PCOS患者血清中人组织激肽释放酶结合蛋白水平及其与肥胖的相关性分析

张莹莹 毛玉玲 张希 李磊

【关键词】多囊卵巢综合征;人组织激肽释放酶结合蛋白;肥胖

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，以双侧卵巢肿大、多毛与肥胖等为主要的临床表现，是引起无排卵性不孕的主要原因[1]。近年来，肥胖及其代谢生化指标在PCOS发病中的作用越来越引起人们的重视。人组织激肽释放酶结合蛋白（KS）是一种内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂，可与激肽释放酶血管舒缓素特异性结合并抑制其功能的发挥。近年研究显示，KS参与了高血压病、变态反应及炎症等病理生理过程[2]。既往研究显示，在败血症、肝炎以及肿瘤患者血浆中KS的水平降低，提示KS与这些疾病可能有关[3-4]。目前对PCOS患者血清中KS水平与肥胖相关代谢生化指标的相关性并无报道。因此，本文将针对这一科学问题展开讨论，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

选择2018年8月至2019年2月在我院妇产科就诊的42例PCOS患者为PCOS组，患者均符合鹿特丹标准的PCOS诊断，包括月经稀发或无排卵、临床和（或）生化有高雄激素表现、超声检查见多囊卵巢并排除其他疾病（如肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌肿瘤等），至少符合上述2项。并选择同期在我院进行健康体检的46名月经正常的育龄期妇女作为对照组。本研究方案经过医院伦理委员会批准，受试者均已签署知情同意书。

二、研究方法

1. 一般资料收集

测量并记录2组受试者的年龄、身高、体质量，计算BMI，BMI=体质量/ 身高2。

2. 血液样本采集

标本采集严格按照《临床化学检验血液标本的收集与处理》（WS/T225-2002）要求进行，于受试者空腹状态下抽取3～5ml肘静脉血，置于干燥管中，标记好患者信息送检验科离心分离血清备用。

3. 血清KS水平检测

采用ELISA测定PCOS组及对照组受试者血清中KS水平，试剂盒购自R&D公司（货号：DY1669）。使用96孔板，严格按照说明书要求的步骤进行操作。以芬兰雷勃酶联免疫检测仪波长450nm处读取标准品和标本各孔光密度（OD）值，对照标准曲线得到各标本KS水平。

4. 肥胖相关代谢生化指标检测

使用罗氏Cobasc501全自动生化分析仪，采用免疫比浊法检测PCOS组及对照组血清中总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL。试剂盒分别购自罗氏公司和日本积水医疗株式会社，严格按照说明书进行操作，在700/505nm波长处读取OD值，系统自动计算各指标终浓度。

三、统计学处理

应用SPSS17.0处理数据。正态分布计量资料以表示，组间比较采用t检验;两个变量之间的相关性分析应用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

结果

一、PCOS组和对照组的临床资料比较

PCOS组和对照组受试者年龄、HDL比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。与对照组相比，PCOS组的BMI、总胆固醇、甘油三酯、LDL、KS水平均升高（P均<0.05），见表1。

二、PCOS患者血清中KS水平与各脂代谢指标的相关性分析

PCOS患者血清中KS水平和BMI、总胆固醇、甘油三酯、LDL水平呈正相关，相关系数分别为0.422、0.431、0.566、0.553（P均<0.05），见图1。

讨论

PCOS是育龄女性中较为常见的内分泌疾病，是导致女性不孕的重要原因之一[5]。肥胖是PCOS的一个高危因素，近年来也有越来越多的研究认为脂代谢紊乱在PCOS的发病过程中起着重要的作用。KS作为一个具有多种生物学功能的因子，已被证实参与了肥胖、炎症等病理过程[2，4，6-7]。本研究的结果证实PCOS组血清KS水平高于对照组，提示KS可能参与了PCOS的疾病发生进程。

为了研究PCOS患者血清中KS水平的升高与脂代谢的相关性，本文进一步对PCOS患者的肥胖相关指标（BMI、总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL）进行检测分析。本研究显示PCOS组BMI、总胆固醇、甘油三酯、LDL水平均高于对照组，虽然HDL在组间比较差异无统计学意义，但PCOS组的HDL也是稍低于对照组的，这与既往研究相似[8-9]。进一步的相关性分析显示，PCOS组中血清KS水平与肥胖代谢相关生化指标均呈正相关。

代謝综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，主要是人体内的蛋白质、脂肪等物质代谢发生异常的病理状态[10]。PCOS患者的代谢综合征发病率极高，尤其是糖、脂的代谢异常[11]。在PCOS患者中超过50%合并超重（BMI>25kg/m2）或肥胖（BMI>30kg/m2）。Gateva等[7]认为，与正常糖耐量相比，肥胖和糖尿病前期患者的KS水平升高。本研究也显示，PCOS患者的血清中KS水平与BMI呈正相关，这可能是由于PCOS患者脂代谢紊乱、脂肪细胞增多，所分泌的KS也随之增多，而增多的KS又进一步促进炎症反应的发生，从而促进PCOS疾病的进程。

综上所述，PCOS患者血清中KS水平与脂代谢相关指标密切相关，提示两者可能呈正反馈调节，共同促进PCOS的发生，具体机制仍有待进一步研究探讨。