维生素B12甲钴胺联合二甲双胍对2型糖尿病患者血清Hcy水平及周围神经病变发生率的影响

李永超

[摘要] 目的 研究维生素B12（甲钴胺）联合二甲双胍对2型糖尿病患者血同型半胱氨酸（Hcy）水平及周围神经病变发生率的影响。方法 将2016年11月—2018年11月该院收治的200例2型糖尿病患者按照双盲法分为两组，即对照组与观察组，每组均100例。对照组使用二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上使用维生素B12（甲钴胺）治疗。对比两组患者血糖、血清Hcy及维生素B12水平变化。研究两组患者治疗后一年内的周围神经病变发生率。 结果 治疗后，两组FPG、2 hPG、GHb水平均降低，治疗后6个月及12个月时观察组Hcy水平低于对照组，维生素B12水平高于对照组，治疗12个月后，观察组周围神经病变发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 使用维生素B12（甲钴胺）联合二甲双胍治疗2型糖尿病，可显著改善患者血清Hcy水平，降低周围神经病变发生率。

[关键词] 2型糖尿病;维生素B12（甲钴胺）;二甲双胍;周围神经病变;血同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）06（b）-0169-03

[Abstract] Objective To study the effect of vitamin B12（methylcobalamin） combined with metformin on blood homocysteine （Hcy） level and the incidence of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes. Methods 200 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from November 2016 to November 2018 were divided into two groups according to the double-blind method， that is， the control group and the observation group， with 100 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with vitamin B12（methylcobalamin） on the basis of the control group. The changes of blood glucose， serum Hcy and vitamin B12 levels were compared between the two groups. The incidence of peripheral neuropathy within one year after treatment in both groups was studied. Results After treatment， the levels of FPG， 2hPG and GHb in the two groups decreased. At 6 and 12 months after treatment， the Hcy level in the observation group was lower than that in the control group， and the vitamin B12 level was higher than the control group. After 12 months of treatment， the observation group of the incidence of peripheral neuropathy was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of vitamin B12 （methylcobalamin） combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the serum Hcy level of patients and reduce the incidence of peripheral neuropathy.

[Key words] Type 2 diabetes; Vitamin B12 （Methylcobalamin）; Metformin; Peripheral neuropathy; Blood homocysteine

臨床中将成人发病型糖尿病成为2型糖尿病，占糖尿病总人数90%以上，且近年来发病率逐渐增长，因此，如何安全、有效的治疗糖尿病已成为内分泌临床亟待解决的问题[1]。二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，但服用后可干扰患者维生素B12吸收，长期治疗后患者可能出现维生素B12缺乏症，导致神经障碍或贫血等严重并发症，不利于患者预后良好发展[2-3]。周围神经病变为感觉丧失、肌肉无力、腱反射减退等运动症状以任何组合方式形成的综合征。基于此，2016年11月—2018年11月该院在100例2型糖尿病患者使用二甲双胍治疗时联合服用维生素B12（甲钴胺），以期在保障疗效基础上改善患者预后，降低周围神经病变发生率。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择该院收治的200例2型糖尿病患者按照双盲法分为两组，即对照组与观察组，每组100例。该研究在经过该院伦理委员会同意后开展。观察组男56例，女44例;年龄36～57岁，平均年龄（47.91±5.52）岁;病程1～10年，平均（6.02±2.23）年;体重52～91 kg，平均（74.16±10.55）kg。对照组男57例，女43例;年龄35～58岁，平均年龄（48.42±5.60）岁;病程1～10年，平均（6.08±2.25）年;体重51～93kg，平均（75.02±10.69）kg。统计学比较两组患者性别、年龄、病程、体重等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。

1.2  纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》[4]中相关诊断标准，并经血糖水平检查后确诊;②具有较高治疗依从性且年龄满30周岁且未满60周岁患者;③对该研究中所使用药物无过敏史患者;④患者及家属均悉知研究详情并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并肝、肾能够损伤及肌酐清除率异常患者;②妊娠期或哺乳期患者;③合并心功能衰竭、严重外伤或感染患者。

1.3  方法

所有患者均进行健康教育、饮食指导等基础治疗。对照组使用二甲双胍治疗，口服盐酸二甲双胍片（国药准字H20058567，规格0.25 g），2～3次/d，0.25～0.5 g/次，每日最大剂量以不超过2.0 g为宜。观察组在对照组基础上使用维生素B12（甲钴胺）治疗，口服维生素B12（甲钴胺）片（国药准字H20052325，规格0.5 mg），3次/d，0.5 mg/次。

1.4  观察指标

①Hcy及维生素B12水平：治疗前及治疗后6个月及12个月时，取患者静脉血5 mL，离心分离得到血清后使用COBAS 8000全自动生化分析系统（生产厂家：罗氏集团，规格：COBAS 8 000）检测血同型半胱氨酸（Hcy）及维生素B12水平。②血糖水平：于治疗前及治疗后12个月测定两组空腹血糖（FPG）、餐后2 h空腹血糖（2 hPG）水平。③对比两组患者治疗后1年内的周围神经病变发生率。

1.5  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  Hcy及维生素B12水平

治疗前，两组Hcy及维生素B12水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，对照组Hcy水平逐渐升高，维生素B12水平逐渐降低，观察组Hcy及维生素B12水平均无显著变化，且治疗后6个月及12个月时观察组Hcy水平低于对照组，维生素B12水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  血糖水平

治疗前后，两组FPG、2 hPG相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FPG、2 hPG水平均降低，通组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  周围神经病变发生率

治疗后12个月，观察组周围神经病变发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

目前，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，因此临床应用最为广泛。二甲双胍作用机制主要包括：①增加周圍组织对胰岛素敏感性，以此促进胰岛素介导的葡萄糖利用;②增加脑、肠道、血细胞等非胰岛素依赖组织的葡萄糖利用;③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖;④抑制肝糖原异生作用，从而减少肝糖合成与输出;⑤抑制胆固醇生物合成与储存，以此降低总胆固醇、甘油三酯水平[5-6]。

因此口服二甲双胍后可显著改善患者血糖水平，但二甲双胍主要由小肠吸收，且具有抑制肠壁细胞摄取营养成分作用，导致肠道对维生素B12吸收能力减弱，长期治疗后，患者易发生不同程度周围神经病变[7-8]。基于此，为改善患者预后，该院在二甲双胍基础上联合口服维生素B12（甲钴胺）治疗2型糖尿病，并开展相关对比研究。研究结果显示，两组FPG、2 hPG水平均降低，且治疗后两组水平差异不显著，提示两组治疗效果相当，联合维生素B12（甲钴胺）治疗不会影响二甲双胍效果，具有可行性。研究结果显示治疗后，对照组Hcy水平逐渐升高，维生素B12水平逐渐降低，观察组Hcy及维生素B12水平均无显著变化，治疗后6个月及12个月时观察组Hcy水平低于对照组，维生素B12水平高于对照组，说明联合治疗可稳定患者Hcy及维生素B12水平。分析其原因在于高Hcy血症为糖尿病并发症之一，Hcy为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，其水平受维生素B12影响较大，服用维生素B12（甲钴胺）后可降低Hcy水平，从而缓解糖尿病并发症[9-10]。结果显示治疗12个月后，观察组周围神经病变发生率低于对照组，分析其原因在于维生素B12缺乏症可引发神经障碍，高Hcy水平易形成巯基内脂，且Hcy还能够自发氧化，造成血管平滑肌持续性收缩，而观察组得到维生素B12（甲钴胺）补充后有效避免了维生素B12缺乏症发生，降低了Hcy水平。

综上所述，使用维生素B12（甲钴胺）联合二甲双胍治疗2型糖尿病，可显著改善患者血清Hcy水平，降低周围神经病变发生率。

[参考文献]

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[8]  曹迎东，李翠凡，夏武宪，等.糖尿病神经性膀胱患者血浆同型半胱氨酸、血清叶酸、维生素B12的水平及尿动力学变化分析[J].中国糖尿病杂志，2018，26（7）：563-565.

[9]  郭彩红，张晶.维生素B12、叶酸联合二甲双胍在2型糖尿病患者中的应用效果[J].中国医药导报，2018，15（42）：125-128.

[10]  吴少华，景晔，胡艳，等.老年糖尿病患者血同型半胱氨酸与叶酸和维生素B12水平分析[J].中国临床保健杂志，2018，21（2）：196-198.

（收稿日期：2020-03-19）