右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素对早产儿重度贫血的疗效及免疫功能的影响

黄仕琼，胡 月，罗吉平，唐昌鹏

（1.西昌市人民医院儿科，西昌 615000；2.成都市妇女儿童中心医院儿科，成都 610000）

贫血是早产儿常发病症之一，新生儿重度贫血可由失血、溶血及红细胞生成低下导致［1，2］。重度贫血的新生儿通常伴有循环衰竭，若得不到及时治疗，易导致休克或者死亡，严重影响新生儿的生长发育。有研究报道，促红细胞生成素与铁剂治疗对治疗新生儿贫血尤为重要且效果显著［3，4］。右旋糖酐铁口服溶液是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁，用于治疗用于慢性失血、营养不良、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。对于两种有效贫血药物联合使用的治疗研究中，在既往研究里对于早产儿重度贫血的治疗并没有一个较为探讨，本研究采用右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素治疗早产儿重度贫血，旨在探究右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素对早产儿重度贫血的疗效及免疫功能的影响。现将结果整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院医学伦理委员会审核通过后，收集患儿80例，均为2016年5月～2019年3月在我院接受治疗的贫血患儿，按照奇偶数法随机分为观察组及对照组，每组各40例。观察组早产患儿男21例，女19例；胎龄30～32 周，平均胎龄（31.52±0.47）周；出生体重 1～2 kg，平均体重（1.58±0.17）kg，对照组早产患儿男性 18 例，女性22例；胎龄 31～32 周，平均胎龄（31.51±0.19）周；出生体重0.95～2 kg，平均体重（1.54±0.16）kg。两组患儿性别、胎龄、体重等一般资料进行均衡性比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①所有入选患儿符合《实用新生儿学》的关于早产儿重度贫血诊断标准［5］；②胎龄＜33周且消化系统较好者；③生存期＞50 d；④产妇及其家属对研究知情且自愿参与研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：①伴心、肝、肾等重要脏器功能不全者；②黄疸或胆道及消化道畸形者［6-8］；③临床资料不完整及不能接受全程管理者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组给予重组人促红细胞生成素（商品名 佳林豪，山东阿华生物药业有限公司，国药准字S19990007，规格2000 IU/支）治疗，每次150 IU/kg，隔天1次，皮下注射，每个患儿根据具体体重计算后给予相应的剂量治疗，共治疗2周。

1.3.2 观察组在对照组给药的基础上联合给予右旋糖酐铁口服溶液（商品名 右旋糖酐铁口服液，内蒙古康源药业有限公司，国药准字H20060084，规格 5 mL：25 mg铁）治疗，按元素铁的计算，1 d服用6 mg/kg，每个患儿根据具体体重计算后给予相应的剂量治疗，共治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效两组患儿在治疗后进行疗效对比，分为显著（患儿治疗后症状基本消失或者完全恢复，血红蛋白含量上升至 110 g/L）、有效（患儿治疗后症状及相关指标有所上升，但效果不明显）和无效（症状及相关指标未见改变）3项指标［9，10］，总有效率的计算：（显著例数+有效例数）/总组例数×100%。

1.4.2 治疗前后血红蛋白、血清铁蛋白采用ADVIA Centaur XP 化学发光仪及配套试剂盒（西门子医疗系统有限公司）进行患儿足跟血分析，详细记录化验结果。

1.4.3 平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白浓度采用KX-21血细胞检测分析仪及配套试剂盒（西门子医疗系统有限公司）、光学显微镜（深圳市华显光学仪器有限公司）等进行检测并详细记录其结果。

1.4.4 细胞免疫功能两组患者均采用单向免疫扩散检测方法检测免疫细胞。观察治疗2周后T淋巴细胞分化族 3个指标的比较（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.5 统计方法使用SPSS 18.0统计学软件进行分析。血红蛋白、血清铁蛋白、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白浓度、CD3+、CD4+、CD8+均为计量资料，使用均数±标准差表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。P＜0.05，表示差异具有统计学意义。计数资料采用例数（百分率）表示，选择卡方检验进行比较。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组与对照组进行临床疗效比较，总有效率观察组97.5%明显高于对照组80.0%（χ2=4.51，P=0.03），见表1。

2.2 两组患儿治疗前后相关指标比较两组患儿治疗前血红蛋白、血清铁蛋白、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿治疗后血红蛋白、血清铁蛋白、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白浓度均得到改善，观察组改善优于对照组（P＜0.05），见表2、表3。

表2 两组患儿治疗前后蛋白相关指标比较

表3 两组患儿治疗前后红细胞相关指标比较

2.3 两组患儿治疗2周后细胞免疫功能比较两组患儿进行比较，观察组患儿组细胞免疫增强，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗2周后CD3+、CD4+、CD8+情况比较

3 讨论

早产儿是近几年来导致新生儿死亡和患病的主要原因，我国早产儿贫血发生率较高，占早产儿总数的40%左右。重度贫血早产儿主要表现为面色苍白、心率加快、呼吸急促、喂食困难等，如果得不到有效治疗，严重影响免疫功能正常发育，威胁生命安全［11-14］。有研究结果显示，目前国内外治疗中均无统一用药标准治疗早产儿重度贫血，自1985年促红细胞生成素基因被成功克隆并转导生产出重组人促红细胞生成素后，现已应用于临床治疗多种原因所致的贫血［15，16］。右旋糖酐铁口服溶液是氢氧化铁和右旋糖酐的高价可溶性铁复合物，属三价铁，它能经肠道吸收以达到临床效果，近年来运用右旋糖酐铁口服溶液治疗贫血的患者也日益增多，且临床疗效肯定。

本研究采用右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素治疗早产儿重度贫血患儿，效果甚为显著。研究中发现，两组患儿治疗后血红蛋白、血清铁蛋白、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白浓度均得到改善，观察组改善优于对照组。铁的缺乏，可致使血红蛋白合成受到影响，从而抑制了红细胞系统发育，使其停滞在幼红细胞时期［17，18］，大量发育不成熟的红细胞，无法释放到外周血液中，致使机体红细胞数量减少，红色素降低，导致贫血，早产儿由于发育较正常新生儿差，且较早离开母体，铁吸收跟不上，故而血红蛋白合成较差，抑制红细胞生成，运用右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素不仅能够补充血红蛋白需要的铁量，还能帮助红细胞合成，大大提高了治疗效果，比单独使用红细胞生成素可行度高。

在两组患儿临床疗效比较中得出，观察组与对照组进行临床疗效比较，总有效率观察组97.5%明显高于对照组80.0%，这表明右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素提高了血红蛋白量和血清铁蛋白，使贫血症状得到缓解，血红蛋白能与氧结合，运输氧和二氧化碳，血红蛋白的增加能缓解患儿的缺氧性呼吸困难，从更笨上缓解症状，达到了临床治疗的理想效果，从而增大了临床总有效率。

两组患儿在治疗2周后，观察组患儿组细胞免疫增强比对照组明显。一般情况下婴儿出生后细胞免疫功能已基本发育健全，但早产儿的T细胞百分数低于足月儿，足月儿的T细胞低于母体。生后的T细胞中CD4+细胞约为55%～65%，CD8+细胞约为25%～35%，其中部分细胞为正在分化中的未成熟T细胞，其成熟T细胞也越来越多，免疫力也随之加强［19］。在使用右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素治疗后，促使未成熟T细胞分化，让其成熟T细胞增多，以提高机体免疫功能。郑乐朋等的研究中对此也表明运用一定量铁剂和红细胞生成素治疗早产儿贫血能较好地提高其免疫功能［20］。

右旋糖酐铁口服溶液联合促红细胞生成素治疗早产儿重度贫血效果明显，能够显著提高患儿的血红蛋白以及血清铁蛋白水平，改善红细胞容积，提高细胞免疫功能，值得临床推广和使用。