中医治疗老年性阴道炎用药规律的文献研究

范丽锦， 方昉， 冯丽， 阳纯平， 廖慧慧

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405）

老年性阴道炎（senile vaginitis，SV）是老年妇女常见病之一，其主要原因为雌激素水平降低、局部抵抗力下降导致病菌入侵、繁殖而引起炎症。老年性阴道炎的主要症状为外阴灼热不适、瘙痒及阴道分泌物增多，阴道分泌物多稀薄，呈淡黄色，感染严重者呈脓血样白带[1]。据报道，绝经期妇女老年性阴道炎发病率为26.3%～30.0%[2]。中医药治疗老年性阴道炎具有较好的优势，但中医处方具有灵活性，药物间关联度较难把握，故总结和传承用药经验有一定的难度。本研究通过收集近年来期刊文献中治疗老年性阴道炎的方剂，构建处方数据库，并基于中医传承辅助平台软件，分析处方中药物的使用频次及药物关联规则等处方规律，以期为临床应用中医药治疗老年性阴道炎以及相关新药开发提供参考。

1 资料与方法

1.1处方来源以“老年性阴道炎”为检索词，采用高级检索，检索2019年10月前刊载于中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库中的相关文献。

1. 2纳入标准①文献病例诊断为老年性阴道炎；②采用中医或中西医结合内服中药治疗老年性阴道炎的临床研究，以及含有中医药内服治疗老年性阴道炎的专家经验介绍及理论探讨等文献；③处方疗效确切。

1.3排除标准①药味组成、剂量介绍不完整的文献；②一稿多投或文献不同但方剂组成相同的文献，只取相关数据完整的1篇；③少数民族医药文献；④文献综述及动物实验研究。

1.4中药药名规范参照2015年版《中华人民共和国药典》[3]，对中药药名进行规范，如将“熟地”规范为“熟地黄”，“枣皮”规范为“山茱萸”，“红藤”规范为“大血藤”，“旱莲草”规范为“墨旱莲”等。

1.5数据录入与核对将筛选后的处方通过中医传承辅助平台（V 2.5）“平台管理系统”中“方剂管理”模块，由专人逐一录入。完成后由2人负责数据的审核，以确保数据的准确性。

1.6数据统计分析采用中医传承辅助平台“数据分析”模块中的“方剂分析”功能，进行药物使用频次统计、新方分析、组方规律分析等。

2 结果

2.1文献筛选结果检索到与“老年性阴道炎”相关的文献记录共计2 141条。经过阅读题目、摘要、全文后，排除重复文献，共纳入113 篇文献，125首处方，含172味药物，涉及6 608例患者。其中52 篇文献为随机对照试验，对照组为西药治疗，治疗组在对照组基础上加用中药，或对照组为西药治疗，治疗组为中药治疗；45 篇文献为自身前后对照的病例研究，干预措施为中药煎服+常规西医治疗，或纯中药治疗老年性阴道炎；16 篇文献为名医治疗老年性阴道炎的经验及病案分享，若首诊方与复诊方的主方不一致，则均予以收录，若复诊方为首诊方加减，则仅收录首诊方。临床研究文献中均提及中药内服治疗老年性阴道炎，其有效率与对照组或自身前后对比差异均有统计学意义（P＜0.05），或总有效率＞80%。名医经验文献均能提及患者治疗后症状明显好转，且处方用药思路清晰严谨。

2. 2药物频次统计对125 首方剂中的172 味中药的用药频次进行统计，按出现频次进行由高到低排序，出现频次≥15次的药物有27味，排在前3位的依次是黄柏、茯苓、山药。具体结果见表1。

表1 治疗老年性阴道炎用药频次≥15次以上的药物Table 1 Distribution of herbs with the medication frequency ≥15 for the treatment of senile vaginitis n/次

2.3基于关联规则分析的组方规律分析将“支持度个数”设为50，“置信度”设为0.8，选择“用药模式”，得到药物常用组合21 个，包含8 味中药，见表2。选择“规则分析”，得到所得组合的关联规则分析，见表3。

表2 基于关联规则的治疗老年性阴道炎常用药物用药模式Table 2 Commonly-used herbal combinations for the treatment of senile vaginitis showed by association rule analysis n/次

表3 治疗老年性阴道炎处方的药物关联规则置信度情况Table 3 The confidence degree of the herbal association rules for the treatment of senile vaginitis

2.4基于熵聚类的方剂组方规律分析基于“熵聚类”和“改进的互信息法”进行数据分析。设置相关度为8，惩罚度为2，点击“聚类”“提取组合”，得到核心组合26个（见表4），演化出13首治疗老年性阴道炎的内服新方（见表5）。

3 讨论

老年性阴道炎在祖国医学中属于“带下病”“阴痒”的范畴。“阴痒”内因脏腑虚损致肝肾功能失常，外因湿热或湿热生虫，虫毒侵蚀，致外阴痒痛难忍。阴痒有虚实之分，育龄期多实证，多见肝经湿热下注；绝经前后，多虚证，多见肝肾阴虚，血燥生风。实者需清热利湿，解毒杀虫；虚者需补肝肾，养气血[4]。

本研究从国内主要文献数据库中共收集到关于中药内服治疗老年性阴道炎的方剂125首。用药频次结果显示，治疗老年性阴道炎的常用药物中，前27 位主要由补虚药、清热药、利水渗湿药、收涩药4类药物组成。补虚药包括山药、熟地黄、甘草、女贞子、墨旱莲、当归、白芍、白术、枸杞子、淫羊藿、黄芪、牛膝、菟丝子等；清热药包括黄柏、牡丹皮、知母、生地黄、椿皮、栀子等；利水渗湿药包括茯苓、泽泻、车前子、薏苡仁等；收涩药包括山茱萸、芡实等。根据用药情况可反证老年性阴道炎的病机特点为脾虚、肝肾阴虚、湿热下注，符合祖国医学对“阴痒”的病机认识。老年人年老体弱，肾气渐乏，天癸竭，阴精耗伤，肝肾阴血亏损，阴虚生风化燥，阴部皮肤失养故瘙痒不宁。又因阴道局部抵抗力下降，易感湿热毒虫；脾虚失运则水湿内生，故阴道分泌物增多。从主要用药频次的分析可知，治疗老年性阴道炎应以“补益肝肾，清热利湿，健脾渗湿”为主。

表4 基于复杂系统熵聚类的治疗老年性阴道炎药物核心组合Table 4 Core herbal combinations for the treatment of senile vaginitis obtained by complex system entropy-based clustering

表5 基于熵聚类分析的治疗老年性阴道炎候选新处方Table 5 Candidate new prescriptions for the treatment of senile vaginitis obtained by entropy-based clustering

用药频次居前的药物有黄柏、茯苓、山药、泽泻、牡丹皮、山茱萸、熟地黄、知母、生地黄、甘草、女贞子、墨旱莲等。黄柏苦寒，偏走下焦，清热燥湿之中尤擅清泻下焦湿热。现代药理研究证实黄柏具有抑菌抗炎的作用[5]。茯苓甘、淡、平，渗湿健脾，擅治水湿为患有标本兼顾之功。山药甘平，既能补脾、肺、肾之气，又能滋脾、肺、肾之阴，兼可涩精止带。泽泻甘淡性寒，淡渗利水作用较强，擅泻肾与膀胱之热。牡丹皮苦寒清热，入心肝血分，清热凉血。山茱萸性温而不燥，为平补阴阳之要药，补益之中又具有封藏之功。熟地黄味甘厚，入肝、肾经，可补血滋阴，为滋补肝肾阴血之要药。知母苦甘寒而质润，入肺、胃、肾三经，上能清肺润肺，中能泻胃生津，下能滋肾降火。生地黄苦寒清热，入心肝血分，既清营血热又能养阴润燥生津。甘草入心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、调和诸药等作用[6]。女贞子和墨旱莲为二至丸的组成，两者合用可平补肝肾，现代药理研究表明二至丸具有增强免疫调节及植物雌激素样作用[7]。用药频次居前8 位的药物即知柏地黄汤组成，知柏地黄汤主治肝肾阴虚证，适用于症见阴部干涩，灼热瘙痒，五心烦热，烘热汗出，耳鸣，腰酸，舌红少苔，脉细数无力的老年性阴道炎患者。

进一步对其用药模式进行分析，设置支持度个数为50个，“置信度”设为0.8，得到包含8味中药的常用组合26个。这8 味药物（黄柏、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻、山茱萸、熟地黄、知母）与表1中用药频次居前8位的中药完全吻合。有研究表明知柏地黄丸能在常规治疗方案的基础上明显改善患者阴道微环境，且维持时间较长[8]。

对125 首方剂进行数据挖掘，可演化出13 首治疗老年性阴道炎的内服新方。新处方的药物组成大部分遵循了“补益肝肾，清热利湿，健脾渗湿”的治疗方向，为进一步探索老年性阴道炎中药治疗组方规律提供了线索。

综上，本研究通过建立中医药治疗老年性阴道炎的方剂数据库，运用关联规则和熵聚类分析方法探究其用药规律，初步揭示了治疗老年性阴道炎的用药特点。但衍化得到的核心组合以及新处方仍有待进一步的临床验证。