分析重组人干扰素α-2b联合聚甲酚磺醛治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅱ级的疗效

张延霞 李剑锋 陈贤凤 广东省东莞市光华医院妇产科 523000

CIN系一组与宫颈浸润癌联系密切的癌前病变的总称，反映的是由宫颈不典型增生—原位癌—早期浸润癌—浸润癌的一系列宫颈癌连续发展的病理变化过程。本病分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，其中Ⅰ级患者逆转正常的可能性较大，Ⅱ次之，且患者一般无明显临床症状及体征，因而临床推荐CINⅠ～Ⅱ级患者应积极接受治疗，以免病情进展为Ⅲ级，严重损害身体健康[1]。基于此，笔者就我院收治的80例CINⅠ～Ⅱ级患者展开了分组分析，以探究和分析重组人干扰素α-2b联合聚甲酚磺醛治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年5月—2019年5月收治的CIN患者80例作为观察对象。入选标准：与美国阴道镜检查和宫颈病理学会(ASCCP)制订的CIN诊断标准相符[2]；病理学检查确诊为CINⅠ～Ⅱ级者；无血液系统疾病者。排除标准：年龄>18岁；既往性生活史者；干扰素过敏者；聚甲酚磺醛禁忌者。采用随机数字表法将其分成单药组与联合组，每组40例。单药组年龄19～36岁，平均年龄(27.77±3.14)岁；已婚15例，未婚25例；病程1～2年，平均病程(0.52±0.11)年。联合组年龄20～36岁，平均年龄(28.41±3.52)岁；已婚16例，未婚24例；病程0.8～2年，平均病程(0.49±0.13)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。该方案于我院伦理委员会同意下施行。

1.2 方法 两组均于月经干净后3d开始治疗，经前1d暂停治疗，共治疗6周(排除经期)，期间禁止盆浴、性生活。单药组予以聚甲酚磺醛(葫芦岛国帝药业有限责任公司，国药准字H20093713，规格：90mg×3s×2板)治疗，用法用量：首次使用前，医师详细告知使用方法；患者自行将药物置于阴道穹隆部、宫颈口，1粒/次，每隔1d使用1次。联合组在单药组基础上使用重组人干扰素α-2b(上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU×4粒)治疗，用法用量：使用方法同聚甲酚磺醛，1粒/次，每隔1d使用1次，与聚甲酚磺醛交替使用。

1.3 观察指标 检测两组IL-2、IL-10炎性细胞因子水平；观察两组宫颈糜烂程度，并计算其HPV转阴率及总有效率。IL-2、IL-10：以酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测。宫颈糜烂：以阴道镜进行观察，糜烂程度以四个等级区分：无糜烂、轻度糜烂、中度糜烂、重度糜烂。HPV：以PCR荧光法进行检测；转阴例数/总例数×100%=HPV转阴率。

1.4 疗效判定标准[3]痊愈：症状消失，宫颈光滑；显效：症状改善，宫颈糜烂缩小范围>2/3；有效：症状减轻，糜烂缩小范围>1/3；无效：症状与宫颈糜烂程度均无明显变化。(痊愈+显效+有效)/总例数×100%=总有效率。

2 结果

2.1 两组炎性细胞因子水平比较 两组治疗前的IL-2、IL-10水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，联合组IL-2水平较单药组高，IL-10水平则较单药组低，数据比较有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者IL-2、IL-10水平对比

2.2 两组宫颈糜烂情况比较 联合组治疗后的中度、重度宫颈糜烂患者例数均少于单药组，数据比较存在统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者宫颈糜烂情况对比[n(%)]

2.3 两组HPV转阴情况及总有效率比较 联合组治疗后的总有效率、HPV转阴率均明显高于单药组，数据比较存在统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者HPV转阴率、总有效率对比[n(%)]

3 讨论

CIN属于宫颈癌发展过程中的癌前病变阶段，包括原位癌及宫颈上皮非典型增生，其本身具有较高的自然消退率，发展至癌症的可能性较低，应选择相对保守的治疗。目前报道显示[4]，导致CIN的一大因素为高危型HPV持续感染，其中又以HPV16、18型最为常见，致癌能力也最强。因此，临床正确、有效治疗CIN的关键在于HPV感染的控制及转归。

重组人干扰素α-2b为干扰素制剂的一种，具有抗炎、抗病毒、促进组织修复再生作用，能够有效抑制HPV-RNA的复制；聚甲酚磺醛具有广谱抗菌作用，适用于宫颈炎、各类阴道感染及宫颈糜烂的治疗。本文结果显示，联合组IL-10水平均低于单药组，IL-2水平则高于单药组；联合组中度、重度宫颈糜烂患者例数均少于单药组；此外，联合组HPV转阴率、总有效率均高于单药组(P<0.05)。据此，笔者对重组人干扰素α-2b与聚甲酚磺醛的作用机制作出以下分析：(1)研究显示[5]，人体免疫细胞发挥生物学活性的主要途径为自身所分泌的细胞因子，而IL-2、IL-10等炎性因子就具有重要作用；其中，IL-2可在抗肿瘤及抗病原体免疫方面发挥积极作用，IL-10则在提高免疫细胞的感染敏感性方面具有积极作用，但其水平过高时反而会对Thl细胞功能形成抑制。且既往研究证实[6]，CIN患者宫颈局部及外周血的IL-2含量均低于健康人群，IL-10水平则高于健康人群，而局部炎症刺激又可增加HPV易感性，从而加快CIN病变进展。(2)重组人干扰素α-2b通过降低人体血清中的雌二醇、孕酮含量，能够减少宫颈分泌物，改善宫颈处环境，促进宫颈糜烂组织的愈合，从而缩小糜烂范围；同时，本品还能有效改善阴道清洁情况，并对阴道及宫颈局部免疫功能进行调节，从而提高患者抵抗力，增强宫颈组织修复再生能力[7]。聚甲酚磺醛具有蛋白凝固及高酸作用，其在破坏炎性组织、促使柱状上皮及病变组织蛋白变性后，便能促进肉芽组织生长，提高上皮再覆盖及组织修复再生能力；此外，该药物的抗菌活性能够有效平衡阴道内及宫颈处环境，进而为机体清除HPV提供有利条件。(3)重组人干扰素α-2b进入人体后，能够对机体细胞产生的反应物进行诱导，加强免疫细胞功能，从而提高机体抗病毒感染能力，促使HPV转阴；同时，本品还可发挥诱导抗病毒蛋白产生作用，对HPV复制进行抑制。聚甲酚磺醛利用其携带负电荷的特性，可选择性作用于病变组织，促进坏死组织脱落，同时，其携带的负电荷可通过结合宫颈部位中的正电荷蛋白质，引起蛋白质变性、凝固，形成保护面，进而减少病原体侵袭宫颈的可能性，有效逆转CINⅠ、Ⅱ进展[8]。笔者认为，上述两种药物虽作用机制不同，但均具有抗炎、促进组织修复再生，改善宫颈环境等多种共同效果，联合后便能显著增强治疗效果，同时发挥药物协同作用，提高疗效。

综上所述，在宫颈上皮内瘤变Ⅰ～Ⅱ级治疗中应用重组人干扰素α-2b、聚甲酚磺醛联合方案可取得良好疗效，药物联合作用可有效改善机体炎症反应，减轻宫颈糜烂程度，进而提高HPV转阴率及临床疗效。