甘草酸制剂治疗药物性肝损害患者疗效观察

仲智令

【摘要】目的：分析甘草酸类药物治疗药物性肝损害的效果：方法：该院经肝活检病理学检查证实的药物性肝损害患者248例，接受异甘草酸镁注射液治疗105例，接受复方甘草酸苷注射液治疗143例：观察治疗3周的疗效。结果：在248例患者中，急性和慢性肝损害分别占33.3%和43.5%，G1炎症分级占43，5%，SI纤维化分期占35.48%;两组治疗后症状改善均明显，两组患者血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶复常无显著性差异（P>O.05），但异甘草酸镁治疗患者血清天冬氨酸氨基转移酶下降至45.5±27.1 U/L，明显优于复方甘草酸苷注射液治疗患者（79.2±41.I U/L，P<O.05 o结论：甘草酸镁注射液和美能注射液均可明显改善药物性肝损害患者的临床症状和肝功能指标。

【关键词】药物性肝损害;异甘草酸镁;复方甘草酸苷;治疗

【中图分类号】R57            【文献标识码】B            【文章编号】2096-7225（2020）05-0057-01

甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治疗的一线药物之一。追溯其历史，甘草酸制剂在70年代开始有明确的科学性研究论述。目前市场上已经出现甘草酸单铵、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、甘草酸二铵脂质体及异甘草酸镁等多种形式的产品。随着研究的不断深入，学术界对甘草酸制剂在各类肝病中的临床应用已积累了较多的循证医学证据，国内外多部肝病相关指南也对甘草酸制剂的保肝作用提出了推荐意见。该院对经肝穿刺明确诊断为药物性肝损害的248例住院患者进行回顾性分析，总结甘草酸制剂治疗的疗效，现报道如下。

由于目前甘草酸制剂品种繁多，规格也不一，所适用的肝病种类也不相同，在用法用量和疗程等方面较难给出具体建议，在此仅提出几条应用原则，以妥善规范如上问题。（1）甘草酸制剂是在病因治疗基础上的辅助治疗，只要存在肝脏炎症表现（即ALT、AST异常）即可应用。（2）鉴于甘草酸制剂品种繁多，剂型各异，具体应用的剂量和用法应以各自药物说明书标注为准。（3）根据不同肝病的特点，应用疗程可长可短，具体停药标准建议以肝脏炎症消失，即ALT、AST恢复正常再巩固应用4～12周并逐渐减量为妥。（4）对于DILI，参照我国首部DILI诊治指南和专家意见，原则上不主张预防用药。（5）甘草酸制剂安全性较好，但也应关注其不良反应，应严格参照药物说明书上的禁忌证和注意事项并定期监测相关不良反应。

1资料与方法

1.1一般资料

病例来源该院住院的药物性肝损害患者248例，其中143例（男性50例，女性93例，平均年龄35.9±14.2岁）经3周复方甘草酸苷注射液治疗（美能组），105例（男性40例，女性65例，平均年龄40.2.4-11.2岁）接受异甘草酸镁注射液治疗（异甘草酸镁组）。两组患者性别、年龄和治疗前血清总胆红素等经统计学处理均无明显差异（P>0.05）。患者均有应用药物史，经肝活检组织学检查，病理学表现为急慢性肝炎、肉芽肿性肝炎、胆汁淤积和肝肿瘤等，而且HAV、HBV、HCV、HEV、EBV和CMV等病毒性肝炎血清标志物均阴性，肝组织免疫组化检查HBV、HCV、EBV和CMV标记物均阴性，并排除酒精性肝损害、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病等其他肝病。

1.2方法

检测方法采用化学发光法检测血清乙型。肝炎病毒标记物和抗丙型肝炎病毒抗体;采用免疫印迹法检测血清自身免疫性疾病抗体;采用ELISA法检测血清抗HAV—IgM和抗HEV—IgM、抗EBV—IgM和抗CMV—IgM;使用全自动生化分析仪检测肝功能指标。

1.3统计学处理

应用SPSS 11.0统计软件进行处理。计量资料采用t检验，计数资料采用，上检验。P<O.05表示差异有显著性意义。

2结果

2.1药物性肝炎患者肝组织病理学表现经组织病理学检查，诊断为急性药物性肝炎82例（33.1%），亚急性药物性肝炎58例（23.4%），慢性药物性肝炎108例（43.5%）患者症状、体征的恢复时间无显著性差异（P>0.05。详见下表。

3讨论

针对病毒性肝炎患者，临床一般采用甘草酸制剂进行治疗，其具有显著抗炎效果，且能发挥良好的抗生物氧化、抗细胞凋亡、抗纤维化、保护肝细胞等功效[1]。目前异甘草酸镁、甘草酸二铵、复方甘草酸苷等是常用的甘草酸制剂。其中复方甘草酸苷主要成分为甘氨酸、干胱氨酸、甘草酸一铵等，其为白色或类白色疏松块状物，其在治疗慢性感染时，具有减少肝细胞死亡、降低血清胆红素、改善肝功能异常、促进变性肝细胞恢复等功能。作为甘草有效成分的第三代提取物，甘草酸二铵具有改善肝功能、保护肝细胞膜、抗炎等效果。而作为一种新型结构手性化合物，异甘草酸镁是甘草酸的单一反式旋光异构体，其在合理浓度下可促进肝细胞增殖。同时其降酶速度、程度、起效快等优点优于其他两种制剂，且无血压升高、水钠潴留等副作用，同时还能有效预防纤维化，并能有效保护肝细胞。

药物性肝损害治疗上首先应停止使用损肝药物，同时予保肝和降酶等治疗。常用降酶药物为复方甘草酸苷和异甘草酸镁等，两者均为甘草酸类制剂，具有肾上腺皮质激素的离解作用和抑制磷脂酶A2活性，可能通过抑制炎症反应而发挥抗肝损害作用，异甘草酸镁是甘草酸单一立体异构体镁盐，18a2甘草甜素（18a含量达98%以上，而复方甘草酸苷是以13体甘草酸为主要成分，辅以甘氨酸和半胱氨酸。研究表明仅体甘草酸亲脂l生大于B体甘草酸，在体内更易与类固醇激素的靶细胞受体蛋白结合，故其抗炎作用大于B体。异甘草酸镁通过清除氧自由基来防治肝损伤，同时具有抗脂质过氧化、抑制细胞因子反应等作用[1]。复方甘草酸苷通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，抑制磷酸脂A2活性以及抑制补体经典途经的激活而发挥作用。本研究显示，复方甘草酸苷和异甘草酸镁对药物性肝损害治疗效果均非常显著，临床症状改善明显，肝功能恢复。

综上所述，给予病毒性肝炎病患予以异甘草酸镁进行治 疗效果更好，能够加快病患的康复，有推广应用价值。

参考文献：

[1] 陈建蓉.王霁，秦天强.复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性的meta分析[J]南方医科大学学报，2017，34（8）：19.

[2] 张耀武.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者的临床研究EJ/CD].中国肝脏病杂志：电子版，2019，5（4）：37-41.

[3] 房澍名，龚新雷，秦叔逵.新型甘草酸制剂防治抗肿瘤药物肝损伤的现状和进展[J].临床肿瘤学杂志，2018（09）01.

[4] 劉鸿凌，游绍莉，朱冰.甘草酸制剂治疗药物性肝损害患者疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2018（03）：28.