低剂量阿司匹林辅助治疗多囊卵巢综合征的应用

杨亚敏

（河南省舞钢市妇幼保健院妇产科 舞钢462500）

多囊卵巢综合征为育龄女性常见的内分泌异常疾病，发病率在5～10%，是由糖代谢异常与生殖功能障碍并存造成的内分泌紊乱性疾病，患者表现为持续性不排卵、高雄激素血疝及胰岛素抵抗，由于丘脑下部分功能失衡，影响性腺激素，进而造成不排卵或卵泡发育不全，不分泌孕激素，导致不孕，影响家庭和谐稳定[1]。临床上多采用药物提高多囊卵巢综合征患者排卵率，但是对患者妊娠率作用甚微，主要与药物降低卵泡血流灌注有关。为进一步提高患者的妊娠率，可尝试给予多囊卵巢综合征患者小剂量阿司匹林，作为一种非甾体抗炎药物，有利于改善局部血液循环，预防微血栓，帮助患者降低血管阻力，改善组织灌流，提高妊娠率[2]。因此，本研究选取102例多囊卵巢综合征患者，旨在探讨低剂量阿司匹林辅助治疗多囊卵巢综合征的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2018 年 6 月 ～2019 年 10 月收治的102 例多囊卵巢综合征患者临床资料，随机将其分成实验组和参照组，各51 例。实验组年龄23～38 岁，平均年龄（28.75±3.84）岁；不孕时间 2～7年，平均时间（5.14±1.42）年，体质量 20～27 kg/m2，平均体质量（24.08±2.68）kg/m2。参照组年龄 22～37岁，平均年龄（28.79±3.81）岁；不孕时间 3～7 年，平均时间（5.20±1.38）年，体质量 20～27 kg/m2，平均体质量（24.13±2.61）kg/m2，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：符合多囊卵巢综合征诊疗指南[3]，且患者配偶精液无异常；无认知障碍。排除标准：合并肾上腺皮质增生、库欣综合征等疾病；对本研究药物有过敏；合并肝、肾功能不全。

1.3 治疗方法 参照组给予来曲唑片（国药准字H19991001）治疗，在月经周期第5 天开始服用，2.5 mg/次，1 次 /d，在经期第 10 天做 B 超检查，观察双侧卵巢卵泡体积、形态，在优势卵泡直径超过18 mm 时注射绒毛促性腺激素（国药准字H33021020）1 000 U 做诱发排卵，并在注射绒毛促性腺激素24～36 h 内指导患者同房，在B 超检查下确定排卵，后续测量血β-人绒毛膜促性腺激素检查，确定妊娠情况。实验组在参照组治疗的基础上给予低剂量阿司匹林，在经期1～20 d 服用阿司匹林肠溶片（注册证号 H20090978），1 片 /d，在 B 超检查下确定排卵，后续测量血β-人绒毛膜促性腺激素检查，确定妊娠情况。

1.4 观察指标和疗效标准 （1）比较两组干预前后性激素水平。以化学发光法检测患者干预前后月经周期第5 天的促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。（2）比较两组卵泡发育情况。绒毛促性腺激素注射后观察患者的优势卵泡数目、子宫内膜增生平均厚度、宫颈黏液评分情况。（3）比较两组子宫血流动力学指标，以彩超检查患者干预前后的搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。（4）比较两组自然受孕的妊娠情况，在干预12 周后以超声确定是否有胎心搏动，以确定妊娠率。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件分析处理数据，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预前后性激素水平比较 干预后，实验组FSH、LH 均较参照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组干预前后性激素水平比较（U/L，）

表1 两组干预前后性激素水平比较（U/L，）

P 0.6870.0000.687 4 5 0.000

2.2 两组卵泡发育情况比较 实验组优势卵泡数目、子宫内膜增生平均厚度、宫颈黏液评分均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组卵泡发育情况比较（）

表2 两组卵泡发育情况比较（）

宫颈黏液评分（分）实验组参照组组别 n 优势卵泡数目（个）子宫内膜增生平均厚度（mm）51 51 t P 2.54±0.62 2.05±0.75 3.596 0.001 11.94±1.27 9.85±1.05 9.058 0.000 9.67±1.03 7.93±0.92 8.998 0.000

2.3 两组子宫血流动力学指标比较 干预后，实验组子宫血流动力学指标PI、RI 均较参照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组子宫血流动力学指标比较（分，）

表3 两组子宫血流动力学指标比较（分，）

RI干预前 干预后实验组参照组?组别 n PI干预前 干预后51 51 t P 1.83±0.41 1.77±0.45 0.704 0.483 1.35±0.33 1.59±0.37 3.457 0.001 0.89±0.19 0.91±0.17 0.560 0.577 0.74±0.15 0.83±0.16 2.931 0.004

2.4 两组妊娠情况比较 干预后实验组妊娠44 例（86.27%），高于参照组的 35 例（68.63%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是影响女性生殖功能主要疾病之一，主要表现为月经稀少甚至闭经、多毛、痤疮，甚至不育，有性激素水平、排卵功能及糖耐量异常等特征，且容易并发心血管疾病、糖尿病、子宫内膜癌等，严重威胁患者身体健康[4]。

由于多囊卵巢综合征属于内分泌代谢异常性疾病，患者性激素分泌紊乱导致体内高雄激素、高雌激素、孕激素分泌不足导致不孕。临床治疗主要是通过药物来曲唑片治疗，其作为一种芳香化醇抑制剂，在抑制芳香化醇活性后，帮助降低雌激素对下丘脑垂体的负反馈调节，发挥促卵巢排卵效果，同时与亚铁血红蛋白中铁离子结合选择性增加雄激素作为雌激素的阻力，以此减少雌激素的合成，增加卵巢内雄激素的堆积，促使排卵周期趋于正常[5]。但在单一使用来曲唑片治疗多囊卵巢综合征时，妊娠率不佳。生殖器官的功能状态与血流动力学关系密切，组织中血流灌注量、血流阻力、血液循环状态是决定卵泡生长发育的先决条件，因此，在来曲唑片基础上给予阿司匹林可以联合发挥药效[6]。阿司匹林作为一种抗血小板聚集药物，低剂量下可调节血栓素A2与前列腺素I2平衡，可降低子宫动脉血流动力学阻力，有利于提高子宫内膜容受性，促进子宫内膜发育，有利于卵泡着床[7]。将低剂量阿司匹林用于辅助治疗多囊卵巢综合征患者研究结果显示，实验组患者FSH、LH 水平低于参照组（P＜0.05），实验组在绒毛促性腺激素注射后产生的优势卵泡数目、子宫内膜增生平均厚度、宫颈黏液评分均高于参照组（P＜0.05），实验组子宫血流动力学指标PI、RI 较参照组低，妊娠较参照组高（P＜0.05）。PI、RI 水平作为子宫血流动力学的重要指标，间接反映局部组织血供情况，数值越低表明卵泡周围动脉血流血供越丰富。因此，低剂量阿司匹林辅助治疗多囊卵巢综合征的PI、RI 值更低，更有利于促进卵泡成熟，提高妊娠率[8]。综上所述，低剂量阿司匹林辅助治疗多囊卵巢综合征有效改善患者的FSH、LH 水平，促进卵泡发育，改善子宫血流动力学指标，有利于提高妊娠率。