小青龙汤联合氯雷他定糖浆治疗小儿肺气虚寒型变应性鼻炎35例临床研究

杨 祁 吴昆旻 李泽卿 朱春晖 黄 洁 安静娟 沈 洁 刘利民

（1.南京中医药大学第二附属医院，江苏省第二中医院，江苏南京210017；2.南京市中医院，江苏南京210007）

变应性鼻炎（AR）属于Ⅰ型变态反应，是机体对外界某些过敏介质敏感性异常增高所致的[1-2]。近年来，随着大气污染的加重，AR的发病率呈逐步增高的趋势，国外有学者统计AR的发病率在8%～15%，而中国AR发病率可达到30%左右[3-4]。8～13岁儿童AR发病率最高，给患儿的学习、生活带来了极大的困扰，同时部分患儿因治疗不及时或治疗不当，后期会演变为哮喘、结膜炎等急慢性疾病，对发育成长极为不利[5-6]。西医治疗本病以控制、缓解症状为主，主要采用激素或抗组胺药物，但上述药物副作用较多。小青龙汤是医圣张仲景《伤寒论》中的经典方剂，具有解表化饮、温阳宣肺之功效，而小儿变应性鼻炎正切合了小青龙汤证表寒外束、内有伏饮的主要病机，另据日本学者研究发现，小青龙汤对组胺、5-羟色胺、乙酰胆碱均有抑制作用，同时还没有抗组胺药物“困倦”的副作用，故本课题组选取该方治疗小儿变应性鼻炎。本研究我们在氯雷他定糖浆治疗的基础上加用小青龙汤，并与单用氯雷他定糖浆者进行疗效对照，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年5月至2018年9月江苏省第二中医院耳鼻喉科门诊确诊的肺气虚寒型AR患儿70例，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，每组35例。治疗组男20例，女15例；年龄7～14岁，平均年龄（10.52±3.68）岁；平均病程（4.71±2.43）年；参照世界卫生组织制定的《变应性鼻炎及其对哮喘的影响》中的分级标准[7]，轻度18例，中度11例，重度6例。对照组男22例，女13例；年龄7～13岁，平均年龄（10.65±3.45）岁；平均病程（3.65±2.57）年；轻度20例，中度10例，重度5例。2组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。本研究经江苏省第二中医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南》：具有鼻塞、鼻分泌物、喷嚏、鼻痒4种主要症状中的2项，上述症状持续时间至少0.5～1 h，且每周4 d以上；变应原皮肤试验阳性反应，至少1种为（++）或（++）以上或变应原免疫球蛋白E（IgE）阳性或血液中变应原检测阳性；停用抗过敏药物至少1周[8]。中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》[9]中肺气虚寒证：发作性鼻痒，喷嚏连作，流清涕，鼻塞，鼻甲肿大，鼻黏膜色淡，舌质淡红，呼吸气短，神疲乏力，少气懒言，自汗。

1.3 纳入标准 （1）符合AR中西医诊断标准和肺气虚寒证辨证标准；（2）年龄6～14岁；（3）监护人同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并其他系统严重疾病需要紧急治疗者；精神异常、肿瘤患儿；同期采用其他中西医疗法，影响疗效判断者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予氯雷他定糖浆（默沙东，国药准字H20120436）口服，10 mL/次，1次/d。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加用小青龙汤口服。药物组成：麻黄4 g，桂枝9 g，细辛3 g，半夏6 g，干姜6 g，五味子9 g，白芍9 g，甘草3 g。每日1剂。饮片由本院中药房统一提供，常规水煎煮2次，混合药液，分早、晚2次温服。

2组疗程均为8周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分和证候疗效 采用0～3分的4分级法对呼吸气短、神疲乏力、少气懒言、自汗进行评分。0分，无任何临床症状表现；1分，轻度的临床症状表现（患者易于忍受）；2分，中度的临床症状表现（症状明显，但患者可以忍受）；3分，重度的临床症状表现（患者不能忍受，且影响日常生活和/或睡眠）。治疗前后各评价1 次。中医证候疗效评定标准根据患者治疗前后中医证候积分的改变来评定。显效：患者中医证候总积分减少≥50%；有效：患者中医证候总积分减少<50%，≥25%；无效：患者中医证候总积分减少<25%。

3.1.2 变应性鼻炎生活质量测评量表（RQLQ）评分和症状不适程度视觉模拟评分法（VAS）评分 治疗前后对2组患者RQLQ各个维度的各个条目进行评分，每项从轻到重记0～6分，总分0～168分，得分越高表示生活质量越差。治疗前后对2组患儿的症状不适程度进行VAS评分。

3.1.3 鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）计数与血清IgE水平 采用HE染色，进行显微镜EOS计数，比较每个高倍显微镜EOS数量；采用全自动生化分析仪检测血清IgE水平。于治疗前后各检测1次。

3.1.4 炎性因子 治疗前后抽取2组患者空腹肘静脉外周血4 mL，采用酶联免疫法检测血清白介素-4（IL-4）、IL-5、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

3.2 统计学方法 采用SPSS 24.0统计分析软件，计量资料采用 t 检验，结果以（）表示，等级资料采用秩和检验，结果以百分比表示，以P<0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患儿中医证候疗效比较 结果见表1。

表1 治疗组与对照组中医证候疗效比较 单位：例

3.3.2 2组患儿治疗前后中医证候积分比较 结果见表2。

3.3.3 2组患儿治疗前后炎性因子比较 结果见表3。

表2 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（） 单位：分

表2 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（） 单位：分

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别 时间 例数 呼吸气短 神疲乏力 少气懒言 自汗治疗组 治疗前 35 1.74±0.87 1.56±0.58 2.15±0.87 2.42±0.89治疗后 0.34±0.11#* 0.70±0.24#* 0.72±0.27#* 0.93±0.31#*对照组 治疗前 35 1.71±0.60 1.76±0.47 2.06±0.63 2.58±0.42治疗后 0.88±0.39# 1.10±0.49# 1.59±0.56# 1.71±0.51#

表3 治疗组与对照组治疗前后炎性因子比较（） 单位：ng/mL

表3 治疗组与对照组治疗前后炎性因子比较（） 单位：ng/mL

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别 时间 例数 IL-4 IL-5 IL-6 TNF-α治疗组 治疗前 35 26.48±4.34 35.57±5.26 55.19±9.67 39.52±7.07治疗后 17.24±3.23#* 24.22±5.34#* 32.27±5.09#* 24.42±4.41#*对照组 治疗前 35 27.68±4.28 36.0±6.24 56.52±6.75 39.02±7.00治疗后 21.61±4.17# 29.88±4.82# 41.29±6.45# 29.73±6.08#

3.3.4 2组患儿治疗前后症状不适程度VAS评分、RQLQ评分比较 结果见表4。

表4 治疗组与对照组治疗前后症状不适程度VAS评分、RQLQ评分比较（） 单位：分

表4 治疗组与对照组治疗前后症状不适程度VAS评分、RQLQ评分比较（） 单位：分

注： 与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别 时间 例数 VAS评分 RQLQ评分治疗组 治疗前 35 6.80±1.66 87.43±7.84治疗后 5.09±0.87#* 76.05±3.92#*对照组 治疗前 35 6.92±2.01 87.80±9.87治疗后 6.16±0.84# 82.37±6.03#

3.3.5 2组患儿治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较 结果见表5。

表5 治疗组与对照组治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较（）

表5 治疗组与对照组治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较（）

注： 与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

组别 时间 例数 EOS计数/（个/mL） IgE/（IU/mL）治疗组 治疗前 35 39.87±9.82 390.92±72.14治疗后 17.64±7.28#* 117.69±29.52#*对照组 治疗前 35 39.91±13.02 403.96±55.74治疗后 28.06±5.13# 170.60±42.62#

4 讨论

AR是由IgE介导的，同时释放组胺、白三烯以及其他化学活性物质产生超敏反应而刺激鼻黏膜末梢神经和血管而产生相应症状的疾病，儿童患病较为常见，临床主要因为鼻黏膜水肿、充血而产生阵发性鼻痒、清水样鼻涕、打喷嚏、鼻塞等症状[9-10]。

AR可归属于中医学“鼻鼽”范畴，其致病脏腑与脾、肾、肺脏最为密切，且以肺脏为靶脏器，其病因多由外邪入侵脾、肾、肺三脏，导致脾、肾、肺三脏卫外不固，故其发病早期以本虚为主，外邪次之，后期以虚实夹杂为主[11-12]。《灵枢·本神》言：“肺气虚则鼻塞不利少气。”肺气虚弱，感受寒邪，肺卫失宣，则鼻窍不利，而致鼻鼽，肺气虚弱、风寒袭肺是本病的重要病因[13]。《医学入门》言：“鼻为清气出入之道，清气者，胃中升发之气也。”脾旺则清窍有所灌养，鼻窍通而嗅觉灵，中焦脾土虚弱，金无所生。故中医治疗AR的主要原则是祛风解表、温阳化饮、宣通肺窍。小青龙汤方中麻黄、桂枝相须为君，发汗散寒以解表邪，且麻黄又能宣发肺气而平喘咳，桂枝化气行水以利里饮之化；干姜、细辛为臣，温肺化饮，兼助麻、桂解表祛邪；然而素有痰饮，脾肺本虚，若纯用辛温发散，恐耗伤肺气，故佐以五味子敛肺止咳，芍药和养营血；半夏燥湿化痰、和胃降逆，亦为佐药；炙甘草兼为佐使，既可益气和中，又能调和辛散酸收之品。现代药理研究显示，麻黄含有麻黄碱等多种成分，具有抗炎和免疫调节作用；桂枝含有挥发油和桂皮醇等多种成分，桂枝提取物可使小鼠CD8+T细胞亚群的比例升高，CD4+T细胞亚群的比例显著降低，提高小鼠外周血TNF-α、IL-6、IL-2分泌水平[14]。小青龙汤能有效调节Th2细胞因子，恢复Th1/Th2平衡，抑制肥大细胞释放组胺，从而发挥免疫调节和抗炎作用[15]；通过恢复Th1/Th2平衡，调节炎性因子（IL-4、IL-5、IgE、IL-10和IFN-γ），从而降低AR变态反应[16]。

本研究结果亦表明，小青龙汤可显著下调AR患儿血清炎性因子（IL-4、IL-5、IL-6、TNF-α）水平，从而改善患者呼吸气短、神疲乏力、少气懒言、自汗等中医证候，改善临床症状和生活质量，提高临床疗效。外周血IgE水平及鼻腔分泌物EOS计数是评价AR患儿过敏反应的常用实验室指标[17]。本研究结果显示治疗后治疗组外周血IgE水平和鼻腔分泌物EOS计数均明显低于对照组，表明加用小青龙汤可降低过敏反应情况。下一步拟扩大样本量，并延长观察时间，同时从免疫调节方面寻找中西医共同点切入，进行动物实验以进一步明确中药的作用机制。