GP化疗联用艾迪注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者免疫功能和生活质量的影响

谭红梅 谭春梅 冯晓丽 潘 彬

非小细胞肺癌(NSCLC)是相较小细胞肺癌癌细胞生长较慢、扩散转移较晚的肺癌，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌，占所有肺癌80%左右。晚期NSCLC患者生存率普遍较低，临床治疗目标在于延长其生存时间、提高生存质量[1]。放化疗是晚期NSCLC患者主要治疗手段，其中以铂类为基础的联合化疗是一线化疗方案，其中GP方案(吉西他滨(GEM)+顺铂(DDP))是其中被认为颇有疗效的化疗方案之一[2]。近些年来，中医药辅助治疗NSCLC越来越受临床重视，已有不少研究指出，中医药辅助治疗联合放化疗方案在改善NSCLC患者免疫功能、减少放化疗副反应、提高生存率等方面具有积极意义[3]。艾迪注射液是我国自主研发的提取自人参、斑蝥、黄芪、刺五加等中药材的一种纯中药制剂，被认为有抗疲劳、增强免疫力、抗肿瘤活性等作用，目前在多类癌症辅助治疗中均有应用[4]。本研究将GP化疗联合艾迪注射液用于老年晚期NSCLC患者治疗，旨在观察其治疗效果及对患者免疫功能等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月于本院确诊并接受治疗的120例NSCLC患者为研究对象。纳入标准：经影像、病理明确诊断NSCLC，年龄60～80岁，TNM分期Ⅲb～Ⅳ期，预期生存时间≥3个月，不合并其他原发肿瘤，karnofsky评分>60分，有化疗适应证，签署知情同意；排除标准：合并第二部位原发性肿瘤，伴重要器官功能衰竭，存在严重感染，肿瘤脑转移，存在意识障碍或精神疾病，对研究药物过敏，患者或家属无法取得随访配合。120例患者按住院顺序编号，采用随机数字表法分成观察组与对照组，各60例。2组性别、年龄、肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较(n=60)

1.2 方法

对照组给予GP方案化疗，吉西他滨1000 mg/m2+250 ml 0.9%氯化钠溶液，30 min内静脉滴注完毕，一日1次，d1、d8；顺铂，30 mg/m2+500 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，一日1次，连续用药3天，即d1～d3，期间适当增加液体用量、给予利尿剂以减少药物肾脏毒性；以21 d为1个化疗周期，连续2个周期化疗。观察组在对照组之上，给予艾迪注射液50 ml+250 ml 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，每日1次，10 d为1个周期，下一个周期与化疗同步。

1.3 观察指标

①近期疗效评价参照《实体瘤的疗效判断标准评价》[5]，完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失，维持>4周；部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和缩小≥30%，维持>4周；进展(PD)：靶病灶最大径之和增大≥20%、或发现新病灶；稳定(SD)：靶病灶缩小幅度未达PR标准，且增大幅度未达PD标准。客观有效率(ORR)=(CR+PR)/n，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/n。②T细胞亚群：治疗前后，采集患者清晨空腹静脉血3 ml于EDTA抗凝管，取80 μl于试管并加入20 μl荧光抗小鼠CD3、CD4、CD8、CD4CD25单抗，室温、避光孵育15 min，加入500 μl红细胞裂解液，避光20 min，离心(3500 r/min)6 min，弃上清液，通过流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)水平。③不良反应：不良反应分级参照《WHO抗癌药物不良反应分级标准》(0～Ⅳ级)[6]，评价患者恶心呕吐、白细胞减少、血小板降低、肝功能损伤、肾功能损伤等不良反应分级情况。④生活质量：治疗前后采用karnofsky评分及肺癌患者生存质量量表(FACT-L)[7]对患者生存质量进行评价，karnofsky评分根据患者症状、自理程度分成11个等级，对应0～100分，得分越高，患者健康状况越好，生活质量越高；FACT-L由癌症共性模块和肺癌特异模块2部分组成，共44项内容，采用1～5分5级评分，总分越高，对应生活质量越好。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

2组近期有效率分别为40.00%(24/60)、30.00%(18/60),比较差异无统计学意义(χ2=1.319,P=0.916)，但观察组疾病控制率(81.67%)要优于对照组的65.00%(χ2=4.261,P=0.039)。见表2。

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组CD3+、CD4+显著高于治疗前(P<0.05)，且高于对照组同时间点水平(P<0.05)；观察组CD8+、CD4+CD25+Treg显著低于治疗前(P<0.05)，且低于对照组同时间点水平(P<0.05)。见表3。

表2 2组近期疗效比较/例

表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.3 2组化疗不良反应比较

观察组恶心呕吐、白细胞减少、血小板降低、贫血等不良反应分级均优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组化疗不良反应分级比较/例

2.4 2组治疗前后生活质量比较

治疗前，2组karnofsky评分及FACT-L得分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组karnofsky评分及FACT-L得分均显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组karnofsky评分及FACT-L得分显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

3 讨论

肺癌是当前发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，其发病与吸烟、环境污染、职业接触、长期慢性肺部疾病等相关，患者早期无特异性症状，仅表现为胸闷、咳嗽、咳痰、低热等常见呼吸系统症状，这也间接造成许多患者就诊时已处于中晚期，错过了最佳手术机会[8]。化疗是临床治疗晚期NSCLC最主要方式，虽然临床化疗方案众多，但以铂类为基础的两药联合化疗是最常见方案，如GP方案、TP方案、NP方案等[9]。本研究所用GP方案中，吉西他滨是一种核糖核苷酸还原酶抑制性酶替代物，经机体转化成具有活性的吉西他滨二磷酸盐、三磷酸盐后，能有效抑制核糖核苷酸还原酶，进而抑制肿瘤细胞DNA合成，促进肿瘤细胞死亡；顺铂属于重金属络合物，可通过作用于DNA嘌呤和嘧啶碱基来抑制DNA复制，且可损伤细胞膜结构，具备广谱抗癌功效[10]。杭猛等[11]对67例晚期NSCLC患者单行GP方案治疗，显示2个疗程后客观缓解率为22.39%，疾病控制率为62.69%；王媛等[12]研究显示，单采用GP方案治疗的36例患者，4个疗程后，客观缓解率为33.33%，疾病控制率达69.44%；本研究对照组单行GP方案治疗，结果显示2个疗程后，客观缓解率为30.00%，疾病控制率为65.00%，与既往报道接近，可见单采用GP方案治疗晚期NSCLC疗效有限。

表5 2组治疗前后karnofsky评分及FACT-L得分比较

对于老年晚期NSCLC而言，患者对化疗药代谢、吸收能力偏差，且骨髓储备功能偏低，加上合并高血压、冠心病等基础疾病，这些均可能导致患者化疗效果不佳，临床治疗这类患者时，常考虑联合其他治疗方式来提高患者治疗效果、减轻不良反应，从而改善其生存率及生存质量[13]。艾迪注射液是一种主要成分提取自斑蝥、人参、黄芪、刺五加的复方中药制剂，有清热解毒、消瘀散结功效。现代药理研究认为，斑蝥有抗肿瘤、抗病毒活性，可提升白细胞水平；人参主要成分中人参皂苷、多糖、挥发油等成分可通过抑制癌细胞分裂、诱导癌细胞再分化发挥抗癌作用，此外人参还有缓解疲劳、提高机体适应性、保护骨髓造血功能、护肝等作用；黄芪有增强免疫、抗应激反应、保肝、利尿、抗癌、抗菌等多重功效；刺五加能提高T细胞抗癌活性，同时能抗疲劳、抗氧化、增强骨髓造血功能[14]。本研究结果显示，2组近期疗效整体比较差异无统计学意义，但观察组疾病控制率要优于对照组，提示尽管艾迪注射液应用未明显提高肺癌近期疗效，但对抑制疾病进一步发展有积极作用，与蔡小平等[15]报道一致。近期疗效不明显可能与研究样本量、治疗周期有关。既往有报道指出[16]，免疫平衡紊乱在NSCLC发生、发展以及转移、预后中起重要作用，当机体免疫功能低下时，肺癌发生风险增高，而肿瘤进行性生长时，机体免疫受到抑制。还有报道指出，T淋巴细胞亚群和NSCLC分期关系密切，其中Treg细胞介导的免疫负调节作用能抑制机体抗肿瘤免疫作用，造成肿瘤免疫逃逸，促使肿瘤生长，可表现为外周血CD4+CD25+Treg比例显著升高[17]。本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+显著高于对照组，而CD8+、CD4+CD25+Treg显著低于对照组，提示艾迪注射液能有效调节NSCLC患者免疫平衡，增强机体抗肿瘤免疫。不良反应监测中，本研究发现，观察组恶心呕吐、白细胞减少、血小板降低、贫血等不良反应分级均优于对照组，这与艾迪注射液中人参、刺五加等保护骨髓造血功能、提高机体适应性等作用有关，故能减轻相关化疗不良反应。评价患者生活质量发现，治疗后观察组karnofsky评分及FACT-L得分均高于对照组，说明联合艾迪注射液治疗有利于改善患者生活质量，这是因为艾迪注射液的应用利于控制病情进展、减轻不良反应，故能促进生活质量改善。本研究局限在于，样本量较少，且受研究时间限制，未对患者远期生存率进行分析，后期可加强随访，进一步分析艾迪注射液对NSCLC患者生存期的影响。

综上所述，GP方案联合艾迪注射液用于老年晚期NSCLC患者治疗，有利于控制病情进展，对调节免疫功能、减轻化疗不良反应、提高患者生活质量有积极意义，值得临床应用。