舒利迭辅助治疗支气管哮喘患者的价值探析

黄关庆 李永朋 张杨桥 张爱军

（广东省东莞市桥头医院急诊科 东莞523520）

支气管哮喘是由呼吸道变态反应引起的慢性气道炎症，主要表现为反复发作的咳嗽、气促、喘息和呼吸困难[1]。目前临床尚无根治方法，只能通过止咳平喘、抗炎解痉等对症治疗来缓解症状。沙丁胺醇是短效β2受体激动剂，能有效地抑制组胺等致敏物质释放，防止支气管痉挛，但其解痉平喘作用持续时间短暂，且长期单一使用易造成耐药性，降低疗效。舒利迭融合了长效β2受体激动剂和糖皮质激素两种成分，可长时间作用于支气管平滑肌，产生舒张作用[2]，但其临床疗效还有待观察。本研究探析舒利迭辅助治疗支气管哮喘患者的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年1 月～2020 年1月收治的支气管哮喘患者107 例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组53 例和观察组54 例。对照组男24 例，女29 例；年龄19～52 岁，平均（37.07±5.15）岁；病程1～4 年，平均（2.12±0.32）年。观察组男26 例，女28 例；年龄18～55 岁，平均（38.33±6.12）岁；病程1～4.5 年，平均（2.14±0.38）年。两组一般资料对比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属对研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《支气管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中支气管哮喘诊断标准；（2）年龄≥18 岁；（3）急性发作期。排除标准：（1）胸片检查见明显病变者；（2）对研究使用药物过敏者；（3）脱落病例。

1.3 治疗方法 两组均给予抗生素、补液、吸氧、拍背、祛痰等常规治疗。对照组予以沙丁胺醇气雾剂（国药准字H50020453）吸入治疗，每次吸入1～2 揿，必要时可每4～8 小时吸入1 次，但24 h 内最多不超过8 揿。观察组在对照组治疗基础上予以舒利迭（国药准字H20090240）吸入治疗，每次1 吸，每日2次。两组均持续治疗1 周。

1.4 观察指标和评价标准 对比两组临床疗效，治疗前后肺通气功能及痰液炎性标志物水平。（1）临床疗效：治疗后，咳嗽、气促明显改善，呼吸困难、哮鸣音情况消失为显效；咳嗽、气促部分改善，呼吸困难、哮鸣音情况部分好转为有效；上述症状无改善，甚至加重为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）肺通气功能：采用日本捷斯特HI-101 型肺功能仪，于治疗前后记录患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼气峰值流速（PEF）。（3）痰液炎性标志物：于治疗前后采集患者清晨第一口深部痰标本。漱口后给予雾化吸入诱导咳嗽排痰，痰标本（标本量＞2 ml）置于干燥试管中加入等量生理盐水稀释后，2 000 r/min 高速离心20 min，取上清液于-50℃冰箱冻存。采用酶联免疫吸附法，DNM-9602 酶标分析仪检测痰中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素-5（IL-5）水平。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS22.1 统计学软件处理。计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率为94.44%，高于对照组的73.58%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肺通气功能对比 治疗后，观察组FEV1、FVC、PEF 均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺通气功能对比（±s）

表2 两组肺通气功能对比（±s）

PEF（L/s）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n FEV1（%）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后53 54 t P 52.63±7.48 53.91±7.37 0.870＞0.05 75.22±8.74*86.36±9.16*6.437＜0.05 2.72±0.47 2.80±0.62 0.745＞0.05 3.11±0.25*3.79±0.23*14.635＜0.05 4.14±1.02 4.64±1.10 1.561＞0.05 4.93±1.40*5.97±1.12*4.238＜0.05

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组痰液炎性标志物水平对比 治疗后，观察组炎性标志物水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组痰液炎性标志物水平对比（±s）

表3 两组痰液炎性标志物水平对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-5（ng/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后ECP（μg/L）治疗前 治疗后53 54 t P 326.13±27.50 319.90±31.26 1.095＞0.05 247.44±28.79*153.29±24.16*18.307＜0.05 512.26±49.36 503.64±47.21 0.923＞0.05 473.71±37.25*241.02±36.33*32.704＜0.05 188.39±32.50 182.53±31.58 0.946＞0.05 117.33±21.46*89.97±23.61*6.275＜0.05

3 讨论

哮喘发作与多种致炎因子有关，如T 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及其释放的组胺、TNF-α、白介素等，可增强气道高反应性，使气管平滑肌收缩、痉挛，对刺激更加敏感，出现咳嗽、呼吸困难等症状[4]。以往临床常规采用沙丁胺醇控制哮喘发作，沙丁胺醇是短效β2受体激动剂，可作用于支气管平滑肌的β2受体，减轻支气管痉挛，改善患者呼吸困难，但其解痉平喘作用持续时间短，且单一用药抗炎效果不佳。因此，必须选用更合理的药物增强疗效。舒利迭是长效β2受体激动剂和糖皮质激素的混合物，有研究表明将两种制剂合用可以降低药物依赖性，提高治疗效果，降低患者咳嗽、咳痰的次数，改善肺功能[5]。

舒利迭是长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素丙酸氟替卡松组成的制剂。其中沙美特罗可持续作用于支气管平滑肌细胞膜的β2受体，发挥持久的舒张作用，其脂溶性高、选择性高，易被细胞膜摄取，因其尾部结构与受体外位点牢固结合，使之不易脱离细胞膜受体，因此作用持久，可持续控制哮喘发作12 h[6]，从而减轻气道高反应性并提高小气道通气功能，改善呼吸。另外，舒利迭中的丙酸氟替卡松可通过与细胞内糖皮质激素受体结合，形成类固醇复合物，使气道内毛细血管通透性降低，有效抑制上皮细胞增生和致炎因子渗出[7]，从而降低嗜酸粒细胞水平，产生强大抗炎作用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.44%，高于对照组的73.58%（P＜0.05）。说明舒利迭能显著提高治疗效果。杨永清[8]采用舒利迭辅助治疗支气管哮喘，结果显示观察组临床治疗总有效率92.50%，高于对照组的77.50%，这与本研究结果相似。其原因可能是舒利迭通过对支气管平滑肌产生持久的舒张作用，从而减轻患者对刺激的敏感性，缓解咳嗽、气促症状。此外，舒利迭特有的对细支气管的舒张作用可使气道高反应性降低，提高小气道通气功能，改善呼吸困难和哮鸣音症状，进而提高治疗效果[9]。

FEV1、FVC 及PEF 是检测肺通气功能的常用指标，可以反映气道阻力和呼气流速，其值越低代表气道阻力越高，呼气流速越慢，呼吸越困难，肺通气功能越差。本研究结果显示，治疗后观察组FEV1、FVC、PEF 均高于对照组（P＜0.05）。说明舒利迭能有效改善患者肺通气功能，原因可能是舒利迭通过持续作用于支气管尤其是细支气管平滑肌，抑制支气管痉挛，降低气道阻力，从而提高通气功能[10]。

TNF-α 是肿瘤坏死因子，可以促进T 细胞产生各种致炎因子，导致炎症反应的发生；ECP 和IL-5可促进嗜酸细胞的活化，是气道炎症持续存在的关键因子，其水平可反映炎症严重程度。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、ECP、IL-5 水平均低于对照组（P＜0.05），说明舒利迭能显著降低患者痰液中致炎因子水平。这可能与舒利迭通过与细胞内糖皮质激素受体结合，使气道内毛细血管的通透性降低，从而抑制致炎因子渗出[11]，使痰液中致炎因子水平降低有关。综上所述，采用舒利迭辅助治疗支气管哮喘患者可提高治疗有效率，降低患者致炎因子水平，改善患者肺通气功能。