硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠期高血压对患者血流动力学和凝血指标的影响

韩慧珺 傅燕红 张小清 万梅 万和平

妊娠期高血压在临床妇科属于常见病和多发病，是导致孕产妇和围生儿发生死亡的主要原因，主要出现于妊娠中晚期，临床表现包括高血压、蛋白尿、水肿、抽搐、昏迷等，会对母婴安全产生严重威胁。目前研究报道中对于妊娠期高血压的发病机制尚无统一定论，可能受到母体免疫、血管内皮细胞损伤、子宫胎盘缺血、血管细胞因子合成障碍等因素的影响［1］。临床治疗手段包括解痉、降压、改善微循环等，解痉治疗常用药物为硫酸镁，降压治疗常用硝苯地平及酚妥拉明，但对于三种药物联合治疗妊娠期高血压的作用及机制，目前尚无充足报道［2］。本次研究探讨硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠期高血压对患者血流动力学和凝血指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年2 月本院收治的80 例妊娠期高血压患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40 例。对照组患者年龄22～35 岁，平均年龄(28.1±4.5)岁；孕周17～37 周，平均孕周(26.3±5.1)周；疾病严重程度：轻度12 例，中度23 例，重度5 例。观察组年龄21～36 岁，平均年龄(27.8±5.1)岁；孕周17～38 周，平均孕周(26.7±5.2)周；疾病严重程度：轻度10 例，中度24 例，重度6 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准通过。纳入标准：病情符合《妇产科学》中关于妊娠期高血压的诊断标准［3］；单胎妊娠；对本次研究内容知情同意。排除标准：具备高血压、糖尿病病史患者；肝肾功能明显异常患者；机体存在恶性肿瘤患者；机体存在出血性疾病患者；对本次研究用药存在过敏反应患者。

1.2 研究方法 全部患者入院后均接受吸氧、利尿、镇静等常规治疗，对照组采用硫酸镁溶液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043974)进行治疗，用药方法：取25%硫酸镁溶液20 ml 溶于5%葡萄糖溶液100 ml 中，30 min 内静脉滴注完成；然后采用25%硫酸镁溶液60 ml 溶于5%葡萄糖溶液1000 ml，静脉滴注8～12 h；最后，采用25%硫酸镁溶液10 ml 肌内注射。观察组在对照组基础上加用酚妥拉明(必康制药新沂集团控股有限公司，国药准字H32020439)和硝苯地平(海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字H41021025)进行治疗，采用酚妥拉明30 mg 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中，静脉滴注，然后参照患者血压水平对静脉滴注速度进行调整。硝苯地平，口服，30 mg/次，1 次/d。两组均开展7 d 治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组临床疗效、血流动力学指标和凝血功能指标。疗效判定标准［4］：经过治疗后，患者的临床症状和体征全部消失，血压＜140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白呈阴性，不存在水肿症状，为治愈；经过治疗后，患者的临床症状和体征得到改善，血压＜150/100 mm Hg，但≥140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白水平＜0.5 g，为有效；经过治疗后，患者的临床体征和症状无改善，24 h 尿蛋白水平≥0.5 g，且存在水肿症状，为无效。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。血流动力学指标包括SBP、DBP、WBV、WBRV。应用电子血压计对患者的DBP 和SBP 进行测量，应用血流动力学检测仪对患者的WBV、WBRV 进行测量，分别于低、中、高切率下检测。凝血功能指标包括APTT、PT 和TT、FIB，APTT、PT 和TT 的检测方法为凝固法，FIB 检测方法为CLauss 法。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组治愈12例，有效20例，无效8 例，总有效率为80.00%；观察组治愈20 例，有效18 例，无效2 例，总有效率为95.00%。观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后血流动力学指标比较 治疗前，对照 组SBP 为(172.81±21.15)mm Hg，DBP 为(112.25±17.52)mm Hg，WBV 为(8.61±0.72)mPa·s，WBRV为(20.83±1.77)mPa·s；观 察 组SBP 为(173.72±20.42)mm Hg，DBP 为(114.26±18.58)mm Hg，WBV 为(8.63±0.77)mPa·s，WBRV 为(20.94±1.76)mPa·s。治疗前，两组SBP、DBP、WBV 和WBRV 比较差异无统计学意义(t=0.196、0.498、0.120、0.279，P＞0.05)。治疗后，观察组SBP 为(133.64±19.47)mm Hg，DBP 为(85.60±16.33)mm Hg，WBV 为(7.11±0.51)mPa·s，WBRV 为(13.51±1.50)mPa·s 低于对照组的(151.64±20.69)mm Hg、(98.74±17.52)mm Hg、(7.95±0.54)mPa·s、(16.74±1.66)mPa·s，差异具有统计学意义(t=4.007、3.470、7.152、9.131，P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后凝血功能指标比较 治疗前，两组APTT、PT 和TT、FIB 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组APTT、PT 和TT 长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较()

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

3 讨论

妊娠期高血压的发生会导致患者出现血压升高、抽搐、昏迷、蛋白尿，除了严重威胁到母体健康，更是造成孕产妇和围生儿死亡高危影响因素之一。硫酸镁是临床常用解痉药物，产妇血液中补充大量镁离子可以对钙离子的释放发挥拮抗作用，释放胆碱酯酶削弱对体机体神经、血管和肌肉交接部位的控制，还可以增强母婴体内血红蛋白对氧离子的亲和力，从而有效解除骨骼肌和血管痉挛问题［4，5］。硝苯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，其可使血管平滑肌得到扩张，由此使机体血压降低，药物作用机制主要为阻断钙离子的释放和内流，对钙离子通道进行抑制，由此减缓平滑肌收缩，使外周血管和冠状动脉得到扩张，同时可对心肌细胞膜上存在的钙通道进行抑制，对心肌细胞起到保护作用［6］。硝苯地平可发挥快速的降压功效，且药物作用时间长。酚妥拉明属于α 受体阻断剂，其可使机体外周血管阻力降低，由此使动脉高压减轻，使心脏负荷降低，将机体组织和脏器的血流灌注得以改善。妊娠晚期阶段孕妇机体内的凝血因子及FIB 水平会升高，从而使纤溶系统所具备的活性提高，从而对出血进行预防，使止血速度加快。但妊娠期高血压的发生会导致患者机体内凝血因子及血小板凝血系统所具备的活性提高，从而导致纤溶活性提高，容易出现弥散性血管内凝血(DIC)。APTT、PT、TT 和FIB 为常用凝血功能指标，本次研究结果显示：治疗后，观察组APTT、PT和TT 长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁可使妊娠期高血压患者凝血功能改善，从而使DIC的发生得以减少。

综上所述，硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠期高血压的效果显著，可使患者的血流动力学保持稳定，并改善其凝血功能。