宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌组织中P16、HPVL-1壳蛋白的表达分析

赵健　林军　周燕　林静

[摘要] 目的 探討P16、HPV L-1壳蛋白的表达及在早期宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中的筛查价值。 方法 本次研究纳入67例CIN患者及15例早期宫颈鳞状上皮细胞癌患者，另选取慢性宫颈炎患者31例，应用第二代杂交捕获法及免疫组化法检测HR-HPV载量、P16及HPV L-1壳蛋白表达并对相关性进行分析。 结果 P16蛋白在早期宫颈癌、HSIL、LSIL及慢性宫颈炎阳性表达率升高，HPV L-1壳蛋白阳性表达率有显著差异（P<0.05）。随着病毒载量不断增加，HPV L-1及P16蛋白阳性表达率均出现变化（P<0.05）。慢性宫颈炎P16蛋白表达阳性率及高危型HPV病毒呈正相关（P<0.05）。LSIL病变中P16蛋白表达阳性率与高危型HPV病毒呈正相关（P<0.05）。HSIL病变中P16蛋白表达阳性率与高危型HPV病毒无相关性（P>0.05）。 结论 P16、HPV L-1壳蛋白表达阳性在CIN及早期宫颈癌筛查中的应用价值较高。

[关键词] 宫颈上皮内瘤变;早期宫颈癌;P16蛋白;HPV L-1壳蛋白

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）21-0157-03

Expression analysis of P16 and HPV L-1 capsid proteins in cervical intraepithelial neoplasia and early cervical cancer

ZHAO Jian1   LIN Jun1   ZHOU Yan2   LIN Jing1

1.Department of Pathology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China; 2.Department of Gynecology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To explore the expression of P16 and HPV L-1 capsid proteins and their screening value in early cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia. Methods This study included 67 patients with CIN， 15 patients with early cervical squamous cell carcinoma， and 31 patients with chronic cervicitis. The HR-HPV load， expression of P16 and HPV L-1 capsid protein were detected by the second generation hybrid capture method and immunohistochemistry. The second-generation hybrid capture method and immunohistochemical method were used to detect HR-HPV load and P16. And their correlation was analyzed. Results The positive expression rate of P16 protein in early cervical cancer， HSIL， LSIL and chronic cervicitis increased. The positive expression rate of HPV L-1 capsid protein was significantly different（P<0.05）. As the viral load continued to increase， the positive expression rates of HPV L-1 and P16 proteins all changed （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in chronic cervicitis was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in LSIL lesions was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in HSIL lesions was not related to high-risk HPV virus （P>0.05）. Conclusion The positive expression of P16 and HPV L-1 capsid protein is of high value in CIN and early cervical cancer screening.

[Key words] Cervical intraepithelial neoplasia; Early cervical cancer; P16 protein; HPV L-1 capsid protein

HR-HPV持续感染在宫颈癌发生及发展过程中发挥着非常重要的作用，但是，当前，HR-HPV病毒载量及CIN病变程度之间关系仍存在一定的争议[12-13]。有研究表明[14]，病毒载量临界值为15.00时，CINⅡ级及以上病变检测特异度低于50%，灵敏度高于90%，认为HR-HPV病毒载量与HSIL及宫颈癌发生风险呈正相关。本研究中，早期宫颈癌及HSIL组织均表现为低病毒载量。随着宫颈癌前病变级别增高，HR-HPV阳性率随之升高，与HSIL组患者相比，早期宫颈癌组织中HR-HPV阳性率相对较低，原因可能为本次研究纳入样本量较少。HPV病毒整合到宿主DNA后，宫颈病变癌变风险增加，病毒载量随之下降。病毒型别不同病变进展风险差异较为明显，病毒载量与致癌风险无相关性，目前尚无法单独通过病毒载量对病情发展情况进行预测[15-16]。

HPV病毒感染宿主细胞可分为两个阶段，分别为病毒复制阶段和病毒转化阶段，L-1壳蛋白在病毒复制阶段表达，可诱导机体生成HPV中和抗体，能够有效清除机体内病毒[17]。病毒DNA进入转化阶段，L-1壳蛋白表达缺失，宫颈局部免疫效应衰减，疾病进入进展阶段[18]。本次研究中，随病毒载量增加，L-1壳蛋白阳性表达率明显增加（P<0.05）。宫颈癌患者组织中L-1壳蛋白阳性率为0，LSIL患者中L-1壳蛋白阳性率为27.59%，此外，LSIL组患者P16蛋白阳性表达与L-1壳蛋白表达、病毒载量等均呈正相关，其他各组均无此种相关性，表明不同级别病变HPV病毒及宿主细胞之间免疫应答存在较大差异性，L-1壳蛋白可能为HPV病毒感染特定阶段特异性产物，表明L-1壳蛋白阳性患者病变进展风险较低，在临床预测CINⅠ疾病转归中的价值较高[19]。LSIL及慢性宫颈炎患者病毒载量与P16蛋白阳性表达呈正相关，LSIL患者L-1壳蛋白与P16蛋白表达呈负相关，随着病变级别升高相关性随之消失，表明在发病初期高病毒载量可对宫颈局部免疫应答产生刺激作用并对P16过表达产生诱发作用，机体免疫应答减弱导致疾病进展风险明显增加[20]。

综上所述，P16、HPV L-1壳蛋白表达阳性能够为临床筛查CIN及早期宫颈癌提供重要参考，可作为宫颈癌前病变重要观察指标。

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（收稿日期：2020-04-09）