308 nm准分子光联合1%吡美莫司乳膏治疗局限性白癜风的疗效及安全性观察

赵莎， 朱晓芳

(扬州大学临床医学院皮肤科，江苏 扬州 225001)

白癜风是一种常见的皮肤科疾病，发病率约为世界人口的0.5%～2%，严重损害患者的心理健康[1-2]。本研究对2018年2月—2019年4月至我科就诊的55例局限性白癜风患者采用308 nm准分子光联合1%吡美莫司乳膏治疗，取得较好疗效，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2018年2月—2019年4月至我科就诊的局限性白癜风患者。纳入标准：临床符合局限性白癜风的诊断标准[3]；近3个月内未接受过局部或系统治疗；近2个月内未接受过光疗；无皮肤癌病史。排除标准：光敏感者；皮肤肿瘤患者；孕妇及哺乳期妇女；依从性差或更换治疗方案患者；患有严重心血管、肝、肾疾病者。治疗前均签署知情同意书。研究经医院伦理委员会审批通过(批件号：2017ky-044)。

最终纳入107例局限性白癜风患者，其中男48例，女59例。按照随机数字表法分为对照组和治疗组，对照组52例，治疗组55例。两组患者性别、年龄、皮损部位、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P值均>0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of demographic characteristics of two groups

1.2 方法

对照组单纯外用吡美莫司乳膏(含1%吡美莫司)外用，每天2次。治疗组外用吡美莫司乳膏每天2次，同时联合308 nm准分子光每周1次。准分子光初始治疗剂量为100 mJ/cm2，后续治疗剂量增减依据如下：无红斑出现，能量增加15%～25%；红斑持续小于24 h，能量增加50 mJ/cm2；红斑持续24～48 h，维持原能量；红斑持续48～72 h，能量减50 mJ/cm2；红斑持续大于72 h，出现水疱或灼痛，待上述症状消失后，能量减100 mJ/cm2。两组治疗时间至少为12周，如治疗后皮损恢复，则停止治疗，最长不超过24周。

1.3 临床疗效判定标准

于治疗后12周、24周记录患者皮损变化，同时记录治疗过程中出现的不良情况，判定疗效及安全性。判定标准[3]：痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小；无效：白斑无色素再生或范围扩大。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较

表2 两组疗效比较 例Tab.2 Comparison of efficacy between two groups case

图1 治疗组痊愈患者治疗前(1A)、治疗后(1B)Fig.1 The clinical photos of cured patient before treatment(1A) and after treatment(1B).

图2 治疗组显效患者治疗前(2A)、治疗后(2B)Fig.2 The clinical photos of markedly improved patient before treatment(2A) and after treatment(2B).

2.2 不良反应

3 讨论

白癜风是一种原发性皮肤黏膜色素脱失性疾病，由多种原因造成黑素细胞破坏，可能与遗传、神经精神、黑素细胞自毁、免疫、细胞因子、氧化应激等因素有关[4-5]，目前多认为与免疫紊乱密切相关。

白癜风治疗方案包括外用药物治疗、糖皮质激素系统治疗、光疗、手术治疗、联合治疗等[5]。308 nm单一波长被公认为光疗法中治疗白癜风的最佳波长和黄金标准。308 nm准分子光治疗时间较短，大大降低了皮肤暴露于紫外线的风险；治疗属靶式治疗，定位准确，直接作用于病变部位，可保护皮损周围正常皮肤免于损伤，保证了治疗的安全性；光纯度高，能量显著高于NB-UVB，保证了治疗的高效性[6-9]。其治疗机制是，一方面可直接作用于皮损处浸润的T细胞，诱导T细胞凋亡，清除破坏黑素细胞的T细胞；另一方面，准分子光照射后可产生IL-21、TNF-2α、白三烯等多种细胞因子，刺激黑素细胞增殖产生黑素小体，并促进黑素细胞沿外毛根鞘迁移至邻近的表皮，形成色岛，促使色素恢复[10]。钙调神经磷酸酶抑制剂(包括他克莫司软膏及吡美莫司乳膏)治疗白癜风可缩短首次复色时间、降低复发率、提高安全性，近年来也广泛应用于白癜风治疗，尤其对面部和颈部皮损复色效果好，特殊部位如眶周可作为首选[11]。吡美莫司作为一种新型的大环内酯类免疫调节剂主要作用于T细胞[12-13]，通过抑制钙调神经磷酸酶进而抑制T细胞的激活和成熟，抑制IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ等细胞因子合成。2018版白癜风诊疗共识[14]指出光疗联合疗法优于单一疗法，且国内外多项研究[15-18]发现308 nm准分子光联合钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风疗效好，安全性高，值得推广。

本研究发现，采用308 nm 准分子光联合吡美莫司治疗白癜风，有效率明显高于单纯外用吡美莫司治疗，且随着治疗时间增加，有效率进一步提高，治疗过程中未出现明显不良反应。但本研究样本量较少，未对患者进行长期随访，需进一步研究观察。

综上所述，308 nm 准分子光联合吡美莫司治疗白癜风疗效明显，安全性高，患者易于接受，值得临床推广利用。