中，调高肾脏组织pDC表达;关节炎是评估系统性红斑狼疮疾病进展的重要指标，当患者出现关节炎时，pDC表达将减少。张继云[10]等研究显示，维吾尔族系统性红斑狼疮患者外周血pDC水平显著降低，并且与病情活动度具有相关性，可作为疾病临床监测的参考指标。与本研究结果一致，进一步佐证系统性红斑狼疮患者监测pDC的意义。

综上所述，pDC在系统性红斑狼疮发生发展中均有参与，监测该指标水平利于评估病情变化，为疾病治疗提供参考依据。

参考文献

[1] 王东轶，张玉萍，蔡辉.免疫球蛋白E在系统性红斑狼疮发病中作用的研究进展[J].广西医学，2019，41（21）：2768-2770.

[2] 曾丽华，岳锐，龙欣欣，等.系统性红斑狼疮患者外周血IL-17^+ T淋巴细胞的表达及其与疾病活动性的关系[J].广东医学，2018，39（07）：1008-1012.

[3] 张荣伟，蔡小燕，林小军，等.白细胞介素35+调节性B细胞在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达[J].中华生物医学工程杂志，2016，22（03）：239-243.

[4] 中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊治指南（草案）[J].中华风湿病学杂志，2003，7（08）：508-513.

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[6] 余建林，吴洋，曾婷婷，等.中性粒细胞与淋巴细胞比值、中性细胞与补体C3比值在评估系统性红斑狼疮疾病活动度中的应用[J].临床检验杂志，2018，36（07）：15-17.

[7] 王向丽，沈育娟，吴艳群，等.树突状细胞，Treg细胞在SLE伴血小板计数减少患者外周血中的表达[J].医学研究杂志，2018，47（11）：132-136.

[8] 刘梦洁，王涛，李柏青，等.系统性红斑狼疮病人外周血浆细胞样树突状细胞中Toll样受体7的表达及其意义[J].蚌埠医学院学报，2018，43（10）：124-128，136.

[9] 林小军，蔡小燕，叶静华，等.系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞来源的未成熟树突细胞活化状态检测及意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（04）：344-347.

[10] 张继云，哈利，杨今言，等.新疆维吾尔族SLE患者外周血浆细胞样树突状细胞的变化及意义[J].现代免疫学，2018，38（06）：45-49.