鸡球虫病的防控现状与发展趋势

◆作者：廖申权 孙铭飞

◆单位：广东省农业科学院动物卫生研究所，岭南现代农业科学与技术广东省实验室茂名分中心，农业部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站，广东省畜禽疫病防治研究重点实验室

鸡球虫病是由一种或多种艾美耳球虫感染引起的寄生性原虫病，其流行广泛，危害严重，在无有效防控措施情况下，死亡率可达60%～80%，全世界每年因球虫病导致的经济损失高达30 亿美元以上。目前，鸡球虫病的防治仍主要采用在饲料中添加抗球虫药物的手段，但鸡球虫抗药性和抗球虫药物残留等问题已备受关注，尤其是我国已开始实施除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂的“退出”计划，鸡球虫病的防控在新形势下面临新的挑战。本文从抗球虫等药物相关管理规范的调整，鸡球虫病的流行新特点，鸡球虫病的防控现状及发展趋势等方面进行阐述，以期为鸡球虫病的临床防控提供理论依据。

1 抗球虫等药物管理规范

为应对畜禽产业中抗生素的不合理使用导致的细菌耐药性和药物残留等问题，世界各国先后提出了抗生素生长促进剂“退出”计划。瑞士于1986 年实施禁止在动物饲料中添加抗生素，挪威、丹麦分别于1995 年、1998 年实施“禁抗”，至2006 年欧盟全面禁止在动物饲料中添加抗生素。美国不仅限制抗生素生长促进剂的使用，而且显著减少食品生产用动物的抗生素的使用量。2016 年，中国和巴西提出抗生素生长促进剂的限制使用，并且中国于2020 年7 月1日起实施药物饲料添加剂“退出”计划。此外，2012 年欧盟全面禁止在饲料中添加抗球虫药物预防鸡球虫病。

2019 年7 月9 日，国家农业农村部发布第194 号公告，自2020 年1 月1 日起，退出除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂品种；自2020 年7 月1 日起，饲料生产企业停止生产含有促生长类药物饲料添加剂（中药类除外）的商品饲料；改变抗球虫和中药类药物饲料添加剂管理方式，不再核发“兽药添字”批准文号，改为“兽药字”批准文件，可在商品饲料和养殖过程中使用。2019 年12 月19 日，国家农业农村部发布了第246 号公告，自2020 年1 月1 日起，废止仅有促生长用途的药物饲料添加剂等品种质量标准，注销相关兽药产品批准文号和进口兽药注册证书；修订2 个既有促生长又有防治用途的药物饲料添加剂，11 个抗球虫类药物饲料添加剂，2 个中药类药物饲料添加剂品种的质量标准和说明书；修订5 个抗球虫类药物饲料添加剂相关进口兽药品种的质量标准、标签和说明书。

2 鸡球虫病的流行新特点

鸡球虫在世界范围内广泛分布，有养鸡的地方就有鸡球虫。15～50 日龄鸡最易爆发鸡球虫病，较小日龄鸡接触卵囊数量较少，不容易一次性摄入致病量的球虫卵囊，较大日龄鸡因在饲养过程中受少量球虫卵囊的重复感染而获得免疫力，可以抵抗致病量球虫卵囊的感染。随着我国鸡场规模化、集约化程度的提高，养鸡场饲养密度增大，垫料和环境中鸡球虫卵囊荷载量增多，导致鸡球虫病更易爆发，而且其发病的季节性不明显，多呈现常年流行。国内外近几年对鸡球虫病的流行病学调查显示，鸡群以数种球虫的混合感染为主，单一虫种感染的情况较少，但不同地区不同养殖场中各个虫种的感染强度有所不同。伴随着兽用抗菌药使用减量化行动的实施，鸡细菌病尤其是肠道细菌病的防控成为产业中的一大问题。饲料中禁止添加药物饲料添加剂后，鸡坏死性肠炎等的发病率和流行率将呈升高趋势，从而密切影响鸡球虫病的发病与流行。因为鸡坏死性肠炎主要由产气荚膜梭菌所致，而产气荚膜梭菌与鸡球虫常相伴发生，互为“预置因素”，在临床上鸡球虫病与鸡坏死性肠炎常混合感染。因此，鸡坏死性肠炎的加重将给鸡球虫病的有效防治带来新的挑战。

3 鸡球虫病的防控现状

长期以来，鸡球虫病的防治主要以在饲料中添加抗球虫药物进行预防控制，但随着抗球虫药物的长期使用，鸡球虫出现严重的抗药性，甚至普遍存在单一虫株同时对多种抗球虫药物存在不同程度抗药性情况，以至于使用抗球虫药物防治鸡球虫病的策略受到严峻挑战，而鸡球虫病的免疫预防也成为防控手段之一。

3.1 鸡球虫病的药物防治

自1948 年磺胺喹噁啉用于预防和治疗鸡球虫病以来，国内外研发了50 多种抗球虫药物，其中上市的抗球虫药物有30 多种。抗球虫药物包括聚醚类离子载体抗生素和化学合成药。根据国家农业农村部第246 号公告，11 种药物饲料添加剂及5 种进口兽药可添加在商品饲料中用于鸡球虫病的预防（见表1）。不同种抗球虫药物的抗球虫谱不同，并且不同药物的作用峰期也不同，常见的抗球虫药物见表2。

表1 抗球虫类药物饲料添加剂

3.1.1 聚醚类离子载体抗生素

离子载体类抗球虫药包括马度米星、盐霉素、莫能菌素、拉沙洛西钠等。离子载体类抗球虫药物作用于鸡球虫无性繁殖和有性繁殖阶段，干扰阳离子的正常转运，破坏球虫细胞膜内外渗透压而发挥药理作用。该类抗球虫药仅用于畜禽生产，不会对人类健康造成严重威胁。但离子载体类抗球虫药的安全范围小，并且大多数离子载体类抗球虫药与治疗用抗生素，如泰妙菌素、竹桃霉素及部分磺胺类药物以及一些抗氧化剂等存在配伍禁忌。

表2 常用抗球虫药物

3.1.2 化学合成抗球虫药物

化学合成类抗球虫药物包括氨丙啉、地克珠利、妥曲珠利、氯羟吡啶、尼卡巴嗪、氯苯胍、磺胺喹噁啉、磺胺二甲氧嘧啶、常山酮、癸氧喹酯、苄氧喹甲酯等。氯羟吡啶与妥曲珠利靶向球虫的呼吸链，作用于球虫子孢子和裂殖子发育早期，其抗球虫谱较广。磺胺类药物及乙氧酰胺苯甲酯抑制虫体叶酸代谢，其中磺胺类药物不仅对球虫有抑制效果，而且对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌也有抑制作用，但磺胺类药物容易在动物性食品中产生药物残留；而乙氧酰胺苯甲酯对巨型和布氏艾美球虫具有较好的作用效果，但不能抑制柔嫩艾美耳球虫的生长和发育。氨丙啉干扰虫体硫胺素的代谢，抑制柔嫩艾美耳球虫第二代裂殖子的发育，但对其他种类球虫作用效果较弱。此外，尼卡巴嗪具有较广的抗球虫谱，并且与盐霉素有协同作用，但尼卡巴嗪的安全范围窄，且在高温高湿条件下容易引起鸡群热应激，此外，尼卡巴嗪还对蛋鸡有很强的毒性，可引起褐色蛋壳颜色变浅及产蛋率和孵化率下降。地克珠利、妥曲珠利属于三嗪类药物，是目前使用较广泛的药物。

3.1.3 合理的用药方案

目前，在饲料中添加抗球虫药物仍是主要的防控手段之一，临床上，常采用方案包括：一是轮换用药，定期或季节性地变换药物，轮换的药物通常具有不同的作用峰期，且不产生交叉耐药性，如在离子载体类和化学合成类药物之间，或者聚醚类的单价离子和多价离子药物之间进行轮换；二是穿梭用药，在同一饲养期内的不同生长阶段交替使用不同的药物，即在雏鸡、中鸡、大鸡阶段分别使用不同的药物，穿梭用药的化学结构和作用方式应不同，且低发阶段可使用低效抗球虫药，高发阶段使用高效抗球虫药；三是联合用药，根据抗球虫药物作用机理、作用峰期、抗球虫谱、配伍等，通过药物间协同作用，合并使用增强药效，如尼卡巴嗪与盐霉素，地克珠利与氨丙啉等。运用抗球虫药物防治鸡球虫病，主要在于采用合理的用药方案，因球虫特殊的生物学特性，以“预防为主，治疗为辅”的治疗性预防用药是防治的根本，然而合理地选择抗球虫药成为关键，如在治疗用药时应避开饲料中已添加的同一种抗球虫药。当难以明确饲料中已使用的抗球虫药物，则在选择治疗用药时尽量选择禁止在饲料中添加的抗球虫药物，如磺胺氯吡嗪钠等。

3.2 鸡球虫病的免疫预防

3.2.1 疫苗种类

随着球虫抗药性问题及药物残留等问题的显现，免疫预防成为防控鸡球虫病的策略之一。鸡体的抗球虫免疫是一种带虫免疫，鸡摄入少量球虫活卵囊，卵囊在体内繁殖，新产生的卵囊随粪便排于垫料，并在环境中完成孢子化，鸡再次摄入孢子化卵囊，达到轻度的循环感染而刺激鸡体产生免疫力。目前，投入市场应用的鸡球虫病疫苗以活卵囊疫苗为主。第一个商品化的鸡球虫病活卵囊疫苗于1951 年在美国获批，此后加拿大、英国、捷克、澳大利亚、西班牙、中国等陆续批准鸡球虫病疫苗上市。鸡球虫病活卵囊疫苗包括强毒活卵囊疫苗和减毒活卵囊疫苗。美国研制的CocciVac-B、CocciVac R -D、ADVENTb、Inovocox，及加拿大的ImmucoxC1、ImmucoxC2 为强毒活卵囊疫苗。澳大利亚研制的Eimeriavax4m，西班牙的HipracoxBroilers， 阿 根 廷 的 InmunerGel-Coc，捷克的LivacoxQ、LivacoxT，英国的Paracox-8、Paracox-5，以及国内研制的鸡球虫病三价、四价活卵囊疫苗等均为减毒活卵囊疫苗。此外，以色列还研制了鸡球虫病亚单位疫苗CoxAbic。

3.2.2 疫苗免疫方式及注意事项

鸡球虫病活卵囊疫苗可经饮水、拌料、喷雾、凝胶等途径进行免疫，其中饮水免疫是目前临床较常采用的免疫方式，主要通过在饮水中添加助悬剂，确保4～6 小时内全部饮完。拌料免疫是将稀释后的球虫疫苗水溶液装入喷雾器中，均匀喷洒于饲料，搅拌均匀。喷雾免疫是在鸡苗孵化场，通过专用的喷雾设备将球虫卵囊均匀喷洒于雏鸡身上，雏鸡通过相互啄羽而摄入卵囊。凝胶免疫是将球虫卵囊混入可食用凝胶中，加入适宜的色素，让鸡自由采食。

因鸡球虫免疫力的产生依靠特殊的带虫免疫方式，疫苗免疫后需加强鸡群的饲养管理，如鸡球虫病活卵囊疫苗接种前2天及免疫后21 天，不能使用任何抗球虫药物或添加抗球虫药物的饲料；疫苗免疫后加强垫料管理，适当保持垫料的干燥；疫苗免疫后适时扩栏，适当增加新垫料稀释原有垫料；加强对鸡群健康状态的观察，如鸡群在免疫后出现疫苗反应，应及时给药2～3 天，可选用作用峰期较晚的抗球虫药物，如磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹噁啉、尼卡巴嗪等。

4 鸡球虫病防控发展趋势

4.1 药物与疫苗联合使用

随着消费者对绿色、安全家禽产品需求量的日益增大，以“预防为主、治疗为辅”的防控策略将成为将来一段时期内的发展趋势。自1948 年磺胺喹噁啉及1951 年鸡球虫病活卵囊疫苗上市以来，国内外先后有30 多个抗球虫药物和10 余种鸡球虫病活疫苗在临床应用。目前，单一使用抗球虫药物或活卵囊疫苗的防治策略仍存在一定的局限性，科学合理的药物或疫苗使用方案是防控鸡球虫病的有效策略，如药物与疫苗的联合使用或交替使用，利用疫苗中的抗球虫药物敏感虫株稀释临床虫株，以敏感疫苗虫株逐步替换临床抗药致病虫株，恢复临床虫株的药物敏感性，逐步实现鸡球虫病的安全防控。

4.2 替代产品的研发与应用

随着兽用抗菌药使用减量化行动的实施，抗生素及抗球虫药物替代产品的研发成为热点。中草药等绿色产品用于鸡球虫病的防治是我国的优势特色。实验室的研究显示，常山、青蒿、苦参等能抑制球虫裂殖子的发育，具有一定的抗球虫效果；同时，中药可以促进鸡免疫功能，增强机体免疫力，有报道显示，使用中药提取物与化学合成抗球虫药物联合使用，可提升抗球虫药物的作用效果。中草药、中药提取物或中草药、中药提取物与化学合成抗球虫药物的联合使用也将成为鸡球虫病的防控策略之一。

5 小结

家禽的集约化养殖为我国居民提供了持续增长量的禽肉蛋产品，而集约化养殖也为疾病的防控带来挑战。在食品安全和保护生态环境的大背景下，限制或禁止抗球虫药物的使用已成为一大趋势，集约化养鸡场球虫病的防控将面临新的挑战。探索安全、绿色的防控策略，及研制替代新产品将为不同养殖规模、不用养殖模式、不同品种（系）的鸡球虫病的防控提供支撑。

参考文献：（略）