小剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全的临床观察

周 璇，王 瑞

（1.兰州市第二人民医院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州730046）

急性充血性心力衰竭，是临床危急重症，主要表现出突然严重呼吸困难，致死率高，严重威胁病人生命安全。目前，临床主张给予血管扩张剂及利尿剂等药物，增强心肌收缩力，稳定血流动力学，减轻症状。但是，急性充血性心力衰竭合并肾功能不全，病情复杂，在改善心功能的同时，还需强调改善肾功能[1]。左西孟旦属于新型Ca2+增敏剂，可增强心肌的收缩性，扩张血管，且可提高器官血流灌注，改善肾功能。不过，关于左西孟旦的用药剂量，学者们的观点不一[2]。本文为了观察小剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全的疗效，将82例患者作为对象展开研究。现在报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年12月至2019年10月内收治的急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者共82例，通过随机数表法进行分组，设为对照组、研究组，一组41例。纳入标准：（1）符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[3]中关于急性充血性心力衰竭诊断标准；（2）二期肾功能不全，肾小球滤过率（CFR）低于 60mL/（min·1.73m2），肌酐（Scr）大于 88.4umoL/L，胱抑素 C 在（1.03～1.56）mg/dl区间内；（3）自愿参与本次研究，签署有同意书；（4）本研究得到医院伦理委员会的批准及同意。排除标准：（1）药物过敏者；（2）近半年内接受过重大手术者，或者伴有外伤史者；（3）严重心律失常；（4）恶性肿瘤以及慢性阻塞性肺疾病、自身免疫疾病者；（5）妊娠期或哺乳期女性。对照组：25例男性，16例女性；年龄45～79岁，年龄均值（67.13±4.82）岁；体质指数（BMI）20～24（21.94±1.02）kg/m2； 美国纽约心脏协会 （NYHA）分级，34例Ⅲ级，7例Ⅳ级。研究组：23例男性，18例女性；年龄 41～78 岁，年龄均值（66.24±4.91）岁；BMI指数 21～24（21.57±0.97）kg/m2；NYHA 分级，31 例Ⅲ级，10例Ⅳ级。比较两组患者的基本资料，结果发现无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法

入院后，所有患者接受对症治疗，如血管扩张剂、利尿剂以及洋地黄等。

对照组：大剂量左西孟旦治疗，初始剂量设定12ug/kg，静脉注射用药，10min 后，按照 0.3ug/（kg·min）用药，持续泵入24h，5d后，按照同样的方式再次用药。

研究组：小剂量左西孟旦治疗，初始剂量12ug/kg，静脉注射用药，10min 后，按照 0.1ug/（kg·min）的标准用药，持续泵注24h，5d后，按照相同方法再次用药。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能

治疗前后，观察两组患者心功能变化，包括左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、左心室舒张末期内径（LVEDD），采用深圳立开科技有限公司SSI-500彩色多普勒超声完成监测。

1.3.2 肾功能

比较两组患者治疗前后的肾功能，包括Scr与GFR，采用美国罗氏800全自动生化分析仪进行检测。

1.3.3 心率、血压及呼吸频率

对比观察两组患者治疗前后的心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）与呼吸频率（R）。

1.3.4 不良反应

统计患者不良反应。

1.4 统计学处理

研究数据录入EXCEL表格中，采用SPSS20.0软件予以处理。例（n）、百分比（%）表示计数资料，予以卡方（χ2）检查；标准差±方差（±s）表示计数资料，予以t检验。检验值P＜0.05评定组间有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能

比较心功能指标，治疗前组间无统计学差异（P＞0.05），治疗后各组均明显改善，但组间仍无统计学差异（P＞0.05）。 见表 1。

表1 观察比较两组患者治疗前后的心功能【n=41，±s】

表1 观察比较两组患者治疗前后的心功能【n=41，±s】

组别 时间 LVEF（%） SV（mL） LVEDD（mm）研究组 治疗前 31.94±5.83 54.28±5.92 65.39±5.62治疗后 40.28±5.98 62.37±5.61 60.91±4.27对照组 治疗前 32.84±4.97 54.12±4.57 65.68±4.91治疗后 40.16±8.71 61.97±4.14 60.36±4.02

2.2 肾功能

组间数据显示，治疗前后两组患者的Scr与GFR 无统计学差异（P＞0.05）。见表 2。

表2 对比观察患者治疗前后的肾功能【n=41，±s】

表2 对比观察患者治疗前后的肾功能【n=41，±s】

组别 例数 Scr（umol/L） GFR[mL/（min·1.73m2）]研究组 治疗前 308.47±68.12 45.69±9.14治疗后 241.73±51.02 56.38±10.47对照组 治疗前 307.75±63.46 44.72±8.75治疗后 243.82±54.58 55.91±9.05

2.3 心率、血压及呼吸频率

比较发现，两组患者治疗前后的心率、收缩压、舒张压及呼吸频率均无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 观察比较治疗前后的心率、血压及呼吸频率【n=41，±s】

表3 观察比较治疗前后的心率、血压及呼吸频率【n=41，±s】

组别 例数 HR（次/min） SBP（mmHg） DBP（mmHg） R（次/min）研究组 治疗前 83.17±8.37 121.48±4.56 65.69±5.62 25.48±3.35治疗后 85.38±9.13 122.17±5.61 68.91±4.51 23.27±3.41对照组 治疗前 84.72±9.47 120.45±3.47 64.57±4.27 24.98±4.56治疗后 87.54±7.25 123.95±3.61 69.46±5.13 24.13±3.49

2.4 不良反应

统计显示，研究组的不良反应发生率低于对照组，二组比较，有统计学意义（P＜0.05）。详细情况见表4。

表4 统计观察两组患者的不良反应【n=41，%】

3 讨论

心力衰竭（congestiveheartfailure）也称“充血性心力衰竭”，是指由于心排血量无法满足机体的代谢需求，引起组织及器官血液灌注不足，造成肺循环或者是体循环淤血，是各种心脏病发展到终末阶段的体现[4]。临床上，大多数病人表现出呼吸困难、下肢水肿等症状。肾功能不全（renal insufficiency）是由多种原因所致的病症，肾小球遭到严重破坏，促使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合症后群。一般来说，可将肾功能不全分成急性肾功能不全与慢性肾功能不全[5]。心力衰竭常常伴有肾功能不全，而肾功能不全也是导致心力衰竭恶化的一个诱因，增加病人死亡率。故此，对于心力衰竭临床治疗中，还需注意纠正肾功能不全，改善生活质量，挽救病人生命，降低死亡率。其中，左西孟旦是治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全的有效药。左西孟旦（Simendan）是一种治疗心力衰竭的药物，分子式是C14H12N6O，本品直接结合肌钙蛋白，促使钙离子诱导的心肌收缩必须的心肌纤维蛋白的空间构型稳定，增加心肌收缩力，且不会影响心率与心肌耗氧[6]。同时，左西孟旦具有强大的扩血管作用，激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道，促使血管扩张。左西孟旦扩张外周静脉，降低心脏前负荷，适用于心力衰竭[7]。

左西孟旦属于新型Ⅱ型Ca2+增敏剂，具有开放K+通道的作用，扩张冠状血管、肺血管以及脑血管等，恢复心功能。心功能受损时，相比心输出量，LVEF更加敏感[8]。本研究中，两组患者治疗后LVEF、SV明显升高，而VEDD下降，与治疗前比较有明显差异（P＜0.05），但组间治疗前后比较都无明显差异（P＞0.05），提示不同剂量的左西孟旦都可以改善病人的心功能。CFR是指单位时间内，两肾生成滤液的量，在诊断慢性肾脏病中具有重要意义。GFR下降的同时，Scr浓度升高；GFR升高时，Scr浓度呈下降趋势[9]。本研究表2显示，两组患者治疗后Scr降低，而GFR升高，提示不同剂量左西孟旦可改善患者的肾功能。左西孟旦用药后，可开放血管平滑肌ATP敏感性钾通道，促使外周血管扩张，提升肾脏血液灌注，促使心经脉淤血减少，提高GFR水平，进而降低Scr水平。表3显示，两组患者治疗前后的心率、收缩压、舒张压及呼吸频率无统计学差异（P＞0.05），且各组间治疗前后也没有太大的区别（P＞0.05），提示不同剂量的左西孟旦对患者的血压、心率、呼吸频率并无明显影响。表4显示，研究组不良反应发生率4.8%低于对照组19.5%（P＜0.05），提示相比大剂量用药，小剂量左西孟旦可减少不良反应，安全性更高。李静，吕国芬，刘俊法等[10]《不同剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全的临床对照研究》研究中将120例急性充血性心力衰竭伴肾功能不全患者分成对照组与观察组，对照组大剂量左西孟旦用药，观察组小剂量左西孟旦用药，结果发现，两组患者治疗前后心功能、肾功能、心率、呼吸频率及血压值无统计学差异（P＞0.05）；观察组3例（10.00%）发生不良反应，对照组10例（33.33%）发生不良反应，观察组发生率低于对照组（P＜0.05）。数据分析发现，本研究与李静，吕国芬，刘俊法等研究结果基本吻合。

综上，大、小剂量左西孟旦治疗急性充血性心力衰竭伴肾功能不全，都可改善心功能及肾功能，而且对心率、呼吸频率及血压无明显影响。但是，相比而言，小剂量用药期间的不良反应更少些，安全性更高，建议推广。