丹参川芎嗪注射液联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死的疗效观察

陈玉兰

脑血管疾病是一种老年常见疾病，近年来，随着我国老龄化进程加快，脑血管疾病病人显著增加，其发病率呈逐年上升趋势。有研究指出，我国脑血管疾病患病人年增幅高达5%以上[1]。急性脑梗死作为临床常见的老年脑血管疾病，由于脑部血管发生阻塞导致脑部供血量不足，引起脑组织缺血性坏死，损害病人神经功能[2]，具有发病急、致死率高、病人预后差等特点[3]。双联抗血小板药物，即阿司匹林及氯吡格雷是临床常用的急性脑梗死治疗药物[4]，但单一使用两种药物疗效不佳。丹参川芎嗪注射液是一种具有调节血管及凝血功能，优化神经功能的中成药[5-6]。本研究观察丹参川芎嗪注射液联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死的临床疗效，旨在为病人治疗方案的优化提供一定临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年4月我院收治的老年急性脑梗死病人80例，采用随机数字表法分为单一组及联合组，各40例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。本研究经我院伦理委员会批准且所有病人均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.1.1 纳入标准 经CT等影像学资料确诊为脑梗死并符合急性脑梗死诊断标准[7]；年龄>60岁；发病<12 h但超过溶栓时间窗；格拉斯哥昏迷指数评分>9分。

1.1.2 排除标准 合并凝血功能障碍或内分泌疾病；伴脑出血；对本研究所用药物过敏；研究前1个月内有相同药物服用史。

1.2 治疗方法 所有病人均给予吸氧等常规处理，硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字J20130083，规格：每片75 mg]，每次1片，每日1次口服。单一组给予阿司匹林(湖南中南制药有限责任公司生产，国药准字H43021064，规格：每片100 mg)每次1片，每日1次口服。联合组在单一组基础上加用丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产，国药准字H52020959，规格：每支5 mL)治疗，丹参川芎嗪注射液5 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL静脉输注，每日1次。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血液流变学指标(包括全血黏度、血浆黏度、血细胞比容)。抽取病人外周静脉血4 mL，使用全自动生化分析仪检测全血黏度、血浆黏度及血细胞比容；凝血功能[包括纤维原蛋白(Fib)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)]；血管内皮功能[包括一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)]，抽取病人外周静脉血，使用放射免疫试剂盒(上海恒远生物科技有限公司)测定NO、ET-1水平；神经功能[包括美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[8]、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]及白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组全血黏度、血浆黏度及血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组全血黏度、血浆黏度及血细胞比容低于单一组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后凝血功能比较 治疗前，两组Fib、PT、APTT及TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组Fib水平低于单一组，PT、APTT、TT高于单一组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后凝血功能比较(±s)

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组NO水平高于单一组，ET-1水平低于单一组(P<0.01)。详见表4。

表4 两组治疗前后血管内皮功能比较(±s)

2.4 两组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较 治疗前，两组IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组IL-8、TNF-α水平低于单一组(P<0.01)。详见表5。

表5 两组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较(±s) 单位：ng/L

2.5 两组治疗前后神经功能比较 治疗前两组BDNF、NSE水平及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组BDNF高于单一组，NSE、NIHSS评分低于单一组(P<0.01)。详见表6。

表6 两组治疗前后神经功能比较(±s)

3 讨 论

随着我国人民生活质量的提高，饮食及生活方式的改变，加之老年群体占比增加，近年来老年急性脑梗死发病率显著上升。氯吡格雷作为一种二磷酸腺苷受体拮抗剂，通过结合血小板膜上二磷酸腺苷受体，阻断糖蛋白与纤维蛋白原结合，有效抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，进而控制病人血栓、动脉粥样硬化的形成及发展。阿司匹林对氯吡格雷药效无增强作用，可下调血小板花生四烯酸合成，抑制血小板聚集[9]。两者联用具有较好的疗效。有研究显示，氯吡格雷疗效个体差异较大，部分病人表现为低反应甚至无反应的氯吡格雷抵抗症状，从而导致治疗效果不理想[10]。

中医学认为急性脑梗死属“血瘀”“中风”范畴，其病机为血运不畅、气血逆乱，经脉失于濡养，当行活血化瘀、散结通络之法[11]。丹参川芎嗪注射液主要成分为丹参有效提取物及川芎嗪，现代医学研究证实，丹参具有活血通络、抗凝溶纤作用，川芎嗪能抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流[12-14]。本研究结果显示，治疗后，联合组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容及Fib水平低于单一组，PT、APTT、TT高于单一组，证实丹参川芎嗪注射液联合双联抗血小板聚集药物治疗老年急性脑梗死具有活血祛瘀，改善脑部血流作用。

病人血管内膜功能及炎症反应是影响预后的重要因素。NO能促进机体血管扩张，ET-1可促进血管收缩，两者互相拮抗，维持病人正常血管功能。由于脑梗死病人血管内皮受损，ET-1水平升高，NO水平降低，从而引起病人血管过度收缩，影响血运能力[15]。IL-8及TNF-α是常见的炎性因子，急性脑梗死病人发病后，大脑供血不足，引起病灶部位缺血缺氧，引发病人机体应激反应，激活巨噬细胞功能，引起IL-8及TNF-α大量合成并释放，加重大脑损伤[16]。本研究结果显示，治疗后病人血管内皮功能改善，炎症反应减弱，与陈赟[16]研究结果一致。NSE是神经元和神经内分泌细胞特有的一种酸性蛋白酶，急性脑梗死病人发病后神经元损坏，导致NSE大量进入血液，其水平能有效反映病人神经元受损程度，BDNF加快病人神经元再生及功能恢复[17-18]。本研究结果显示，治疗后，联合组BDNF高于单一组，NSE、NIHSS评分低于单一组(P<0.05)，提示丹参川芎嗪注射液具有促进神经再生修复，抑制神经损伤，提高神经功能的作用。

综上所述，丹参川芎嗪注射液联合双联抗血小板治疗老年急性脑梗死，能改善病人血液流变学、凝血及血管内皮功能功能，抑制炎性因子释放，提高病人神经功能。但本研究样本量有限，加之时间、病人家庭住址等因素无法进行远期随访，可能对结果可信度造成一定影响，得到的结论有待多中心、大样本研究证实。