老年肺癌组织中EGFR突变的影响因素研究

叶鑫

摘要：目的：探究老年肺癌患者组织中表皮生长因子受体（EGFR）突变的影响因素。方法：本院于2018年9月～2019年7月纳入79例老年肺癌患者开展研究。收集本组所有研究对象一般资料，且患者均开展EGFR突变检测，并从年龄、性别、病程、临床分期、淋巴结转移以及侵犯胸膜等多方面分析EGFR突变发生情况。结果：TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结发生转移、有侵犯胸膜吸烟史的患者EGFR突变发生率显著高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结未发生转移、未侵犯胸膜及无吸烟史的患者（P<0.05）。结论：老年肺癌组织EGFR发生突变的影响因素主要包括吸烟、TNM分期、淋巴结转移及侵犯胸膜。

关键词：老年肺癌组织;表皮生长因子受体突变;影响因素

肺癌属于呼吸科常见的一种恶性肿瘤，以咳嗽咳痰、痰中带血或咯血、胸闷胸痛为主要临床表现，具有较高的死亡率[1]。本病早期不具有典型临床表现，80%患者确诊时已处于晚期，错过手术最佳治疗时机，故临床目前针对肺癌治疗方式以放化疗为主。有学者发现，临床影响肺癌治疗成效的一项主要因素为患者表皮生长因子受体（EGFR）发生突变，其不仅对疗效产生影响，同时也会导致机体免疫功能低下，从而造成患者生存质量下降[2]。故本研究针对老年肺癌组织中EGFR发生突变的相关影响因素进行分析，内容如下。

1.资料与方案

1.1一般资料

本文将我院于2018年9月～2019年7月收治的79例老年肺癌患者作为观察对象，收集所有患者的一般资料进行分析，其中年龄范围在62～84岁，均值（73.04±5.68）岁。

1.2方案

采集本组肺癌患者手术切除肿瘤组织5g，使用研磨法对组织进行研磨，随后加入5ml细胞裂解液，常温下静置30min，使用离心机以10000r/min的速度开展离心操作;再将氯仿加入Trizol试剂裂解的样品内（每1ml样品加0.2ml），实施裂解操作，置于4℃冰面上，s使用无酶RNA冲洗液洗涤，再使用离心机（转速10000r/min）进行5min离心操作，获取RNA。混合液先进行3min干浴（70℃），取出后立即冰水浴确保管内外温度一致后，将逆转录酶MMLV0.5μl加入其中，随后进行60min水浴（37℃），室温放置5min使其完全溶解，最终逆转录成cDNA。再将SYBR Green染料加入反应体系中，经正向、反向引物后上机，开展40个循环操作。

1.3数据处理

运用统计软件SPSS 21.0行χ2检验，[n（%）]表示计数资料，P<0.05为差异有意义。采用Logistic回归分析，患者一般资料为自变量，P=0.05为逐步筛选变量的标准。

2.结果

2.1本组患者EGFR突变单因素分析

79例老年肺癌患者EGFR发生突变49例，未突变者30例，其中TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结发生转移、有侵犯胸膜及吸烟史的患者EGFR突变发生率显著高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结未发生转移、未侵犯胸膜及无吸烟史的患者（P<0.05），如表1所示：

2.4影响因素

将上述因素带入Logistic回归方程计算发现，吸烟、TNM分期、淋巴结转移及侵犯胸膜是导致老年肺癌患者EGFR发生突变的影响因素，如表2所示：

3.讨论

近年来随着社会经济的快速发展，肺癌患病率也逐年递增;大气污染、吸烟、电离辐射、与化学制剂接触、遗传及慢性肺部感染性疾病等均属于肺癌发病高危因素[3]。其中老年肺癌群体病死率较高，此类患者使用化疗药物不仅会产生严重消化系统反应、炎症反应等状况，还容易并发静脉炎、肺纤维化，导致机体耐受力较差、疗效欠佳，进一步对其生存质量产生不利影响[4]。

本文通过影响因素分析发现，老年肺癌患者EGFR发生突变与吸烟有关，分析原因为烟草内所含成分亚硝酸盐类物质能够通过BaP细胞色素P450s酶系催化代谢重要产物，其可以与核酸碱基及蛋白质氨基酸残基亲核基团共价结合形成合物，对肺细胞DNA造成损伤。TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期也属于EGFR突变的独立影响因素，EGFR能够通过络氨酸磷酸化激活癌细胞膜的糖蛋白，从而对癌细胞起到周期性调控作用，依赖性激活蛋白转录及翻译，导致G1/S期比率增加，从而降低G0细胞数量。淋巴结转移：EGFR能够促进癌细胞病灶部位组织局部血管新生，使得局部肿瘤组织血流灌注提高，导致癌细胞发生浸润及扩散的风险增加;侵犯胸膜：EGFR蛋白会导致细胞间锚合情况欠佳、产生缝隙，并使细胞基底膜完整性下调，对癌细胞转移及浸润起到促进作用。陈辉娥、姜训忠、聂鸿[5]等人研究也指出，EGFR突变对淋巴结浸润影响主要与淋巴结黏附因子表达有关，在临床分期主要与癌细胞变形能力、浸润能力以及对基底膜组织突破力有关[6，7]。

综上所述，老年肺癌组织中EGFR发生突变与患者吸烟、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移及侵犯胸膜存在密切关系，临床可根据这些影响因素明确肺癌晚期EGFR突变患者临床特征。

参考文献：

[1]朱森林，齐宇，张春敭， 等.肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（10）：1002-1004.

[2]陈琳，郭华，孙亚丽， 等.非小细胞肺癌表皮生长因子受体和ALK基因检测及其与临床病理特征的相关性[J].实用医学杂志，2019，35（11）：1739-1743.

[3]于恪，吕勤，高波， 等.非小细胞肺癌脑转移瘤患者表皮生长因子受体基因突变情况及术后预后影响因素[J].广西医学，2020，42（7）：796-800.

[4]王超，张九进.埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌效果的影响因素及预测指标[J].广西医学，2019，41（14）：1758-1762，1766.

[5]陈辉娥，姜训忠，聂鸿， 等.老年肺癌组织中EGFR突變的影响因素分析及与肿瘤病理学研究[J].实用癌症杂志，2020，35（11）：1810-1813.

[6]陈辉娥，姜训忠，聂鸿， 等.老年肺癌组织中EGFR突变的影响因素分析及与肿瘤病理学研究[J].实用癌症杂志，2020，35（11）：1810-1813.

[7]谢景臣，李伟斯，翁阳， 等.老年人肺癌组织学类型与临床分析[J].医学信息，2015，（28）：47-48.

（丹阳市中医院病理科 江苏丹阳 212300）