胸腺肽治疗AECOPD并肺部感染的疗效

黄晓远

（许昌市中心医院南区医院，河南许昌 461000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）多见于中老年群体，患者肺功能及免疫功能降低，肺部感染、呼吸衰竭等发生风险较高[1]。研究显示，AECOPD并肺部感染可加重患者病情，提高治疗难度，增加病死率[2]。哌拉西林钠舒巴坦钠作为临床上治疗感染性疾病常用抗生素，在控制肺部感染方面具有良好效果。近年来，胸腺肽注射液作为免疫调节药逐渐应用于AECOPD治疗中，可通过改善患者免疫功能提高机体抗感染能力[3]。基于此，本研究选取我院87例AECOPD并肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探究胸腺肽注射液联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年10月我院87例AECOPD并肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析。其中43例患者作为对照组，采用常规对症治疗及注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗，共有女性患者18例，男性患者25例，年龄50～76岁，平均（60.23±5.11）岁，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病程2～8年，平均（4.35±1.16）年。44例患者作为研究组，于对照组治疗基础上联合胸腺肽注射液治疗，共有女性患者20例，男性患者24例，年龄52～78岁，平均（61.75±4.85）岁，COPD病程2～9年，平均（4.62±1.29）年。两组基线资料（年龄、COPD病程、性别）对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 选例标准

1.2.1 纳入标准 符合AECOPD诊断标准[4]；治疗前痰液标本病原学检测呈阳性；对本研究药物无禁忌；患者知晓本研究，已签署同意书。

1.2.2 排除标准 精神疾病患者；近3个月内采用其他免疫调节药及抗生素治疗者；恶性肿瘤患者；严重皮肤病患者；合并其他系统或器官感染患者；合并肺结核等其他肺部疾病者。

1.3 方法

对照组：给予吸氧、祛痰药、解痉、支气管扩张药等常规对症治疗，2.5g注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（苏州二叶制药有限公司，国药准字H20153298）加500ml生理盐水静脉滴注，1次/d。研究组于对照组治疗基础上联合胸腺肽注射液（安徽城市药业股份有限公司，国药准字H22026109），1.6mg胸腺肽注射液加500ml生理盐水静脉滴注，1次/d。两组均持续治疗10d。

1.4 观察指标

（1）两组治疗效果。治疗结束后评估标准[5]如下。显效：肺功能恢复正常，或较治疗前改善＞70%，痰液标本检测呈阴性；有效：肺功能较治疗前改善30%～70%，痰液标本检测呈阴性；无效：未达以上标准；（显效+有效）/总例数×100%=总有效率。（2）两组治疗前、治疗后肺功能指标。包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 s用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）占FVC比值（FEV1/FVC）、呼气峰流速（peak expiratory f low，PEF），采用四川思科达科技有限公司生产的S-980A Ⅲ型肺功能检测仪测定。（3）两组治疗前、治疗后血清T淋巴细胞亚群水平。包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采集患者空腹静脉血3ml，以3000 r/min转速、8cm半径离心处理10min，取血清标本，采用赛默飞世尔科技有限公司生产的Attune Nx T型流式细胞仪检测。（4）不良反应（恶心/呕吐、腹泻、皮疹、注射局部刺激反应）发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

对比两组治疗总有效率，研究组（95.45%）较对照组（79.07%）高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1：

2.2 肺功能

治疗后，两组FVC、FEV1/FVC、PEF均较治疗前提高，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表2：

表2 两组肺功能对比 （）

注：与同组治疗前对比，*表示P＜0.05

组别 n FVC（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 44 2.29±0.41 3.22±0.40* 59.46±2.93 66.50±3.02* 3.38±0.50 6.27±0.79*对照组 43 2.33±0.45 2.95±0.43* 60.31±3.16 64.24±3.21* 3.42±0.53 5.53±0.75*t 0.444 3.033 1.301 3.383 0.362 4.479 P 0.658 0.003 0.197 0.001 0.718 ＜0.001

2.3 T淋巴细胞亚群

治疗后，两组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均 较治疗前提高，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表3：

表3 两组T淋巴细胞亚群对比 （）

表3 两组T淋巴细胞亚群对比 （）

注：与同组治疗前对比，*表示P＜0.05

组别 n CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 44 55.83±2.46 63.82±4.15* 34.20±2.94 45.52±3.73* 1.07±0.35 1.75±0.48*对照组 43 56.21±2.59 58.76±3.22* 35.01±3.17 40.15±3.40* 1.10±0.37 1.52±0.44*t 0.702 6.344 1.236 7.013 0.389 2.328 P 0.485 ＜0.001 0.220 ＜0.001 0.699 0.022

2.4 不良反应

对比两组不良反应总发生率，研究组（4.55%）较对照 组（18.60%）低，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4：

表4 两组不良反应对比 [n（%）]

3 讨论

COPD的主要特征为气流受限，急性加重期气道及器官发生明显炎症反应，肺功能明显降低，尤其是合并肺部感染者症状更为严重。持续反复的气道感染导致机体抗体被大量消耗，使得机体免疫功能呈疲惫状态，且感染的细菌或病毒可能直接攻击机体免疫系统，造成机体免疫力及细胞免疫功能下降，进一步增加感染风险[6]。二者形成恶性循环，导致病情持续恶化，增加治疗难度。

目前，哌拉西林钠舒巴坦钠已广泛应用于肺部感染治疗中。本药品为哌拉西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂，抗菌谱广，在控制肺部感染病情方面具有良好效果[7]，但对AECOPD并肺部感染患者肺功能改善的效果仍不尽理想[8]。尹琦等[9]研究指出，T淋巴细胞作为胸腺依赖淋巴细胞，在COPD病理改变和转归中发挥重要调节作用，其免疫调节作用主要通过T淋巴细胞亚群来实现。COPD患者呼吸道慢性炎症反应长期刺激免疫功能，导致机体细胞免疫功能抑制，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显下降，而CD8+明显增高[10]。胸腺肽是一种从动物胸腺组织中提取的活性多肽，由28个乙酰化的氨基酸组成，作为免疫调节剂，其主要靶细胞为T淋巴细胞，可连续诱导T淋巴细胞分化、发育，调节亚群比例，增强T细胞对抗原的反应，从而改善机体免疫调节作用[11]。此外，胸腺肽还可作用于B淋巴细胞和NK细胞，使体液及体内细胞免疫维持平衡。金鑫[12]将胸腺肽应用于老年AECOPD治疗中，使患者免疫功能得到显著改善。因此，通过补充胸腺肽可促进AECOPD并肺部感染患者免疫功能恢复，增强机体抵抗感染的能力，促进症状改善。基于此，本研究将胸腺肽注射液联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠应用于研究组AECOPD并肺部感染患者，持续治疗10d后发现，研究组治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，与上述研究结果相近，充分表明加用胸腺肽注射液能显著改善AECOPD并肺部感染患者免疫功能，提高机体抗感染和防病能力，从而进一步改善患者肺功能，显著提高治疗效果。此外，研究组不良反应总发生率仅为4.55%，低于对照组的18.60%，但对比差异无统计学意义（P＜0.05），这可能与患者免疫功能提高导致药物耐受性增强有关，有助于提高治疗安全性。

综上所述，采用胸腺肽注射液联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗AECOPD并肺部感染患者的临床疗效显著，能进一步提高机体免疫功能，改善肺功能，且具有一定安全性，具有较高推广价值。