VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1在结肠癌并发肾功能障碍中的检测意义

申昌军 高 娜 杜 江 朱 帅

结肠癌是一类较为常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，直肠与乙状结肠结合部位为该癌症高发部位，该病好发于40～50岁人群，男女发病比率约为2～3∶1，发病率约占消化道肿瘤的第3位[1-2]。我国一项调研显示，2014年我国新发结肠癌病例数约为27万例，发病率20/10万，约占全部恶性肿瘤的8.89%，仅次于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌和食管癌[3-5]。上述数据均显示，结肠癌已经逐渐成为当今重要的公共卫生问题之一，因而开展对结肠癌的监测具有极为重要的意义[6]。临床实践发现，结肠癌常用的治疗药物中，多数药物的排泄会受到肾功能状况的影响，因而对结肠癌并发肾功能障碍患者的监测尤为重要[7]。本文作者通过研究发现，VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在检测结肠癌病情中具有一定应用价值，其水平与结肠癌分化程度、组织浸润深度、淋巴结转移有关，同时并发肾功能障碍患者上述因子水平明显上升，可通过对上述因子的监测来调整治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年1月于我院接受治疗的60例结肠癌患者为研究对象，另选取同期于我院接受体格检查的60例健康个体为对照组，其中结肠癌患者中男性39例，女性21例，年龄39～56岁，平均年龄(43.06±3.65)岁，对照组个体中男性40例，女性20例，年龄40～60岁，平均年龄(42.98±3.64)岁，两组个体一般资料如性别、年龄等对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①结肠癌患者均经病理学诊断确诊；②病历资料齐全；③意识清晰能够配合进行调研；④调研经医院伦理学会批准实施；⑤患者及其家属对调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书。

排除标准：①合并精神疾患者；②合并严重内科疾患者；③正在接受放疗、化疗及其他抗癌治疗者；④合并严重胃肠系统或慢性消化性疾患者；⑤不配合调研者。

1.2 方法

采集结肠癌患者癌组织及癌旁组织，采集对照组结肠组织，使用石蜡固定后，连续切4 μm的切片4片，使用免疫组化染色后，分别对其进行VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1染色，检测上述因子在癌组织、癌旁组织、对照组中的表达阳性率，并进组间比分析。

记录结肠癌患者病理学指标，并对比不同病理学指标癌组织中VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1表达阳性率的差异。

检测结肠癌患者肾功能，按照是否存在肾功能障碍区分为障碍组(21例)和非障碍组(39例)，对比两组患者VEGF、MMP-7、MMP-9、DPEP1表达阳性率的差异。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同组织中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率差异

经对比显示，癌组织中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率高于癌旁组织(P<0.05)，癌旁组织上述因子阳性率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 不同组织中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性情况比较(例，%)

2.2 结肠癌组织VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率与临床病理参数关系

经分析发现，低分化、淋巴结转移、临床晚期结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率明显升高(P<0.05)，具体数据如表2所示。

2.3 肾功能障碍对结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率影响

经分析对比，存在肾功能障碍的结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率明显高于非障碍患者(P<0.05)，具体数据如表3所示。

表2 结肠癌组织VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率与临床病理参数关系(例，%)

表3 肾功能障碍对结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率影响(例，%)

3 讨论

结肠癌是全球范围内较常见的恶性肿瘤之一，数据显示，结肠癌的发病率及死亡率在男性及女性患者中均位居第三位，我国近些年结肠癌发病率也呈现逐年上升趋势，且呈现年轻化走向，分析其原因与我国居民饮食结构和运动习惯的调整有关，但对该病的病因和发病机制尚无统一定论[8]。结肠癌早期临床症状并不明显，甚至无任何症状，仅在中晚期可出现腹胀、消化不良、排便习惯改变、腹痛、血便等，部分患者还会出现乏力、下肢水肿、贫血等症，由于早期症状不明显，多数患者在就医时已经处于中晚期，治疗难度较大，且预后较差，因而寻求一种能够准确监测结肠癌的指标显得尤为重要。临床实践还发现，结肠癌的治疗多数需要药物干预，而结肠癌常用的药物治疗方案中，一些药物的排泄受到肾功能状况的影响，因而对于部分并发肾功能障碍的结肠癌患者，更应提高对干预监测的重视程度[9]。

VEGF是又被称为血管通透因子，是1种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其生理作用包括增加血管通透性、加快血管内皮细胞迁移、促血管形成等，部分文献就该因子与结肠癌发生发展之间的关联进行了探究，学者张子杰[10]通过将结肠癌患者与健康受试者进行对比分析发现，结肠癌组织中VEGF表达阳性率明显高于结肠癌旁组织，而癌旁组织中VEGF表达阳性率则明显高于健康受试者，该学者认为VEGF高表达参与了结肠癌的进展；学者李素艳等[11]也通过将正常结肠粘膜、结肠腺瘤以及结肠癌患者进行对比分析发现，结肠癌患者血清中VEGF水平明显高于其他两组，分析VEGF能够通过激活信号通路来影响结肠癌的发生、发展和侵袭进程。MMP-7及MMP-9均属于基质金属蛋白酶家族，临床实践发现，MMPs具有破坏细胞组织屏障的功能，在肿瘤的侵袭及转移中起到关键性作用，学者樊晓静[12]利用蛋白免疫印迹法对182例不同临床分期结肠癌组织样本及30例癌旁组织样本进行了分析对比，结果显示，Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期结肠癌组织样本中MMP-7表达均明显高于癌旁组织中MMP-7表达，同时不同临床分期结肠癌组织中MPP-7表达也存在明显的差异，该学者认为MMP-7可以作为结肠癌临床诊断及分期的生物学标志物，同时还具有预测结肠癌预后的价值。DPEP1是一类由两个氨基酸残基组成的二肽化合物，具有调节白三烯活性的生理作用，最初该物质于肾脏中被发现，也被证实在肿瘤的发生发展中起到重要作用，学者黄金华等[13]通过对DPED1在人结直肠上皮内瘤变组织中表达的探究发现，DPEP1在高级别上皮内瘤变中的表达明显高于低级别内瘤变组织，同时DPEP1在高分化腺癌组织中表达明显高于结直肠正常黏膜上皮组织，提示DPEP1的表达与上皮内瘤变病理分级及进展具有一定相关性。

本文作者通过分组对比的方式，就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在结肠癌并发肾功能障碍中的检测意义进行了探究，结果显示，结肠癌癌组织中VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率高于癌旁组织，癌旁组织上述因子表达阳性率明显高于正常结肠粘膜组织，分析认为，肿瘤的发生发展离不开血液供应，血管生成在肿瘤的成长、转移、浸润和复发中起到重要作用，VEGF具有诱导新血管形成、促进内皮细胞增殖、增加新生血管管壁通透性的作用，其高表达态说明肿瘤发展较迅速，侵袭性较强，这与学者陈俊伟等[14]的研究结论相统一。MMP-7及MMP-9是公认的肿瘤侵袭能力标志物，其高水平态也说明肿瘤细胞具有较强的侵袭能力和转移能力，也与文中研究结果相契合。DPEP1是近些年新发现的肿瘤标志物，研究指出，DPEP1能够通过调节基因转录来发挥肿瘤促进作用，具有促进肿瘤细胞生长、抑制肿瘤细胞凋亡和调节信号转导的生理作用，本文中癌组织中DPEP1表达阳性率高于癌旁组织，癌旁组织高于健康组织就印证了此观点。本文还就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1与结肠癌病理特征关系进行了探究，结果显示，中低分化、出现淋巴结转移、临床晚期结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率明显升高，这进一步说明上述因子具有影响肿瘤发生发展作用。最后本文就VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1对结肠癌并发肾功能障碍患者检测意义进行了探究，结果显示，并发肾功能障碍的结肠癌患者VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率明显高于非障碍患者，分析认为，肾功能障碍一方面会降低个体肾脏对某些药物的代谢能力，影响治疗进程，另一方面肾功能障碍患者其体内氧化应激相关生物标志物会明显上升，如前列素、脱氧鸟苷等，分析其原因为肾功能障碍会导致机体处于氧化应激及微炎症状态，而该状态具有一定加快肿瘤发展的作用[15]，因而相对于非肾功能障碍患者，并发肾功能障碍患者其VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1阳性率要明显较高，治疗中应注意实施干预。

总而言之，VEGF、MMP-7、MMP-9及DPEP1在检测结肠癌病情中具有一定应用价值，其水平与结肠癌分化程度、组织浸润深度、淋巴结转移有关，同时并发肾功能障碍患者上述因子水平明显上升，可通过对上述因子的监测来调整治疗方案。