嘉兴地区学龄儿童Hp感染耐药性分析及治疗效果分析

卢乐声 朱玲玲 白星 杨戎威

【摘 要】目的：嘉兴地区学龄儿童幽门螺杆菌（Hp）感染耐药性分析，提高根治率。方法：选择2016年7月～2019年7月來我院儿科就诊Hp感染者，符合Hp感染根治条件的，胃镜下进行胃组织活检，并进行幽门螺杆菌分离培养和鉴定，采用E试验法对幽门螺杆菌的耐药性进行分析，80例为研究对象，按照随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组采用标准三联疗法进行治疗，观察组根据耐药性选择三联，两种药物耐药联合枸橼酸铋钾四联进行治疗，疗程结束4周后，行13 C尿素呼气试验，比较两组患者Hp清除率。结果：嘉兴地区幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性更高，观察组Hp清除率均显著高于对照组（P<0.05）。结论 幽门螺杆菌（Hp）感染对目前推荐抗生素均有耐药，分析后选择性用药可以明显提高根治率，减少治疗失败再次用药，减轻儿童家庭经济压力。

【关键词】学龄儿童;幽门螺杆菌;耐药性分析;根治率

【中图分类号】R197   【文献标识码】A     【文章编号】1672-3783（2020）10-0273-022

我国人群中幽门螺杆菌发病率较高，目前研究已证实幽门螺杆菌感染是胃癌发病的高危因素[1]。另外， Vianna等指出幽门螺杆菌耐药是一种常见的现象，耐药性的地区差异在指导治疗中具有重要意义[2]。因此，幽门螺杆菌感染较为常见，且存在年龄、地区、时间差异性，危害较为严重，耐药性高，因此探讨嘉兴地区学龄儿童幽门螺杆菌感染的耐药性，通过分析选用抗生素，提高嘉兴地区学龄儿童治疗Hp感染根治率具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源：选择2016年7月-2019年7月在嘉兴市妇幼保健院健康体检的1982名学龄儿童为调查对象，所有调查对象在1个月内均未使用铋剂、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂及抗生素等药物。

1.2 研究方法：

使用问卷调查形式，收集调查对象一般资料，包括年龄、性别、饮食习惯、个人卫生习惯、社会经济状况、父母文化程度、家庭成员胃病史、地区、家庭规模。患儿均为我院体检13 C呼气试验阳性来儿科就诊，依从性好，随诊资料完整，符合Hp感染根治条件的（消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤;慢性胃炎;胃癌家族史;不明原因的难治性缺铁性贫血;计划长期服用NSAID;监护人、年长儿童强烈要求治疗），胃镜下进行胃组织活检，快速尿素酶测定阳性，并进行幽门螺杆菌分离培养和鉴定，采用E试验法对幽门螺杆菌的耐药性进行分析，随机选择观察组（n=40）;未行Hp培养符合根治条件的按照随机原则选为对照组（n=40）。观察组男23例，女17例，年龄6～11岁，平均年龄（9.152.28）岁，病程1～9个月，病变部位为十二指肠球部溃疡18例，慢性胃炎12例，复合溃疡5例，不明原因缺铁性贫血3例，家族中有胃癌2例;对照组男25例，女15例，年龄6～12岁，平均年龄（9.272.24）岁，病程1～11个月，病变部位为十二指肠球部溃疡15例，慢性胃炎15例，复合溃疡8例，不明原因缺铁性贫血1例，家族中胃淋巴组织相关性淋巴瘤1例。两组患者一般资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.3 检测方法

①C13尿素呼气试验：禁食水6h，使用呼气袋收集呼气样本，口服C13尿素，30min后进行呼气试验，使用德国罗氏公司生产的红外线能谱仪测定标本，如呼气样本C13原子峰值超过基线样本5%则认为C13试验阳性。

②对于C13尿素呼气试验阳性的调查对象，在行胃镜检查，取距幽门前2～3cm大弯处胃黏膜组织（0.5×0.5）cm2，进行快速尿素酶测定。同意耐药性检查的使用全自动研磨仪对组织进行研磨，制作成匀浆，将混悬液接种于幽门螺杆菌选择性培养基，培养72～168h。使用E试验检测幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四环素的耐药性（抑菌圈与E试验纸条相交处即为幽门螺杆菌对相应药物的最低抑菌浓度）。

1.4 治疗方法

对照组采用三联疗法进行治疗，患者给予克拉霉素15-20 mg/kg/d，最大量0.5g，2次/d;阿莫西林50 mg/kg/d，最大量1.0g，2次/d;若青霉素过敏，甲硝唑（20mg/kg/d，最大量0.5，2次/d）;奥美拉唑，0.6-1.0 mg/kg/d，2次/d。观察组根据耐药性选择三联PPI+两联抗生素，若两种药物耐药联合枸橼酸铋钾（6-8mg/kg/d，2-4次/d（餐前））四联进行治疗;两组持续治疗两周，两周后停用抗生素，并改用抑酸、胃黏膜保护剂等对症治疗4～6周促进溃疡愈合。疗程结束4周后，行C13尿素呼气试验，比较两组患者Hp清除率。

1.5观察指标

1.5.1幽门螺杆菌感染：对于C13尿素呼气试验阳性的调查对象初步判定为幽门螺杆菌感染，行胃黏膜组织活检，快速尿素酶测定结果为阳性则认定为幽门螺杆菌感染，对于C13尿素呼气试验阳性但快速尿素酶测定结果为阴性的调查对象，认为无感染。

1.5.2克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四环素的耐药性：根据2013年CLS制定的标准：克拉霉素最低抑菌浓度≥1mg/L;甲硝唑≥8mgL;阿莫西林≥0.5mg/L;四环素≥1mg/L则判定幽门螺杆菌对该药物耐药。

1.5.3 Hp清除率：疗程结束4周后，行13 C尿素呼气试验复查Hp，阴性者判断为Hp根除，Hp清除率=Hp根除例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

使用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 嘉兴地区学龄儿童幽门螺杆菌1982例调查对象中，共有230例Hp阳性，总体感染率11.60%。

2.2 嘉兴地区学龄儿童幽门螺杆菌的耐药性分析共培养岀幽门螺杄菌株108株。幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四环素的耐药率分别为14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。对上述两种药物同时产生耐药为21.30%。

2.3两组患者Hp清除率比较

观察组Hp清除率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

3 讨论

目前已经证实Hp感染与多种疾病明显相关，Hp不仅是引起机体慢性活动性胃炎的主要致病因素，也是引起消化性溃疡发病的一个重要因素[3]。此外，研究显示[4]，Hp感染还可能引起儿童生长发育慢、严重营养不良以及紫癜等疾病。儿童时期Hp感染的一个高发阶段，由于对于学龄期儿童，其Hp感染危险性更高。我国作为Hp高感染的国家之一，儿童Hp感染率高达10.5～46.8%。

在流行病学方面，本研究显示嘉兴地区学龄儿童幽门螺杆菌感染率为11.60%。目前在我国嘉兴地区尚无幽门螺杆菌的流行病学报道。通过本次课题研究我们认为防治幽门螺杆菌感染的主要措施就是改变不良的卫生习惯，尤其是饮食习惯。近些年，难治性幽门螺杆菌发生率越来越高，主要与幽门螺杆菌的耐药性有关[5-6]高先春等研究显示幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素的耐药率较高，而对阿莫西林及四环素耐药率较低[7]，与本研究一致。幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四环素的耐药率分别为14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。对上述两种药物同时产生耐药为21.30%。幽门螺杆菌（Hp）感染对目前推荐抗生素均有耐药，对甲硝唑耐药性最高，对两种药物同时耐药的菌株比例偏高。标准的三联疗法有效率有72.5%，而根据耐药性选择三联PPI+两联抗生素，若两种药物耐药联合枸橼酸铋钾四联治疗有效率92.5%，P<0.05，Hp清除率有显著性差异，建议本地区的治疗方案避免选甲硝唑，适当延长治疗时间有助于提高根治率[8];有条件的单位对Hp感染的患儿进行耐药性分析，实施个体化的治疗方案。可以提高根治率，减少耐药菌株的出现，减轻患儿经济负担和减少药物副作用。

参考文献

[1] Teng AM. Blakely T， Baker MG， et al. The contribution of Helico-bacter pylori to excess gastric cancer in Indigenous and Pacific men： abirth cohort estimate [J]. Gastric Cancer， 2017， 20（4）：752-755.

[2] Vianna JS， Ramis IB， Ramos DF， et al. Drug resistance in Helico-bacter Pylori [J]. Arq Gastroenterol， 2016， 53（4）： 215-223.

[3] Nakamura S， Yao T， Aoyagi K， et al. Helicobacter pylori and primary gastric lymphoma[J]. Cancer， 2015， 79（79）：3-11.

[4] Chang S B， Baik G H， Shin I S， et al. Helicobacter pylori Eradication for Prevention of Metachronous Recurrence after Endoscopic Resection of Early Gastric Cancer[J]. Journal of Korean Medical Science， 2015， 30（6）：749-756.

[5] Katelaris PH， Katelaris AL. A prospective evaluation of levofloxacin-based triple therapy for refractory Helicobacter pylori infection in Aus-tralia [J]. Intern Med J， 2017， 47（7）： 761-766.

[6] Mah XJ， Gupta V， Loch SN， et al. Compounded levofloxacin triple therapy is safe and effective for refractory Helicobacter pylori [J].Int J Pharm Compd， 2017， 21（4）： 330-333.

[7] 高先春，馮珍，任宏宇，等，武汉地区幽门螺杆菌耐药现状及近10年变化趋势分析[J].临床消化病杂志，2017，29（2）69-72.

[8] 2017 ESPGHAN/NASPGHAN指南：儿童和青少年幽门螺杆菌感染的管理J Pediatr Gastroenterol Nutr.2017 jun;64（6）：991-1003.

基金项目：

2017年嘉兴市科技计划项目（2017AY33047）