归芍地黄丸治疗围绝经期综合征的效果观察

马素敏

(濮阳市妇幼保健院中医妇科，河南 濮阳 457000)

围绝经期综合征即通常所说的更年期综合征，具体是指中老年妇女早于绝经前后出现性激素波动或减少，从而导致患者出现的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理、内分泌紊乱症状的一组症候群，多发于45～55岁妇女[1-2]。患者发病后表现为典型的潮热、潮红、出汗、月经变化、经血少或出血等症状。该病的发生严重影响患者的生活质量、心理健康等，因此积极有效的治疗干预对患者症状的缓解是十分必要的[3]。目前，对于该病的治疗是在精神心理等调节的基础上，以激素替代治疗为主，包括雌激素、孕激素及其类似药物。但长期大量的激素替代治疗也存在一定局限性，造成患者体内激素水平紊乱，引起患者出现较多不良反应，例如增加患者出现子宫出血、性激素不良反应、孕激素不良反应、子宫内膜癌、乳腺癌等发生的风险[4]。中医药在围绝经期综合征的治疗中积累了大量的成功经验，在患者的症状缓解方面表现出了良好的治疗优势[5-6]。为此，本研究结合近期的临床实践，以围绝经期综合征患者为研究对象，采用归芍地黄丸联合常规西医治疗，效果良好，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年1月—2019年1月濮阳市妇幼保健院诊治的围绝经期综合征患者94例为研究对象，纳入标准：①符合《妇产科学》[7]中关于围绝经期综合征的相关诊断标准。②符合《中药新药临床研究指导原则》[8]中关于围绝经期综合征的中医诊断标准。③中医辨证分型为肝肾阴虚型。④对本研究治疗药物无严重过敏反应者。⑤患者签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会批准。排除标准：①患者合并其他妇科疾病。②入组前已服用类似治疗药物，影响本研究疗效判断者。③精神状态异常不能配合治疗及疗效评估者。④并发全身性恶性肿瘤、自身免疫性疾病者。按随机数字表法分为观察组与对照组，各47例。观察组年龄45～60(52.49±6.13)岁，体质量指数(BMI)20～25 (22.87±2.21) kg·m-2，病程3～19(11.56±6.13)个月；对照组年龄44～62(53.38±5.98)岁，BMI 20～26(23.45±2.45) kg·m-2，病程2～17(12.14±5.76)个月；2组患者年龄(t=1.09，P=0.342)、BMI(t=0.69，P=0.463)、病程(t=1.23，P=0.298)比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予心理治疗、饮食指导、康复训练指导等基础治疗，并给予激素替代疗法治疗，患者口服替勃龙片(华润紫竹药业有限公司，国药准字H20020198，规格：2.5 mg/片)，1次1片，每日1次；同时口服戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20030089，规格：1 mg/片)，1次1片，每日1次。观察组在对照组基础上联合归芍地黄丸(国药集团新疆制药有限公司，国药准字Z65020097，规格：9 g×10丸/盒)治疗，每次1丸，每日3次。2组患者均连续服用3周后评价疗效。

1.2.2 疗效标准 临床疗效判定标准[9]为：①显效：潮热、潮红、出汗、月经变化、经血少或出血等症状均消失，改良更年期综合征量表(Kupperman)评分[10]下降≥70%。②有效：患者的各项症状均有显著改善，Kupperman评分下降30%～69%。③无效：患者各项症状均无明显改善，Kupperman评分下降<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 观察指标 比较2组患者的临床疗效、治疗期间不良反应(恶心呕吐、小腹胀痛、腹泻、食欲减退)发生率等。采用Kupperman评分量表[10],比较2组患者治疗前后的症状程度，该量表满分为63分，得分越高表明围绝经期综合征的症状越严重，Cronbach’s α系数为0.85。对2组患者治疗前后的中医症候(包括潮红、潮热、盗汗、眩晕等)进行评分比较，分为无、轻、中、重四个等级，分别为0、1、2、3分，总分12分，得分越高表明患者中医症候越严重[11]。于治疗开始前1天、治疗结束后1 d采集患者的静脉血，加入到抗凝管中，采用Eppendorf MiniSpin plus型高速离心机(梅特勒-托利多中国有限公司)离心分离，转速5 000 rpm，离心半径10 cm，离心5 min，分离得到血清样本。以放射免疫法检测患者的激素指标包括促卵泡生成激素(follicle stimulating hormone, FSH)正常值为<30 U·L-1(试剂盒批号P20170112A)、促黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)正常值<20 U·L-1(试剂盒批号L170538X)、雌二醇(Estradiol, E2)正常值>30 ng·L-1(试剂盒批号E532139)，并进行组间比较，相关试剂盒购于上海语纯生物科技有限公司，操作步骤按说明书进行。

2 结果

表1 2组临床疗效比较[ n=47，n(%)]

2.2 2组治疗前后症状评分比较 治疗前，2组Kupperman评分、中医症候评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组Kupperman评分、中医症候评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后症状评分比较分)

2.3 2组治疗前后激素水平比较 治疗后，观察组FSH、LH均低于治疗前且低于对照组，E2水平高于治疗前且高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后激素水平比较

表4 2组不良反应发生率比较[ n(%)]

3 讨论

围绝经期综合征在更年期妇女中有较高的发病率，患者在此阶段由于卵巢功能逐渐衰退或被破坏后，卵巢分泌的雌激素会显著减少，使机体内的雌激素、孕激素等调节失常，雌激素水平明显下降，表现为外在的潮热、潮红、出汗、月经变化、经血少或出血等症状。进而导致患者出现心志烦热、情绪不稳、头晕耳鸣、烘热汗出、心悸失眠、烦躁易怒等症状，影响患者的生活质量。因此，根据该病的发病机制，进行雌激素替代补充治疗是最为有效的治疗方式，可直接补充患者体内的激素水平，调节激素平衡，一定程度上缓解患者的相关症状[11]。但据临床观察[12]显示，长期大量的激素替代治疗也存在一定的局限性，可造成患者体内激素水平紊乱，出现较多不良反应，如子宫出血、性激素不良反应、孕激素不良反应、子宫内膜癌、乳腺癌等。近些年，随着中医药理论的发展，中医在治疗围绝经期综合征也具有良好的优势。

中医理论认为，围绝经期综合征属于绝经前后诸证、经断前后诸症、百合病等病变范畴，患者40～60岁时，妇女的肾气渐衰、冲任亏虚、阴阳失调，导致精气不足、血化生减少、肾气不足[13]。另外，由于肝肾同源，患者的肝气郁结、心脾两虚也易导致气血失调，影响冲任。因此，肝肾阴虚是围绝经期综合征的主要中医病理基础。根据上述的病机解释，对于围绝经期综合征的治疗，中医应以滋阴补肾、益气养阴、养肝固精为主要治疗原则[14]。归芍地黄丸是一种常见的中药制剂，出自中医典籍《症因脉治》中，具有养血滋阴、补肾益气、活血柔肝等功效[14]。方剂组成为当归、白芍、生地、丹皮、茯苓、山药、山茱萸与泽泻。其中当归、白芍具有补血活血、调经止痛、养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效；生地、丹皮具有清热凉血，养阴生精之功效；茯苓、山药则可补肾益气，健脾养肝；山茱萸、泽泻则可补血固精、补益肝肾、调气补虚。诸药共奏益气养阴、滋补肝肾、健脾固精之功效，对围绝经期综合征有良好的治疗作用，从根本上缓解患者的病情，达到标本兼治的目的[15-16]。本研究中，观察组患者的临床疗效得到进一步提高，Kupperman评分、中医症候评分均得到显著改善，表明归芍地黄丸辅助治疗效果较好。观察组对各类激素水平调节的作用更具优势，观察组增加归芍地黄丸治疗，不良反应发生率未明显增加，表明联合用药安全性良好。

综上所述，归芍地黄丸联合常规西药治疗围绝经期综合征效果良好，能够改善患者的症状评分及雌激素水平，且安全性良好。