腹腔镜手术联合诺雷得治疗子宫内膜异位症临床效果及对患者雌激素水平的影响

陈少丽 韩玉斌

子宫内膜异位症已成为临床上的常见病和多发病,多见于育龄期女性,主要表现为盆腔疼痛。研究表明,子宫内膜异位症是导致育龄期女性不孕的重要因素［1］。目前临床治疗以腹腔镜手术为主,但腹腔镜手术具有局限性,且子宫内膜异位症是激素依赖性疾病。有文献显示,子宫内膜异位症患者单纯采用腹腔镜治疗后其复发率达40%。因此本试验对腹腔镜术后联合药物治疗的患者进行研究分析,选取2015年12月～2017年12月于本院就诊的子宫内膜异位症患者60例进行临床研究,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月～2017年12月于本院就诊的子宫内膜异位症患者60例进行临床研究,根据随机数字表法分为对照组和实验组,每组30例。对照组患者年龄23～45岁,平均年龄(34.65±6.22)岁；病程 3～10 年,平均病程 (5.23±2.74)年 ；囊肿直径 4～10 cm,平均囊肿直径 (6.12±2.35) cm；Ⅲ期 13 例,Ⅳ期17例。实验组患者年龄23～45岁,平均年龄(34.13±6.75)岁 ；病程 3～10年,平均病程 (4.85±2.54)年 ；囊肿直径 4～10 cm,平均囊肿直径 (6.06±2.25)cm ；Ⅲ期14例,Ⅳ期16例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。该研究已经本院伦理委员会审核通过,所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①已婚未育孕,有生育要求者；②婚后2年内未孕、未行避孕措施且配偶体健者；③入院常规检查可行入组治疗者；④术后病理确诊者。排除标准：①经治疗后子宫内膜异位症复发者；②合并其他子宫疾病者；③子宫发育不良者；④其他疾病或病变导致的不孕者；⑤不能耐受腹腔镜手术者及治疗药物过敏者；⑥合并严重肝肾功能不全者；⑦凝血功能障碍及精神障碍者；⑧应用激素治疗者。

1.3 方法 对照组患者采用腹腔镜手术治疗：①术前准备,予全身麻醉气管插管；②行子宫探查：腹膜表面、卵巢、输卵管及子宫直肠窝,见病灶呈黑色、蓝紫色,即可确诊；③行盆腔粘连分离,若为较大卵巢囊肿,可先将囊肿穿刺并冲洗。找到正常卵巢组织与囊肿壁的分界点,完整剥离囊肿壁。为避免遗漏,注意探查周围其他部位的囊肿。从穿刺套管中取出标本,为避免切口种植,切勿将穿刺套管连同组织一并从腹壁中取出。病理组织送检；④处理病灶：电凝或切除；⑤有生育要求者：行输卵管通液：双腔单水囊导尿管置于宫腔内；再注射亚甲蓝；观察两侧输卵管伞端有无蓝色液体,若无则予宫腔镜下输卵管插管术；⑥手术结束后使用生理盐水冲洗腹腔、盆腔。实验组患者采用腹腔镜手术联合诺雷德 (英国 AstraZeneca UK Limited,国药准字 J20160052,规格 ：3.6 mg/支 )治疗,腹腔镜手术过程同对照组,术后首次月经的第1天皮下注射诺雷德3.6 mg,每4周治疗1次。连续治疗6个月。

1.4 观察指标及判定标准 评估比较两组患者临床疗效、治疗前后疼痛评分(盆腔痛、性交痛、痛经)和雌激素(LH、FSH、E2)水平以及术后复发、妊娠情况。全部入组患者均接受为期2年的跟踪随访,记录并统计两组患者的妊娠率、复发率。疗效判定标准：①无效：盆腔包块大小无明显变化,临床症状、体征无明显改善；②有效：盆腔包块明显缩小,临床症状、体征明显缓解；③治愈：盆腔包块消失,临床症状、体征完全缓解。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。采用视觉模拟评分法(VAS)量表评价盆腔痛、性交痛、痛经的疼痛程度,分值0～10分,得分越高表明疼痛越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清雌激素水平比较 治疗前,两组患者的LH、FSH、E2水平比较差异无统计学意义 (P＞0.05)；治疗后,两组患者的 LH、FSH、E2水平均较治疗前改善,且实验组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后疼痛评分比较 治疗前,两组患者盆腔痛、性交痛、痛经评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者盆腔痛、性交痛、痛经评分均较治疗前改善,且实验组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组患者复发以及妊娠情况比较 两组患者术后3个月均未复发；实验组患者术后6个月、2年内复发率分别为0、3.33%,均低于对照组的16.67%、23.33%,且术后2年内妊娠率80.00%高于对照组的43.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后血清雌激素水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清雌激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 LH(U/L) FSH(U/L) E2(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 21.85±3.87 12.46±2.40a 16.81±2.16 6.94±1.58a 88.11±10.27 47.77±3.56a实验组 30 22.05±4.13 7.66±2.14ab 17.24±2.05 3.36±1.15ab 87.78±9.36 28.47±2.47ab t-0.194 8.176 -0.791 10.034 0.130 24.397 P 0.847 0.000 0.432 0.000 0.897 0.000

表3 两组患者治疗前后疼痛评分比较(±s,分)

表3 两组患者治疗前后疼痛评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 盆腔痛 性交痛 痛经治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.52±0.47 1.03±0.25a 1.09±0.16 0.27±0.08a 4.97±0.93 1.76±0.63a实验组 30 2.57±0.32 0.44±0.17ab 1.11±0.13 0.15±0.06ab 5.06±0.85 0.64±0.25ab t-0.482 10.690 -0.531 6.573 -0.391 9.051 P 0.632 0.000 0.597 0.000 0.697 0.000

表4 两组患者术后复发以及妊娠情况比较［n(%)］

3 讨论

子宫内膜异位症病因、病理生理机制仍未明确,对此存在着多种争议。此疾病被认为与雌激素水平有关,异位内膜雌激素代谢与正常内膜完全不同从而导致不孕,严重影响患者家庭及生活质量。此疾病治疗的根本目的是：缩减、去除病灶；减轻、控制疼痛；促进生育,预防并减少复发［2］。单纯的腹腔镜手术可有效改善患者临床症状,但对于复杂结构病灶仍不能达到满意的治疗效果,因此术后联合药物治疗受到学者们的广泛关注。

本研究就腹腔镜术后联合诺雷得治疗加以分析,采用临床疗效、疼痛情况、雌激素水平及2年的随访作为评价腹腔镜手术联合药物治疗疗效的指标。结果显示：实验组患者的治疗总有效率96.67%高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者的LH、FSH、E2水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的LH、FSH、E2水平均较治疗前改善,且实验组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者盆腔痛、性交痛、痛经评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者盆腔痛、性交痛、痛经评分均较治疗前改善,且实验组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者术后3个月均未发生复发；实验组患者术后6个月、2年内复发率分别为0、3.33%,均低于对照组的16.67%、23.33%,且术后2年内妊娠率80.00%高于对照组的43.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明腹腔镜手术对患者是有意义的,但联合诺雷得治疗使患者获益更大。目前腹腔镜诊断和治疗技术在临床应用广泛,因其为当前唯一可在直视条件下对子宫内膜生理变化和病理变化进行准确辨别的方法。腹腔镜手术是一种微创术式,其优点为可放大手术视野。此优点利于对较小的病灶进行破坏并清除；在腹腔镜视野下,可将卵巢、输卵管及周围粘连组织进行分离,并将卵巢异位囊肿完全剔除,重建并恢复正常解剖关系；术中可使用生理盐水对盆腹腔进行反复冲洗,以便将有细胞毒性及炎性作用的腹腔液冲洗干净,使盆腔内环境得到改善。研究显示,改善盆腔内环境具有促进卵泡周期性发育、卵巢排卵等作用,进而改善输卵管功能,从而提高患者的妊娠率；此外,对子宫内膜异位症的诊断及分期已成为治疗子宫内膜异位症的重要前提［3］。由于子宫内膜异位症病变较为广泛,分期为中、重度的患者其病灶与周围组织粘连面积较大,给术者带来一定难度,导致将深部病灶、非典型病灶彻底清除的难度很大。诺雷得是一种促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)类药物,GnRH-a的作用在于与垂体促性腺激素释放激素受体结合,通过消耗受体进而减少垂体分泌促性腺激素,使体内雌激素水平降低［4,5］。对于子宫内膜异位症的治疗,GnRH-a抑制FSH、LH的分泌,进而达到抑制卵巢分泌雌孕激素的作用。腹腔镜术后联合诺雷得治疗可使残留病灶萎缩,出现可逆性绝现象致使病灶逐渐坏死机化［6］。

综上所述,腹腔镜手术联合诺雷得治疗子宫内膜异位症可有效改善患者的各项临床症状、提高妊娠率并降低复发率,临床中具有广泛的治疗价值。