硒酵母对慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺过氧化物酶抗体滴度的影响

吴燕平 李书华 石辉进

国内外相关的研究文献显示,慢性淋巴细胞性甲状腺炎是环境和遗传因素共同作用而引起的自身免疫性甲状腺疾病,公认的病因是自身免疫功能异常,主要表现为血清中TPOAb明显升高,是诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎的主要指标及导致甲状腺功能减退的最常见病因。其中TPOAb具有细胞毒性作用,细胞毒性T细胞和Th1型细胞因子也参与了炎症损伤过程,导致甲状腺滤泡炎症破坏,早期甲状腺功能正常,少部分出现一过性或持续性甲状腺功能亢进症(甲亢),50%以上的患者最终发生甲状腺功能减退症［1-3］。目前的治疗方案是对出现甲状腺功能减退症的患者服用左旋甲状腺素钠片以替代治疗,而对免疫反应所致的甲状腺破坏还未有更好的治疗方法。新的研究发现甲状腺组织内含有很高浓度的硒元素,硒在免疫系统及抗氧化系统具有重要作用,可能参与甲状腺素的合成、活化及代谢的全过程。硒缺乏可加重炎症及免疫反应的进展,补充一定剂量的硒元素,可提高血清中谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶的活性,减少甲状腺激素合成过程中有毒的过氧化氢和脂质过氧化物的浓度,减轻炎症和免疫反应,有利于甲状腺的自我修复。本文对有、无服用硒酵母片的患者的临床资料(游离甲功三项、TPOAb、甲状腺彩超)进行回顾性分析,探讨硒酵母对TPOAb的影响,为能否建立治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎的新方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月～2019年4月本院门诊及住院的确诊为慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者150 例,男 68 例,女 82 例,年龄 18～60 岁,平均年龄38.6岁,病程1～6年,平均病程2.7年；其中甲状腺功能正常患者78例,甲状腺功能减退患者72例。将甲状腺功能正常患者随机分为A组和B组,各39例。将甲状腺功能减退患者随机分为C组和D组,各36例。纳入标准：所有患者甲状腺功能表现为正常或甲状腺功能减退,TPOAb 滴度显著增高,＞400.0 IU/ml。排除标准：甲状腺手术史和/或放射性碘治疗史严重的肝肾功能不全或其他严重的系统性疾病,未使用免疫调节剂,排除妊娠及哺乳期妇女。实验期间发现TPOAb的滴度容易受到高碘饮食和风湿免疫性疾病的影响,期间所有患者均予低碘饮食+常规查尿常规+红斑狼疮2项+血沉排除风湿免疫性疾病,经检查发现有6例红斑狼疮,1例免疫球蛋白A(IgA)肾病,21例其他类型的风湿免疫性疾病,共排除28例患者,其中甲状腺功能正常的11例(A组和C组5例,B组和D组6例),甲状腺功能减退症的17例(A组和C组10例,B组和D组7例),余 122例(A组34例,B组33例,C组26例,D组29例)患者入围均完成实验。

1.2 方法 A组患者未用药治疗。B组采用硒酵母治疗,硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司)100 μg,b.i.d.口服。C组采用优甲乐治疗,优甲乐初始剂量25～50 μg,1次 /d口服。D 组采用优甲乐联合硒酵母治疗,优甲乐的用量根据甲状腺功能调整,最终维持甲状腺功能正常［TSH 0.27～4.20 μIU/ ml,游离甲状腺素(FT4)12.0～22.0 pmol/L］；硒酵母片 100 μg,b.i.d.口服。分别在治疗3、6、9、12、15、18个月时,检查血清中甲状腺功能和TPOAb的滴度［罗氏诊断产品(上海)有限公司］+甲状腺彩超。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 不同时间段临床疗效 比较四组治疗6、12、18个月时的临床疗效,疗效判定标准：有效：TPOAb滴度下降20%～50%,甲状腺体积缩小＞10%；无效：TPOAb滴度无下降或游离三碘甲腺原氨酸(FT3)或FT4出现下降,需增加左旋甲状腺素钠片治疗剂量(＞25 μg)。

1.3.2 不同时间段TPOAb、TSH水平 比较四组治疗6、12、18个月TPOAb、TSH水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组不同时间段的临床疗效比较 治疗6、12、18个月,B组有效率分别为48.48%、75.76%、84.85%,均高于A组的0、0、0,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗6、12、18个月,D组有效率为58.62%、89.66%、96.55%,均高于 C 组的 26.92%、50.00%、53.85%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组不同时间段的临床疗效比较［n(%)］

2.2 四组不同时间段的TPOAb、TSH水平比较 治疗6、12、18个月,A组TPOAb、TSH水平无明显变化,组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗6、12、18个月,B组TPOAb水平明显降低,组内比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；TSH水平无明显变化,组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗6、12、18个月,B组TPOAb水平低于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；B组TSH水平与A组比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。治疗 6、12、18个月,C 组 TPOAb水平无明显变化,组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)；TSH水平明显降低,组内比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗 6、12、18 个月,D 组 TPOAb、TSH 水平明显降低,组内比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗 6、12、18个月,D 组 TPOAb水平低于 C 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；D组TSH水平与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 四组不同时间段的TPOAb、TSH水平比较(±s)

表2 四组不同时间段的TPOAb、TSH水平比较(±s)

注 ：与 A 组比较,aP＜0.05 ；与 C 组比较,bP＜0.05

组别 例数 TPOAb (IU/ml) TSH(mIU/L)治疗6个月 治疗12个月 治疗18个月 治疗6个月 治疗12个月 治疗18个月A组 34 735.58±5.68 737.81±5.14 739.25±3.72 3.60±2.63 3.04±1.95 3.48±1.65 B组 33 534.56±6.03a 528.27±4.66a 425.84±4.12a 3.68±1.96 3.24±1.06 3.44±0.76 C 组 26 736.12±5.14 734.36±5.18 733.42±3.41 10.65±2.67 6.95±1.57 3.15±1.35 D组 29 531.66±5.82b 505.58±5.47b 421.36±3.19b 10.78±2.95 6.66±1.75 3.01±1.62

3 讨论

慢性淋巴细胞性甲状腺炎的主要病理特征为淋巴细胞广泛浸润甲状腺组织及自身抗体水平增高。英国Whickham前瞻性研究证实,甲状腺自身抗体阳性并不合并亚临床甲状腺功能减退症,每年发展为临床甲状腺功能减退症的发生率为5%,甲状腺自身抗体阳性(尤其是TPOAb阳性)是促使亚临床甲状腺功能减退症演变为甲状腺功能减退症的预测因素［4］。三种甲状腺激素脱碘酶均为含硒酶,体内硒不足会引起脱碘酶的失活,继而甲状腺激素合成及释放将受影响。另外,谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶系统也为含硒酶,硒缺乏导致抗氧化作用减弱,氧自由基增多,甲状腺细胞受到损伤后诱发和延续甲状腺的自身免疫反应。一项实验证明,逐渐增加硒的摄入可降低小鼠细胞死亡受体(Fas)的表达,从而延缓自身免疫性甲状腺炎的发展［5］。而流行病学大样本队列证实,慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者血清硒水平显著降低［6］。

综上所述,硒酵母治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者血清TPOAb明显降低,证明硒酵母可有效抑制甲状腺的自身免疫活动。硒酵母的治疗具有时间依赖性,对TPOAb的改变是显著且持续的。另外,硒酵母的治疗对甲状腺的激素水平没有显著影响。但是,硒的具体日需求剂量是多少、疗程多久、长期服用是否会导致高硒水平的产生、高硒是否有危害等问题也值得学者们不断探索。