硫辛酸联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者的影响

王震 刘楠 杜鹏

（河南省鹤壁市人民医院 鹤壁458030）

绝经后骨质疏松症发生于妇女绝经后，由于绝经后妇女雌激素缺乏造成骨组织变化、骨密度降低、骨量减少，使骨脆性增加，骨松质显著丢失，易发生骨折，骨折多发于桡骨远端、股骨上端等以骨松质为主的椎体[1]。硫辛酸是存在于线粒体内的酶，可加速消除老化和致病的氧自由基，可抵抗氧化反应引发的骨丢失。阿仑膦酸钠预防椎骨压缩性骨折，可抑制新形成的破骨细胞，主要适用于绝经后骨质疏松症[2]。本研究旨在观察硫辛酸联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症患者的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的123 例绝经后骨质疏松症患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组61 例和观察组62例。对照组年龄 50～70 岁，平均年龄（60.00±5.40）岁；平均病程（3.51±2.03）年。观察组年龄 50～71岁，平均年龄（60.50±5.44）岁；平均病程（3.01±1.95）年。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：均符合原发性骨质疏松症诊断标准[3]，自然绝经且大于 1 年，T 值≤-2.5；签署知情同意书。排除标准：合并其他代谢性骨病；近期服用影响骨转换药物；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组给予阿仑膦酸钠片（国药准字 J20130085）治疗：每日晨起口服，10 mg/次，1 次 /d。观察组在此基础上加硫辛酸胶囊（国药准字H20100158）治疗：口服，0.2 g/次，3 次 /d。两组患者均治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：显效为腰背疼痛明显缓解，功能活动恢复正常，骨代谢指标恢复正常范围；有效为腰背疼痛减轻，功能活动基本正常，骨代谢指标逐渐恢复正常；无效为腰背疼痛无改善或加重，骨代谢指标、临床症状无改善。（2）骨代谢指标：抽取患者空腹静脉血离心，采用化学发光法检测血清骨钙素（BGP）和骨保护素（OPG）；采用酶联免疫吸附法检测Ⅰ型胶原交联C-末端肽（S-CTX）、核因子 κB 受体活化因子配基（RANKL）。（3）炎症介质水平：抽取患者空腹静脉血离心，分离血清，采用免疫比浊法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）和白细胞介素 -6（IL-6）。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗后观察组 BGP、OPG 高于对照组，S-CTX、RANKL 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢指标比较（）

表2 两组治疗前后骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

RANKL（pg/ml）观察组对照组组别 n 时间 BGP（ng/ml）OPG（pg/ml）CTX-1（ng/ml）62 61治疗前治疗后治疗前治疗后6.28±1.02 13.34±2.31*#6.30±1.05 9.79±2.27*104.33±5.27 168.37±6.18*#104.35±5.30 134.25±6.14*10.27±2.13 3.34±1.08*#10.29±2.15 6.68±1.10*9.27±1.47 5.29±0.94*#9.28±1.50 7.37±1.00*

2.3 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗后观察组 TNF-α、IL-6 低于对照组，IGF-1 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

IGF-1（μg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后62 61 t P 37.46±5.62 37.50±5.63 0.084 5 0.932 8 14.20±3.25*20.78±3.27*11.192 5 0.000 1 15.27±2.17 15.30±2.19 0.076 3 0.939 3 6.73±1.03*10.78±1.05*21.594 6 0.000 1 106.88±10.43 106.90±10.50 0.010 6 0.991 6 170.34±11.24*148.27±11.30*10.859 1 0.000 1

3 讨论

绝经后骨质疏松症是一种与衰老相关的常见疾病，发生于绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨代谢失衡引起[4～5]。本研究结果显示，治疗后对照组BGP、OPG、CTX-1、RANKL 水平均较治疗前改善，提示采用阿仑膦酸钠治疗可改善患者骨代谢能力。分析认为，阿仑膦酸钠是氨基二磷酸盐类骨代谢调节剂，可与骨组织内矿物质结合，抑制破骨细胞合成，促进破骨细胞凋亡，降低破骨细胞的存活率；可通过干扰成熟破骨细胞的代谢，抑制破骨细胞功能，降低骨钙吸收；可与骨骼内氢磷灰石结合，药物进入骨基氢磷灰石内，发挥抑制骨吸收和骨细胞活性的作用，降低骨丢失速度；可对破骨细胞的骨吸收过程进行抑制，增强骨密度和皮脂厚度，保持骨结构，进而影响成骨细胞的矿物质化，降低椎体骨折风险[6]。单独采用阿仑膦酸钠治疗可缓解骨代谢失衡状态，但无法缓解炎症反应诱发的骨丢失症状。

本研究结果显示，观察组BGP、OPG、CTX-1、RANKL、TNF-α、IL-6、IGF-1 水平均优于对照组，提示硫辛酸和阿仑膦酸钠两种药物联合使用可减轻炎症反应，改善骨代谢。分析认为，硫辛酸胶囊是一种双向氧化应激抑制剂，主要成分为硫辛酸，是α-酮戊二酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶的辅酶因子，可参与辅酶Q10 和谷胱甘肽抗氧化剂的再循环；可通过抑制氧自由基的生成，对活性氧清除，进而逆转骨细胞内谷胱甘肽水平下降，使超氧化物歧化酶活性升高，乳酸脱氢酶水平降低，延缓钙质流失，从而加强骨细胞活性，抑制骨细胞的凋亡；可对核因子κB 受体激活剂进行抑制，进而抑制破骨细胞RANKL 介导的信号；可抑制去甲肾上腺素诱发的破骨细胞生成，降低破骨细胞的数量；具有保护成骨细胞和骨细胞的作用，同时可抑制破骨细胞，减轻炎症反应对破骨细胞的刺激作用[7～8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示硫辛酸联合阿仑膦酸钠治疗，可防止雌激素缺乏造成的骨损失。综上所述，硫辛酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症患者，可有效预防骨质流失，改善骨代谢失衡，减轻炎症反应，提升临床疗效。