重组人脑利钠肽对重症心力衰竭患者心肾功能的影响

牛圣

（河南省南阳市第二人民医院心内二科 南阳473000）

心力衰竭是心脏收缩和舒张功能发生病变，导致心排血量降低，血液淤积的疾病。几乎所有心血管疾病都会造成患者心脏负荷加重，最终导致心力衰竭[1～2]。重症心力衰竭容易出现急性发作，不仅会持续抑制心肌，还会损伤患者的心肾功能[3]。因此，临床治疗心力衰竭需采用针对患者症状的药物，以保护患者的心肾功能。重组人脑利钠肽（rhBNP）是一种治疗心力衰竭的新型药物，该药采用脱氧核糖核酸（DNA）基因重组技术制成，适用于心力衰竭急性发作[4]。本研究探讨rhBNP 对重症心力衰竭患者心肾功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的重症心力衰竭患者102 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各51 例。对照组男27 例，女24 例；年龄32～79 岁，平均（60.57±12.42）岁；心功能Ⅲ级28 例，Ⅳ级23 例。观察组男29 例，女22 例；年龄31～78 岁，平均（60.43±12.85）岁；心功能Ⅲ级26 例，Ⅳ级25 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：急性心力衰竭或慢性心力衰竭加重；患者及家属对研究内容知情，签署知情同意书。（2）排除标准：对rhBNP 有过敏反应者；妊娠、哺乳期妇女；重度慢性阻塞性肺疾病患者；严重肝肾功能衰竭患者；存在表达障碍或精神疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，将患者转入重症病房，给予吸氧、维持循环等基础治疗。观察组常规治疗同对照组，并在心力衰竭急性发作1 d 内采用负荷剂量1.5 μg/kg 注射用rhBNP（国药准字S20050033）静脉推注5 min，随后以0.007 5～0.015 μg/（kg·min）维持静脉滴注，持续7 d。

1.4 观察指标 （1）心功能：采用超声心动图测定两组治疗前及治疗7 d 后心功能，包括左室射血分数（LVEF）、中心静脉压（CVP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、心排出量（CO）；采集两组空腹肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血清，采用多功能免疫检测仪（瑞莱生物工程有限公司，SSJ-2 型）及配套产品测定N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。（2）采用酶偶联速率法测定患者治疗前及治疗7 d 后肾功能，包括24 h 尿量、血肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组心功能比较无显著差异（P＞0.05）。治疗7 d 后，观察组LVEF、CO 水平高于对照组，CVP、PCWP、NT-proBNP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后心功能比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

NT-proBNP[μg/（kg·min）]治疗前 治疗后对照组观察组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后CVP（mm Hg）治疗前 治疗后PCWP（mm Hg）治疗前 治疗后CO（ml）治疗前 治疗后51 51 tP 42.84±9.57 42.91±9.28 0.038 0.970 46.94±6.84*52.48±7.35*3.941 0.000 12.39±3.28 12.47±3.16 0.125 0.900 9.53±2.48*7.49±2.97*3.765 0.000 15.23±3.14 15.31±2.86 0.135 0.893 12.37±2.59*10.18±2.34*4.481 0.000 4.26±0.84 4.35±0.53 0.647 0.519 4.89±0.93*5.36±0.88*2.622 0.010 6415.38±1741.69 6423.47±1753.28 0.023 0.981 3884.65±1893.76*2685.93±1498.57*3.545 0.001

2.2 两组治疗前后肾功能比较 治疗前，两组肾功能比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后，观察组24 h尿量高于对照组，BUN、SCr 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

BUN（mmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 24 h 尿量（L）治疗前 治疗后SCr（μmol/L）治疗前 治疗后51 51 tP 2.03±1.34 2.19±1.46 0.578 0.566 2.47±1.23 3.13±1.98*2.022 0.046 134.36±69.74 135.92±70.14 0.113 0.911 129.75±63.26 108.84±61.36*2.019 0.046 11.27±6.48 11.34±6.52 0.054 0.957 10.36±3.45 6.97±2.38*5.776 0.000

3 讨论

内源性多肽脑利钠肽（BNP）是人体心室肌产生的一种心血管激素，rhBNP 是一种由大肠杆菌生产的高纯度注射用灭菌粉末，两者被称为脑钠素，具有相同的有效结构，发挥相似的作用机制，可反映心力衰竭患者的心功能水平[5]。

BNP 对血管紧张素有拮抗作用，能拮抗心纤维原细胞、心肌细胞、醛固酮、去甲肾上腺素及血管平滑肌细胞内的内皮素；同时BNP 通过增强肾小球过滤及钠排泄，减少醛固酮和肾素分泌，抑制后叶加压素保钠保水作用，从而使人体血压升高，降低心脏负荷，增强心排血量[6]。rhBNP 通过与鸟苷酸环化酶相耦联的BNP 受体结合，从而使平滑肌细胞舒张。此外，rhBNP 还能使单磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高，有效扩张动脉和静脉，降低人体动脉压、肺毛细管楔压和右房压，缓解心脏负荷，减轻患者的呼吸困难及全身症状[7～8]。本研究结果显示，观察组治疗后LVEF、CO 高于对照组，CVP、PCWP、NT-proBNP 低于对照组，且观察组治疗后24 h 尿量高于对照组，BUN、SCr 水平低于对照组，表明rhBNP 治疗重症心力衰竭患者效果良好，可改善患者心功能，保护患者肾功能。分析原因在于rhBNP 能发挥以下作用：（1）扩张肺循环及冠脉循环；（2）利钠，促尿；（3）降低血压，缓解心脏负荷；（4）改善心肌细胞抗缺血缺氧能力，保护心肌细胞；（5）拮抗血管紧张素，抑制血管收缩。即rhBNP 参与了血容量、血压的调节过程，降低体循环血管阻力，从而改善患者的心功能，并保护患者肾功能。