阿托西班联合皮质激素在早产患儿中的疗效观察及对妊娠结局的影响研究

2020-09-15单海欧

中国现代医生 2020年21期

单海欧

[摘要] 目的探讨阿托西班联合皮质激素在早产患儿中的疗效观察及对其妊娠结局的影响。方法选择2016年5月～2019年4月在我院接受治疗的早产患儿110例，随机分为两组，各55例。对照组实施阿托西班联合利托君治疗，观察组实施阿托西班联合皮质激素治疗，对比两组的临床疗效、妊娠结局、药物副作用及血清性激素变化情况。结果观察组治疗总有效率（96.36%）高于对照组（81.82%），孕酮（P）水平较对照组高，而雌三醇（E3）水平较对照组低，且观察组不良妊娠结局总发生率（1.82%）低于对照组（14.55%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组药物副作用发生率（3.64%）与对照组（7.28%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论阿托西班联合皮质激素治疗可有效提高临床疗效，改善血清性激素水平，从而减少不良妊娠结局的发生。

[关键词] 早产;阿托西班;皮质激素;地塞米松;妊娠结局;血清性激素

[中图分类号] R714.21 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）21-0082-03

Study on the observation on the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in patients with premature labour and its effect on pregnancy outcome

SHAN Hai'ou

Department of Gynecology and Obstetrics， Jiamusi Women and Children's Hospital in HeilongJiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of atosiban combined with corticosteroids in patients with premature labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 110 patients with premature labour who were treated in our hospital from May 2016 to April 2019 were selected， and randomly divided into two groups， with 55 cases in each group. The control group was given atosiban combined with ritodrine. The observation group was given atosiban combined with corticosteroids. The clinical effects， pregnancy outcomes， side effects of drugs， and changes in serum sex hormones were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group（96.36%） was higher than that in the control group（81.82%）. Progesterone（P） level were higher than that in the control group， while estriol（E3） level was lower than that in the control group. The overall incidence rate of adverse pregnancy outcomes in the observation group（1.82%） was lower than that in the control group（14.55%）， the differences were statistically significant（P<0.05）; the incidence rate of drug adverse effects in the observation group（3.64%） was not statistically significantly different compared with that in the control group（7.28%），the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion Atosiban combined with corticosteroid treatment can effectively improve the clinical efficacy， improve serum sex hormone levels， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Premature; Atosiban; Corticosteroids; Dexamethasone; Pregnancy outcomes; Serum sex hormones

早产是指在妊娠满28周～不足37周间分娩者，是产科中较为常见的妊娠并发症[1]。此阶段娩出的新生儿称为早产儿，体重约为1000～2499 g，各器官发育不成熟，且出生体重越低，围生儿预后越差。相关研究显示，我国早产占分娩总数5%～15%，其中约15%的早产儿死于新生儿期，因而对于早产的预防和治疗有着重要意义[2]。为改善妊娠结局，提高早产儿生存率、降低伤残率，临床常采用阿托西班或皮质激素类药物进行预防和治疗，且已得到良好的治疗效果[3-4]。但目前对二者联合使用的疗效研究甚少，基于此，本研究旨在探讨阿托西班与皮质激素联合使用治疗早产患儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月～2019年4月在我院接受治疗的早产患儿110例，随机分为两组，各55例。本研究取得我院伦理委员会批准同意，且所有入选者均自愿签署知情同意书。对照组年龄25～39岁，平均（32.04±2.13）岁;孕28～34周，平均（31.40±2.16）周;体重55～61 kg，平均（58.71±7.46）kg;孕产次1～2次，平均（1.11±0.05）次。观察组年龄24～40岁，平均（32.15±2.20）岁;孕28～35周，平均（31.43±2.14）周;体重56～61 kg，平均（59.03±7.39）kg;孕产次1～3次，平均（1.13±0.06）次。两组年龄、孕周、体重、孕产次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《妇产科学》[5]中早产诊断标准，孕周满28周～不足37周;②临床资料与影像学资料均完整;③均为单胎妊娠。排除标准：①存在药物过敏史者;②凝血功能障碍者;③羊膜腔感染者;④妊娠期高血压疾病者;⑤表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法

对照组采用阿托西班与利托君联合治疗，其中阿托西班（海南中和药业股份有限公司，国药准字H2013 3112），首次单剂量静推6.75 mg，时间>1 min，随即将20 mL阿托西班加入180 mL 5%葡萄糖溶液中，以300 μg/mg速度静脉滴注3 h，后续再以100 μg/mg速度静脉滴注，治疗时间不超过48 h，且总剂量不超过330 μg。利托君（东先强药业股份有限公司，国药准字H20067444），将100 mg利托君加入500 mL葡萄糖溶液中，静脉滴注，开始滴速为0.05 mg/min，每10分钟增加0.05 mg/min，待宫缩停止，继续输注至少12～18 h。观察组采用阿托西班与皮质激素联合治疗，其中阿托西班用法、用量同对照组，皮质激素类药物选用地塞米松（遂成药业股份有限公司，国药准字H41021255）静脉注射，剂量2～20 mg/次，后以5%葡萄糖注射液稀释静脉滴注，根据患者病情状况，可于2～6 h重复给药，但大剂量连续给药≤72 h。两组均连续治疗7 d。

1.4 评价指标

①临床疗效[6]：参照《妇产科学》中治疗效果评定临床疗效，显效：用药后宫缩及阴道出血逐渐停止，腹痛、腰酸等症状消失，48 h或7 d未分娩;有效：用药后宫缩持续时间<30 s，频率<2次/h，阴道出血改善，腹痛、腰酸等症状缓解;无效：用药后宫缩持续时间>30 s，频率>2次/h，阴道出血未被抑制，48 h或7 d内分娩。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%;②治疗前与治疗结束后1 d，两组分别抽取患者静脉血2 mL，低速离心，取上层血清，在48 h内测定血清中雌三醇（E3）、孕酮（P）水平，E3采用放射免疫沉淀法测定，P采用电化学发光法测定。③对比两组新生儿窒息、胎儿窘迫、新生儿畸形、新生儿死亡等不良妊娠结局发生情况;④对比两组药物副作用发生情况，包括胸闷气短、恶心呕吐、呼吸困难、心律不齐。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0统计学软件对数据进行分析，其中计量资料以（x±s）表示，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率（96.36%）高于对照组（81.82%），差异有统计学意义（P<0.05）。見表2。

2.2 两组血清性激素水平比较

治疗后两组E3水平低于治疗前，P水平高于治疗前，且观察组E3水平较对照组低，P水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组妊娠结局比较

观察组不良妊娠结局总发生率（1.82%）低于对照组（14.55%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组药物副作用比较

观察组药物副作用发生率（3.64%）与对照组（7.28%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

早产是造成围生儿发病及死亡的关键因素，是产科常见病[7]。早产可分为自发性早产和治疗性早产，引发早产的原因有很多，目前尚无法明确全部导致发生早产的因素，通常与患者精神焦虑、孕期紧张、多胎妊娠、过于消瘦及距离上一胎生产时间过近等因素有关[8]。早产会对孕妇的宫颈造成不同程度的损伤，增加再次发生早产的机率。此外，早产儿因发育时间不足，其在母体内各脏器的发育和功能等均受到一定影响，若心脏功能发育不全，会出现呼吸困难的现象;若肺部功能发育不全，会导致免疫力低下，排毒功能差;若体温中枢发育不全，皮下脂肪少，则会导致新生儿体温较低。此外，早产儿与足月分娩儿相比，脑部发育较慢，进而造成智商较低，导致社交能力差、生活能力差等健康问题[9-10]。因此，早期预防及治疗对于新生儿有着重要意义。

为尽可能延长胚胎发育时间、改善妊娠结局、降低并发症，临床常应用阿托西班抑制宫缩，以延长妊娠，推迟即将出现的早产，应用皮质激素促进胎儿发育成熟，以减少不良妊娠结局的发生[11-12]。其中阿托西班是缩宫素受体拮抗剂，是一种宫缩抑制剂，其作用机制主要是与子宫平滑肌细胞膜上的宫缩素受体进行竞争，有效抑制由宫缩素引发的子宫收缩，从而具有良好的抗早产、保胎的效果[13]。与其他类宫缩抑制剂相比，阿托西班可长疗程应用，抑制宫缩的效果更佳，且副作用小，没有明确的禁忌证，可有效延长妊娠时间[14]。而皮质激素是肾上腺皮质合成和分泌的一类磷脂类物质，属甾体类化合物。该药物作用机制主要是通过细胞膜进入细胞，与胞浆内存在的激素受体（GR）结合，经激活后结合细胞核，影响染色质的转录作用，促进合成某些特异性蛋白质，或抑制某些特异性蛋白质合成，从而产生药理生理效应。该类药物作用广泛且复杂，主要作用于肝、肺、脑及淋巴组织等，临床常用的皮质激素类药物主要是糖皮质激素类[15]。而本研究采用的皮质激素类药物是地塞米松，属于肾上腺皮质激素，其作用时间多可达36～54 h，可有效帮助胎儿肺成熟，促进胎儿的肺脏发育，避免早产后新生儿出现呼吸窘迫等不良反应。而地塞米松可直接作用于胎盘，促肾上腺素皮质激素释放一些分泌的激素，对维持妊娠过程起着重要作用。但值得注意的是，几种药物虽可有效治疗早产，但在使用过程中均有一定副作用，其中阿托西班最常见的副作用为恶心呕吐，少见心率不齐等;而利托君在用药后可能会产生心悸、惡心呕吐、胸闷气短、呼吸困难等副作用;皮质激素在体内的生物学作用广泛而复杂，应用时会出现较多副作用，且停药后还可出现恶心、呕吐等症状，倘若使用不当或滥用，会产生严重副作用，危及生命。因此，在用法、用量上应严格遵循医嘱使用，在不影响疗效的同时尽量减少剂量，以避免不良事件发生。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的临床效果较为显著，其不良妊娠结局发生率较低，且血清性激素水平也较对照组改善更大，而两组药物副作用比较，差异无统计学意义。由此可见，阿托西班联合皮质激素治疗早产患者的效果更佳，且安全性较高。

综上所述，采用阿托西班与皮质激素治疗早产临床疗效显著，可有效改善血清性激素水平，减少不良妊娠结局的发生，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 叶小丽，吴志军，许园姣.不同宫缩抑制剂在先兆早产治疗中临床疗效与安全性的研究[J].中国妇幼健康研究，2017，28（8）：957-960.

[2] 王焕萍，武海英.醋酸阿托西班注射液联合盐酸利托君注射液治疗早产的效果及对患者TIMP-1和IL-8的影响[J].广东医学，2019，40（8）：1164-1167.

[3] 张莉，刘菊菊.阿托西班治疗先兆早产80例疗效观察[J].安徽医药，2019，23（8）：1677-1680.

[4] 黄平.糖皮质激素产前肌注用于早产儿效果探讨[J].中国妇幼健康研究，2016，27（6）：721-722.

[5] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：95.

[6] 王丹，黄凌佳，孙欣，等.醋酸阿托西班治疗先兆早产临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2018，33（18）：4104-4108.

[7] 梁劲文，白剑.利托君联合不同疗程阿托西班治疗先兆早产的临床疗效分析[J].中国实用医药，2019，14（29）：100-101.

[8] 黄诗华，张映辉，谭伟涛.醋酸阿托西班对高龄晚期先兆早产孕妇血清性激素与妊娠结局的影响[J].中国临床研究，2019，32（4）：542-544.

[9] 谢珊莉，刘贵，张婷婷，等.黄体酮软胶囊联合阿托西班治疗先兆早产的临床研究[J].现代药物与临床，2018， 33（8）：2027-2030.

[10] 金利栩，舒丹桦，吴乐，等.阿托西班治疗晚期流产及先兆早产的疗效观察[J].浙江医学，2018，40（7）：725-728.