TP 化疗方案联合贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC 的效果观察

郭海荣 胡继德

（河南省信阳市中心医院肿瘤内三科 信阳464000）

非小细胞肺癌（NSCLC）为临床常见恶性病症，如未及时发现并治疗，随着病情发展至晚期，易导致患者生存率大大降低[1]。化疗是目前临床治疗NSCLC的常用手段，可有效抑制恶性细胞的有丝分裂，达到控制肿瘤生长的作用，但应用中发现，仍存在部分患者效果不佳，致死率较高[2]。随着靶向药物的不断发展，贝伐珠单抗被广泛应用于晚期NSCLC 疾病的治疗中，贝伐珠单抗属于一种单克隆抗体，可有效抑制肿瘤细胞血管的生成，从而抑制肿瘤生长[3]。本研究探讨TP 化疗方案联合贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年6 月于我院接受治疗的73 例晚期NSCLC 患者，依据抽签法分为对照组36 例和观察组37 例。对照组男21例，女15 例；年龄59～74 岁，平均年龄（66.38±4.59）岁；体质量41～83 kg，平均体质量（62.35±5.41）kg。观察组男21 例，女16 例；年龄60～75 岁，平均年龄（66.41±4.61）岁；体质量40～84 kg，平均体质量（62.31±5.39）kg。两组年龄、体质量等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《现代肿瘤学》[4]中晚期NSCLC 诊断标准，并经病理诊断确诊；预计生存期≥6 个月；知晓此次研究，且签订知情同意书。（2）排除标准：精神异常，无法进行有效沟通；合并其他恶性肿瘤；合并严重基础疾病，如脑、肝、肾等重要脏器存在功能性障碍；合并全身急性感染性疾病。

1.3 治疗方法 两组患者均予以常规治疗，包括抗感染、止吐等。对照组采用TP 化疗方案，予以紫杉醇（国药准字H20056878）135 mg/m2静脉滴注治疗，第1 天；顺铂（国药准字H53021741）100 mg/m2静脉滴注治疗，第2 天。21 d 为一个周期，连续用药3 个周期。观察组在对照组基础上，加用贝伐珠单抗（注册证号S20170035）7.5 mg/kg，于每个化疗周期第1 天静脉滴注，连续治疗3 个周期。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。完全缓解：肿瘤消失，且持续时间大于1 个月，无其他新增病灶；部分缓解：肿瘤体积减小＞50%，且无其他新增病灶；稳定：肿瘤体积减小25%～50%，无其他新增病灶；进展：肿瘤体积减小＜25%，甚至增大，或新增病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。（2）血清肿瘤标志物。分别采取两组治疗前、治疗3 个月后清晨空腹状态下静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心15 min 后，取上层清液，采用化学发光检测法检测糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。（3）不良反应。记录两组化疗期间骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 软件进行数据处理，以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗3 个月后，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清CA125、CEA、NSE 水平比较 治疗前，两组CA125、CEA、NSE 水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组CA125、CEA、NSE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 血清CA125、CEA、NSE 水平比较（±s）

表2 血清CA125、CEA、NSE 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） NSE（ng/ml）治疗前 观察组对照组37 36 tP治疗3 个月后 观察组对照组37 36 tP 41.46±8.20 41.20±8.14 0.136 0.892 19.19±3.54*27.33±5.47*7.569 0.001 20.97±4.35 21.02±4.29 0.049 0.961 6.71±1.87*12.36±2.50*10.954 0.001 33.61±7.62 33.79±7.46 0.102 0.919 13.27±2.03*20.32±4.21*9.152 0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组骨髓抑制、恶心呕吐、脱发发生分别为2 例、2 例、3 例，总发生率为18.92%；对照组骨髓抑制、恶心呕吐、脱发发生分别为3 例、3 例、4 例，总发生率为27.78%。两组不良反应发生率比较无显著性差异（χ2=0.802，P=0.371）。

3 讨论

NSCLC 是肺癌的常见类型之一，具有较高的发病率及病死率，目前病因不清，多认为与长期吸烟、环境污染等有关。NSCLC 早期无明显临床症状，随着疾病发展至晚期，可导致恶性细胞扩散至其他器官、组织，严重威胁患者生命[5]。随着医疗技术的迅猛发展，各类化疗方案已被广泛应用于晚期NSCLC治疗中，对基础情况较好、耐受性较高的患者具有良好效果。但临床实践发现，晚期NSCLC 的5 年生存率仍旧低下，不足17%[6]。因此，本研究旨在探寻一种优质、高效的治疗方案，以提升NSCLC 患者生存率。

相关研究表明，血CA125、CEA、NSE 均为重要的肿瘤标志物，其中CA125 主要存活于肿瘤细胞中，在正常人机体细胞中微量表达；NSE 是一种糖代谢酶，主要由肿瘤细胞分泌，其水平可直接作为NSCLC 的诊断标准；CEA 是当机体正常细胞受肿瘤基因的调控时才会大量分泌[7]。因此，临床可将CA125、CEA、NSE 作为疾病预后的观察指标。本研究结果显示，观察组临床疗效、肿瘤标志物均优于对照组，且不良反应发生率略低，表明晚期NSCLC 患者采用TP 化疗方案联合贝伐珠单抗治疗效果确切。分析原因在于，TP 化疗方案是以紫杉醇、顺铂为基础的化疗方式，两种药物进入机体后，可发挥协同作用，通过阻断癌细胞DNA 的复制，对癌细胞有丝分裂起抑制作用，从而达到抗肿瘤的作用[8～9]；贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，进入机体后，可与血管内皮因子相结合，从而影响血管的渗透性，抑制肿瘤血管增生及内皮细胞迁移，达到控制肿瘤的生长速度的作用。贝伐珠单抗联合TP 化疗方案，可有效提升紫杉醇、顺铂等药物在肿瘤内部的渗透作用，从而进一步提升治疗效果[10～12]。综上所述，晚期NSCLC 患者采用TP 化疗方案联合贝伐珠单抗治疗效果显著，可有效降低CA125、CEA、NSE 等肿瘤标志物水平，有利于延长患者生存期。