22例新型冠状病毒肺炎的临床特征及中西医结合治疗药物分析

刘 俊，杨冬梅，李 贞，杨 晨

(1．安徽省第二人民医院药学部；2．安徽医学高等专科学校，安徽 合肥 230601)

2019年12月以来，湖北省武汉市陆续发现了多例不明原因的肺炎患者，这种由新发现的2019年新型冠状病毒(2019 Novel Coronavirus,2019-nCoV)感染引起的急性呼吸道传染病被称为新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎，Corona Virus Disease 2019，COVID-19)[1]。安徽省第二人民医院作为COVID-19定点诊治医院，共收治新型冠状病毒肺炎患者22例，采用中西医结合方法治疗COVID-19确诊患者收到了良好的治疗效果，现将其病例临床资料进行回顾性分析，了解患者的疾病情况，治疗药物的选择以及药物不良反应(ADR)的发生情况，为临床安全用药以及优化中西医结合治疗COVID-19提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2020年1月30日及之后在安徽省第二人民医院收治确诊的COVID-19患者为研究对象,共22例，排除疑似病例。回顾性分析22例患者的性别、年龄、流行病史、既往病史、住院时间、临床表现、主要治疗药物、ADR等。

1.2 纳入标准所有患者均符合《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五、六版)》COVID-19的诊断标准[2-3]。确诊病例的诊断标准：疑似病例同时具备实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸检测阳性或者病毒基因测序与已知的新型冠状病毒高度同源。临床分型分为四种类型：(1)轻型，临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。(2)普通型，具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现。(3)重型，符合下列任何一条：出现气促，呼吸频率≥30次/min；静息状态下，指血氧饱和度≤93%；动脉血氧分压(PaO2)/ 吸氧浓度(FiO2)≤300 mmHg。(4)危重型，符合下列任何一条：出现呼吸衰竭，且需要机械通气；出现休克；或合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。纳入统计的主要治疗药物均使用5d以上。

1.3 ADR关联性评价采用Karach和Lasagna的评定方法对药物不良反应因果关系进行评价。

1.4 统计分析应用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学分析，正态分布计量资料采用“均数±标准差”，计数资料采用百分比和率表示。

2 结果

2.1 新冠肺炎患者基本情况22例确诊患者中男性11例(50%),女性11例(50%);男∶女(1∶1);慢性基础疾病7例(高血压3例,脑梗死1例, 慢性肾炎1例,慢性胃炎1例,抑郁症1例);患者平均年龄(42.14±17.83)岁，其中最大年龄78岁,最小10岁。发病到入院时间平均7.41d，平均住院时间19d。

2.2 流行病学资料22例确诊患者的流行病学统计结果见图1。

图1 流行病学

2.3 临床表现患者入院时的临床表现包括发热、咳嗽、咳痰、乏力、咽痛、咽部不适、肌肉酸痛、鼻塞、头痛、胸闷、腹泻、畏寒、呼吸困难等，统计结果见图2。

图2 临床表现

2.4 主要治疗药物使用情况22例患者都使用中西药联合治疗方案，100%患者治疗中均使用的药物有干扰素α-1b，90.91%患者治疗中均使用了清肺排毒汤，清肺排毒汤的统计中有2例患者只使用2天没纳入统计，1例出现腹泻而终止治疗，1例不愿意服用。磷酸氯喹的使用中有1例患者使用1天出现腹泻、食欲减退终止治疗而没纳入统计。主要治疗药物的使用统计结果见图3。

图3 主要治疗药物使用例次

2.5 主要治疗药物不良反应发生情况22例患者中有8例患者使用下列治疗药物时出现了不良反应，不良反应发生率是36.36%。其中有1例患者发生了2种药物不良反应，还有1例患者发生了3种药物不良反应。ADR发生率最高的药物是磷酸氯喹片。清肺排毒汤使用中有1例患者出现腹泻而终止治疗，中药注射剂未发生ADR。具体结果见表1、表2。

表1 主要治疗药物不良反应发生情况

表2 西药与中药的药物不良反应发生率比较

3 讨论

3.1 病情特点本院22例确诊新冠肺炎患者有轻型、普通型和重型，以普通型为主，占86.36%。22例均无家禽和野生动物接触史,其中20例有接触确诊患者或地点病史，与确诊的家人共同居住生活的有12例占54.55%，居住小区和工作场所有确诊病例的有5例占31.82%，武汉居住史者1例。另外还有2例是无症状感染者。22例新冠肺炎患者的临床表现主要是发热(54.55%)，咳嗽(54.55%),咳痰(22.73%),乏力(22.73%),咽痛、咽部不适(18.18%),鼻塞(18.18%)，畏寒(18.18%)肌肉酸痛(13.64%)等。主要临床表现与研究报道相似[4]。

3.2 中西医结合治疗药物分析新冠肺炎是一种新出现的疾病，尚无特效治疗药物[5]。为了做好新型冠状病毒肺炎的诊断和医疗救治工作，国家卫生健康委员会和国家中医药管理局要求规范开展中西医结合医疗救治工作[6]，同时组织专家制定《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》，陆续下发了七版。本院对新冠肺炎的治疗参考诊疗方案并不断进行相应的调整。22例患者均采用中西医联合治疗，西药以抗病毒药物为主，使用的有干扰素a-1b、盐酸阿比多尔片、利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦片和磷酸氯喹片。使用例次最高的是干扰素α-1b，使用率100%,干扰素具有广谱的抗病毒及免疫调节作用，能有效地遏制病毒侵袭和感染的发生[7]。其次是盐酸阿比多尔片、利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦片，磷酸氯喹片使用例次最低。中药主要的治疗药物是清肺排毒汤、喜炎平注射液和血必净注射液。90.91%的患者使用了清肺排毒汤，清肺排毒汤来源于中医经典方剂组合，包括麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小柴胡汤、五苓散，性味平和，适用于轻型、普通型和重型患者[8]。77.27%的患者使用了喜炎平注射液,喜炎平注射液成分为穿心莲内酯磺化物，不仅具有清热解毒、止咳止痢的功效，还具有免疫调节、抗炎、抗氧化的作用，已经广泛用于热毒内蕴证所致的病毒性肺炎、支气管哮喘等呼吸系统疾病的治疗[9]，对咳喘患者肺血管舒张收缩功能障碍有改善作用[10]对病毒所致的感染性疾病也有治疗作用[11]。血必净注射液具有抗菌、抗炎、免疫调节、浸润、改善肺血管舒缩功能障碍等作用[12]。

3.3 中西药安全性分析从药物使用的安全性分析，西药抗病毒药物的ADR发生率较高，5种抗病毒药均发生了ADR，共发生了10例次。磷酸氯喹ADR的发生率75.00%，主要表现为腹泻、食欲减退，头痛，不能进食、乏力。磷酸氯喹治疗剂量与中毒剂量较为相近，且可发生心脏骤停等致命不良反应，用药过程应重点监护[13]。洛匹那韦/利托那韦片ADR的发生率42.86%，主要表现为头晕、腹泻。利巴韦林出现2例ADR，分别是血红蛋白下降和肝功能异常。干扰素α-1b发生1例ADR是心率加快；盐酸阿比多尔片发生1例ADR是心率降低。中药使用中只有1例患者使用清肺排毒汤时出现了腹泻症状。

3.4 中西医结合治疗方法当前，世界各国对新冠病毒的认识仍然处于探索阶段，在没有特效药及疫苗的情况下，采用中西医结合治疗的方法可起到优势互补的作用。西医以抗病毒对症支持治疗为主。新冠肺炎属于中医“疫”病范畴，中医治疗疫病已有几千年的历史，临床经验丰富，中医通过清热、化湿、解毒的方法，改变病毒生存的环境，抑制病毒的生长，提高人体的免疫力，多靶点干预从而达到“正气存内，邪不可干”的目的。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》从第三版开始推荐中医药治疗[14]，中医药在治疗新冠肺炎的各个时期都取得了较好的临床疗效。有研究报道中西医结合治疗方案以及包括早期使用中药汤剂和中药注射剂能显著缩短病程，减轻患者临床症状，提高疗效，减少普通型向重型及危重型的转化，降低病死率等[15]。

总之，在新冠肺炎的治疗中，中西医结合治疗发挥了重要的作用，中西医结合一直在促进医学发展，提高各种疾病的治疗效果。因本研究为单中心、回顾性分析，样本量较少，存在一定的局限性。本研究中抗病毒药物的不良反应发生率较高，应加强治疗药物安全性监测，关注抗病毒药物的联用、抗病毒药物与中药，抗病毒药物与患者的基础疾病用药是否存在潜在的药物相互作用，及早发现并进行相应干预，减轻ADR对治疗方案的影响和人体的危害，提高药物治疗效果。