女性更年期高血压患者的雌二醇水平与超敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸、血压昼夜节律的关系

黄晓渝 梁丹丹 郑伊颖 阮敏

【摘要】 目的 探討女性更年期高血压患者雌二醇（E2）水平与超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）、血压昼夜节律的关系， 为女性更年期高血压患者的个体化治疗提供参考。方法 80例女性更年期高血压患者作为高血压组， 选取同期40例体检健康的女性作为对照组。所有受试者检查24 h动态血压， 依据夜间血压下降率将高血压组患者分为非杓形组（52例）和杓形组（28例）， 比较两组受试者E2、hs-CRP、CysC、Hcy水平;高血压杓型组、非杓型组年龄、E2水平、血压。结果 高血压组患者hs-CRP水平（10.36±3.25）mg/L、CysC水平（1.19±0.31）mg/L、Hcy水平（15.23±3.22）μmol/L均高于对照组的（4.07±1.98）mg/L、（0.90±0.25）mg/L、（7.84±1.95）μmol/L， E2水平（10.25±1.88）pg/ml低于对照组的（19.76±2.99）pg/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。高血压非杓形组和杓形组患者的年龄比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;非杓型组患者E2水平（8.76±1.86）pg/ml低于杓型组的（11.98±1.89）pg/ml， 24 h收缩压（SBP）（142.16±17.13）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、舒张压（DBP）（89.65±10.96）mm Hg均高于杓型组的（129.51±23.82）、（79.25±12.26）mm Hg， SBP夜间下降率（6.65±2.27）%、DBP夜间下降率（7.21±2.51）%均低于杓型组的（13.80±3.36）、（12.67±2.34）%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 女性更年期高血压E2水平下降与hs-CRP、CysC、Hcy升高相关， 且雌激素水平与血压昼夜节律性相关， 监测其变化， 对女性更年期高血压患者的个体化治疗有着重要的临床价值。

【关键词】 女性更年期高血压;雌二醇;超敏C-反应蛋白;胱抑素C;同型半胱氨酸;血压昼夜节律

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.003

【Abstract】 Objective   To discuss the correlation between estradiol （E2） level and high sensitive C-reactive protein （hs-CRP）， Cystatin C （CysC）， homocysteine （Hcy） and circadian rhythm of blood pressure in female climacteric hypertension， so as to provide reference for individual treatment of female climacteric hypertension. Methods   There were 80 female patients with climacteric hypertension selected as the hypertension group， and 40 healthy examinee as the control group. All subjects underwent 24-h ambulatory blood pressure examination. According to the night-time drop rate of blood pressure， the patients in hypertension group were divided into non-scoop-shaped group （52 cases） and scoop-shaped group （28 cases）. The levels of E2， hs-CRP， CysC and Hcy in the two groups was compared， and age， E2 level and blood pressure between scoop-shaped group and non-scoop-shaped group was compared. Results   hs-CRP （10.36±3.25） mg/L， CysC （1.19±0.31） mg/L， Hcy （15.23±3.22） μmol/L of hypertension group was higher than those of the control group （4.07±1.98） mg/L， （0.90±0.25） mg/L， （7.84±1.95） μmol/L， and E2 （10.25±1.88） pg/ml was lower than that of the control group （19.76±2.99） pg/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in age between non-scoop-shaped group and scoop-shaped group （P>0.05）. E2 （8.76±1.86） pg/ml of non-scoop-shaped group was lower than scoop-shaped group （11.98±1.89） pg/ml， 24-h systolic blood pressure （SBP） （142.16±17.13） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa） and diastolic blood pressure （DBP） （89.65±10.96）mm Hg was higher than those of scoop-shaped group （129.51±23.82） and （79.25±12.26） mm Hg， night-time drop rate of SBP （6.65±2.27）%， night-time drop rate of DBP （7.21±2.51）% was lower than those of scoop-shaped group （13.80±3.36） and （12.67±2.34）%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   The decrease of estrogen level in female climacteric hypertension is positively correlated with the increase of hs-CRP， CysC and Hcy， and the estrogen level is correlated with the circadian rhythm of blood pressure. Monitoring its changes has important clinical value for the individual treatment of female menopausal hypertension patients.

【Key words】 Female climacteric hypertension; Estradiol; High sensitive C-reactive protein; Cystatin C; Homocysteine; Circadian rhythm of blood pressure

女性作为一个特殊的群体， 其一生中由于内分泌系统的变化， 使女性在更年期期间出现高血压， 同时还伴有血压波动性的增高、较难控制、并发症增多、病情发展迅速， 因此， 更需要对这一人群的评估和治疗加以关注。国内外的相关研究均显示， 女性雌激素水平的改变与心血管疾病的发生均存在关系， 尤其在高血压、冠心病等疾病的发生、发展过程中均占有重要的角色， 而hs-CRP、血清CysC及Hcy水平的上升与心血管类疾病发生的概率存在正相关， 即CysC、Hcy水平能够预测心血管疾病的发生 [1]， 已经受到较广泛的关注。本研究通过观察更年期女性性激素水平与hs-CRP、CysC、Hcy以及血压昼夜节律的关系， 证实各因素在女性更年期高血压发病机制中的特点， 以期将其作为临床新的观察和治疗评估指标提供相关依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年5月～2019年5月本院内分泌科收治的80例女性更年期高血压患者作为高血压组， 该组患者为均未服用降压药或已停用降压药至少4周;选取同期40例体检健康的女性作为对照组。排除标准：白大衣型高血压、继发性高血压;合并严重器质性病变的患者;合并内分泌性疾病的患者;4周内使用过抗凝药物、性激素类等可能对糖脂代谢和血清Hcy水平造成影响的药物的患者;合并急性感染或慢性消耗性疾病的患者;伴有严重精神疾患者。所有受试者均签署知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 资料收集 收集两组受试者的一般资料， 包括受试者的年龄、性别、疾病史、用药情况、吸烟酗酒史等。生化指标检测：采用清晨空腹血液标本， Cobas c800全自动生化仪测定hs-CRP、CysC、Hcy;Cobas e801全自动化学发光免疫分析仪测定血清雌激素， 血清E2水平使用酶联免疫吸附测定法进行测定， 试剂盒购自于上海活乐生物科技有限公司。

1. 2. 2 血压监测及实验分组 使用携带式血压监测仪对患者进行动态血压监测， 检测仪购自于迪姆软件（北京）有限公司， 将监测仪袖带固定于两组志愿者的右上臂， 时间24 h， 白天（6：30 ～22：30）、夜间（23：00～6：00）， 白天每间隔30 min测量1次， 夜间测量1次/h。24 h监测的有效次数应当超过所有监测次数的80%。

使用夜间血压下降率表示血压昼夜节律， 即夜间血压下降率=（白昼平均血压-夜间平均血压）/白昼平均血压。其中， 勺型血压为夜间血压下降率≥10%;非杓型血压为夜间血压下降率<10%。分析动态血压节律变化时应尽可能的排除人为因素对血压节律的影响。

1. 3 观察指标 比较两组受试者E2、hs-CRP、CysC、Hcy水平;高血压杓型组、非杓型组年龄、E2水平、血压。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组受试者E2、hs-CRP、CysC、Hcy水平比较 高血压组患者hs-CRP、CysC、Hcy水平均高于对照组， E2水平低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 高血压杓型组、非杓型组年龄、E2水平、血压比较 依据夜间血压下降率将高血压组患者分为非杓形组（52例）和杓形组（28例）， 两组患者年龄比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;非杓型组患者E2水平（8.76±1.86）pg/ml低于杓型组的（11.98±1.89）pg/ml， 24 h SBP（142.16±17.13）mm Hg、DBP（89.65±10.96）mm Hg均高于杓型组的（129.51±23.82）、（79.25±12.26）mm Hg， SBP夜间下降率（6.65±2.27）%、DBP夜间下降率（7.21±2.51）%均低于杓型组的（13.80±3.36）、（12.67±2.34）%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

高血压依据性别不同有其特点， 相关流行病学的调查资料显示， 女性绝经前， 高血压的发生率显著低于男性， 在绝经后， 这种显著性差异消失， 部分女性的高血壓患病率甚至高于男性[1， 2]， 主要原因与女性的雌性激素分泌相关。女性卵巢功能降低， 下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调， 致使体内性激素水平发生紊乱， 经检查发现， 更年期女性的雌激素水平下降， 而雄性激素水平则有所升高， 进而导致雌/雄激素的比例下降[3]。E2是体内产生的活性最强的雌性激素， 研究认为雌性激素具有降低血压的作用， 其降压机制为：①以内皮细胞途径为作用基础， 一氧化氮/前列环素的释放起到促进作用， 对内皮素生成起到抑制作用， 进而引起血管舒张， 达到降压目的 [4]。②以平滑肌细胞途径为作用基础， 对细胞内的Ca2+内流起到抑制作用， 使平滑肌细胞松弛， 使血管扩张， 进而达到降压的目的。③对肾素-血管紧张素起到抑制作用[5， 6]， 使血压降低。④使机体对盐的敏感性降低， 此外， 雌激素还能够作用于机体使超氧化物歧化酶增加， 使机体中生成的自由基被清除， 使机体中脂质过氧化物的含量降低， 对高血脂症所导致的心血管疾病起到抑制作用。当女性到达更年期时机体中雌性激素水平下降， 使得机体对心血管的保护作用降低。

当前， 该研究领域的许多学者经研究指出高血压的早期血管损害是由于血管内皮功能障碍引起的， 而值得注意的是血管内皮损害的病理过程在高血压的发生发展过程中起着重要的作用。C-反应蛋白（CRP）是目前研究较多的炎性因子， 在很多炎性反应发生的过程中均有其参与， 可在炎症反应时显著升高。关于CRP参与心血管疾病发生发展的众多研究指出， 在高血压的发生及发展过程中也有CRP的参与， 2001年就明确提出血清CRP是高血压的独立危险因子[7]。

Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中所产生的一个占有重要地位的中间产物， 是心血管疾病的独立危险因素， 可导致血管内皮损伤[8， 9]， Mends等[10]经研究发现， 机体Hcy水平>18 μmol/L时， 会使高血压的发生危险增加3倍。有研究表明， CysC水平可一定程度反映血管炎症状态， 可能与Hcy等共同参与血管损伤， 促进动脉粥样硬化的发生[11]。CysC还会对血清中Hcy的代谢造成影像， 使其对血管内皮细胞的毒害作用增强， 进而对血管平滑肌的增殖起到刺激作用， 使动脉硬化的发展得到促进[12]。本次研究显示， 高血压组患者hs-CRP、CysC、Hcy水平均高于对照组， E2水平低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明女性绝经后雌激素的水平下降有导致hs-CRP、CysC、Hcy升高及内皮炎症反应的相关因素， 这与以往的报道一致[13， 14]。

相关研究指出， 高血压患者并发症的发生及预后与其血压昼夜节律特征存在相关性[15]。而且越来越多的数据支持了血压昼夜节律的临床价值， 并且， 夜间收缩压水平与日间收缩压水平相比较， 前者对心血管终点事件发生的预测更加准确， 而且心血管事件的危险性随着夜间收缩压与日间收缩压的比值增大而升高。通常情况下， 杓型分布的血压属于相对健康的类型， 非杓型或者超杓型分布的血压更容易引起脑卒中、肾功能障碍、左心室肥厚等疾病的发生[16]。其可能治病机制是非杓形血压在夜间下降幅度减小， 以致昼夜波动性减小或消失， 而夜间血压呈现持续性增高趋势， 使血管系统呈高水平血压负荷状态时间较长， 进而使血管的结构及功能均发生改变， 进而使血管的顺应性降低、血管阻力加大。另外， 非杓形血压状态患者的交感神经长期处于升高状态， 使肾素-血管紧张素-醛固酮系统进一步激活， 进而使血压呈持续升高状态。本次研究显示， 非杓型组患者E2水平低于杓型组， 差异具有统计学意义有（P<0.05）。说明女性在绝经后， 不但雌性激素水平下降， 还会发生血压昼夜节律异常， 与患者并发症的发生和预后相关。临床中， 在对女性绝经后高血压患者进行治疗时， 还需要对恢复或者维持血压昼夜节律正常进行考虑。

绝经期女性发生高血压时， 更加容易伴有糖脂代谢絮乱、血压波动性大等一系列并发症， 这使靶器官更加容易受到损害， 因此， 当更年期、绝经期女性出现血压升高时， 更应该对其心血管状况增加重视。并且在诊断治疗过程中更应该针对其病理特点和特殊机制设计个性化治疗方案。此外， 应该对其危险因素进行密切注意， 对其心血管情况进行评估， 同时， 对其靶器官注意保护。

综上所述， 血浆CysC、Hcy及hs-CRP水平在女性更年期高血压患者中升高明显， 且显著高于健康非绝经期女性， 并且相比于杓型组， 非杓型组患者的雌激素水平降低差异存在统计学意义， 雌性激素血浆水平降低伴随着CysC、Hcy及hs-CRP的增高、夜间血压下降率降低， 这也说明， 女性在更年期、绝经期时， 心血管疾病发生的风险显著升高。因此对于绝经期女性进行血压检测时， 应当对血浆CysC、Hcy及hs-CRP进行联合检测。根据本次研究结果可以发现， 对hs-CRP、CysC及Hcy水平的变化进行密切监测， 使用24 h动态血压监测准确地了解女性更年期高血压患者的血压波动情况， 便于临床医生灵活调整诊疗方案， 对女性更年期高血压的预防、诊疗有着重要的临床价值。

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[收稿日期：2020-04-07]